Чем полезен витамин а и е для женщин: Как принимать витамины А и Е

Витамин Е: роль в организме, норма, советы по применению :: Здоровье :: РБК Стиль

Что такое витамин E

Витамином E называют восемь веществ из двух групп — альфа-, бета-, гамма- и дельтатокоферолы (α-, β-, γ- и δ-токоферолы) и соответствующие им токотриенолы.

Чаще всего и в пище, и в препаратах, и в косметических средствах можно встретить α-токоферол (E 307). Согласно одной из гипотез, только он в достаточной степени усваивается человеческим организмом, так как для его транспортировки существует отдельный белок. Остальные виды витамина E частично или полностью разрушаются в печени [1].

Α-токоферол содержится в растительных маслах, зародышах пшеницы, зелени, орехах и некоторых фруктах.

Подробнее читайте: 10 продуктов, которые содержат много витамина Е

В продаже можно найти средства и с другими токоферолами и токотриенолами (E306, E308). Но нет никаких научных аргументов в пользу того, что их стоит предпочесть E307.

Витамин E — жирорастворимый. Оказавшись в желудочно-кишечном тракте, он сначала попадает в кровь, а затем в печень. Оттуда липопротеины снова доставляют его в кровь и разносят по организму.

Значительную часть витамина E мы получаем из продуктов, богатых полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК). Это полезная разновидность жирных кислот, которая снижает уровень холестерина в крови, предотвращает образование бляшек и защищает сердечно-сосудистую систему. Кроме того, из жиров, основанных на ПНЖК, состоят клеточные мембраны.

ПНЖК очень быстро окисляются под воздействием кислорода и разрушаются. Здесь и вступает в дело витамин E, который защищает их от окисления гораздо эффективнее других антиоксидантов [2]. Вместе с ПНЖК витамин E встраивается в клеточные мембраны и обороняет внешнюю оболочку клетки от проплывающих мимо свободных радикалов.

Норма приема витамина E:

• Новорожденные до 6 месяцев — 4 мг;
• Младенцы 7-12 месяцев — 5 мг;
• Дети 1-3 лет — 6 мг;
• Дети 4-8 лет — 7 мг;
• Дети 9-13 лет — 11 мг;
• Дети 14-18 лет, взрослые, беременные — 15 мг;
• Женщины в период лактации — 19 мг [3].

Доказанная польза витамина E

Витамин E был открыт в 1922 году. Проводя опыты на крысах, ученые обнаружили, что если убрать из их рациона растительные жиры, пшеницу и зелень, со временем грызуны станут бесплодными. Поэтому изначально витамин E был принят за вещество, которое обеспечивает детородную функцию. Само слово «токоферол» в переводе с греческого значит «дарящий жизнь». Однако гипотеза о взаимосвязи деторождения и витамина E у человека не подтвердилась.

С тех пор ученые пытаются установить эффекты, которые витамин E оказывает на человеческий организм.

Защищает клетки от окисления

Витамин E — мощный антиоксидант, то есть вещество, которое защищает клетки от разрушительного воздействия кислорода. При этом он эффективнее других антиоксидантов защищает ПНЖК и клеточные мембраны. Это единственная роль витамина в человеческой биохимии, о которой ученые говорят с полной уверенностью.

Как антиоксидант витамин E укрепляет иммунитет, защищает клетки организма от преждевременного старения, уменьшает воспаления, а также снижает риск развития болезней, связанных с окислительным стрессом — катаракты, артриты, опухоли, болезни Альцгеймера, гипертония и заболевания сосудов [4].

Полезен для волос и кожи головы

Некоторые исследования показывают, что витамин E укрепляет ослабленные и ломкие волосы, а также стимулирует кровообращение кожи головы, тем самым предотвращая выпадение волос [5], [6]. В 2010-х годах косметическая индустрия объявила его почти панацеей для волос. Витамин E входит в состав многих шампуней, бальзамов и масок для поврежденных волос, а также средств от облысения.

Эта функция витамина E изучена пока не в полной мере. Однако нет свидетельств того, что его использование в шампунях и косметике для кожи головы может навредить.

Что неясно о витамине E

Ученые пытаются найти другие специфические полезные свойства витамина E, однако результаты противоречивы.

Полезен или бесполезен для кожи?

Витамин E наряду с витамином C активно используется в косметических средствах для наружного применения. Как мощный антиоксидант он помогает защитить кожу от преждевременного старения, солнечных ожогов и воспалений. Нередко косметические компании преподносят его как эффективное средство от многих специфических проблем — например, добавляют его в средства для заживления ран и пролежней, в кремы для размягчения рубцов и шрамов или лекарства от псориаза. Однако исследования показывают, что польза витамина E для кожи ограничивается его эффектом в качестве антиоксиданта, а использование его для борьбы с подобными проблемами либо малоэффективно, либо бессмысленно [7].

Полезен или вреден для сердца?

Некоторые исследования показывают, что витамин E снижает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как ишемическая болезнь, атеросклероз и тромбоэмболия, а также уменьшает вероятность сердечного приступа. Впрочем, другие эксперименты демонстрируют обратное: витамин E не снижает риск развития сердечных заболеваний или вовсе повышает их вероятность [8].

Вреден для костей?

В 2012 году ученые обнаружили, что витамин E может разрушать кости. Эксперимент на крысах показал, что в больших дозах витамин стимулирует выработку остеокластов — клеток, поглощающих костную ткань [9]. В здоровом организме остеокласты нужны для того, чтобы регулировать рост ткани, однако витамин E нарушает эту функцию. Правда, на людях это явление пока не изучено.

Дефицит витамина E

Точно диагностировать недостаток витамина E может лишь врач. Нередко его симптомами становятся:

• трудности с координацией;
• мышечная слабость;
• ухудшение зрения;
• общее недомогание.

Острый дефицит витамина E сегодня встречается очень редко. Почти всегда его вызывают заболевания, которые нарушают функцию печени и способность кишечника усваивать жиры. К ним относятся:

• хронический панкреатит;
• холестаз;
• цирроз печени;
• синдром мальабсорбции;
• муковисцидоз;
• болезнь Крона;
• синдром короткой кишки;
• кистозный фиброз;
• синдром Бассена-Корнцвейга.

В большинстве случаев врачи назначают добавки с витамином E исключительно тем, кто страдает этими заболеваниями, а здоровым людям рекомендуют получать его только из пищи.

© Kate Hliznitsova/Unsplash

Переизбыток витамина E

Максимальной безопасной дозой витамина E считается 1000 мг в день. Получить его столько с пищей почти невозможно — для этого придется выпить литр масла зародышей пшеницы или съесть 1 кг миндаля.

Передозировка витамином E можно наступить лишь из-за приема БАДов и добавок. Мегадозы витамина разжижают кровь, снижают ее свертываемость и повышают риск кровотечения. У некоторых людей большое количество витамина E вызывает расстройство желудка и головную боль. При этом продолжительное употребление излишнего витамина E в больших количествах чревато повышением риска серьезных заболеваний, таких как рак простаты или геморрагический инсульт.

Комментарий врача

Софья Цатурян, эндокринолог сети клиник «Семейная»

Когда человеку нужно дополнительно принимать витамин E? Какую лучше выбрать форму приема?

Принимать витамин E стоит только в том случае, если есть доказанный дефицит, который возникает при недостаточном употреблении растительных жиров, что в развитых странах маловероятно. А также при редких генетических аномалиях (синдром короткой кишки, кистозный фиброз). Форма выпуска не имеет особого значения. Дозировку и длительность приема определяет врач.

Влияет ли витамин E на детородную функцию и нужен ли он при беременности?

В рекомендациях по ведению беременности отдельное употребление витамина Е не прописано. Прямого влияния витамина Е на детородную функцию не доказано. В современном мире женщина почти всегда получает достаточное количество витамина Е из продуктов.

В каких случаях человеку нужны косметические средства с витамином E и как их лучше использовать?

Витамин Е жирорастворимый, он удерживает влагу в роговом слое эпидермиса. Также он способствует обновлению клеток и помогает бороться с воспалительными процессами. К тому же он помогает устранить повреждения, вызванные воздействием ультрафиолетовых лучей, и заметно сглаживает рельеф кожи. Перед использованием косметических средств с витамином E необходимо проконсультироваться с дерматологом-косметологом.

Витамин Е: и не так уж полезен, и вреднее, чем считалось | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW

Утверждение, что нормальная жизнедеятельность организма без витаминов невозможна, сегодня воспринимается как банальность. Да и заявлением, что витаминов, содержащихся в продуктах питания, может оказаться недостаточно для покрытия повседневных потребностей организма, вряд ли кого-нибудь удивишь. Недаром столь широкое распространение получили разного рода поливитаминно-минеральные комплексы, биологически активные пищевые добавки и прочие пилюли и порошки. Правда, следует иметь в виду, что речь тут идет не о лечении каких-то конкретных заболеваний, а лишь о профилактике.

Тем не менее, недавно Немецкое общество по проблемам питания внесло существенные изменения в свои рекомендации касательно суточного потребления витамина D, повысив действовавшую ранее норму ни много ни мало в четыре раза, и это при том, что этот витамин может под воздействием солнечного света вырабатываться и самим организмом человека. Однако в зимнее время многие люди испытывают острый дефицит витамина D. Что же в таком случае говорить о тех витаминах, которые человеческим организмом не синтезируются и должны поступать извне! А ведь таких витаминов большинство.

Кашу маслом можно и испортить

Например, витамин Е — активный антиоксидант, защищающий клеточные мембраны от разрушительного воздействия свободных радикалов кислорода. Витамин Е в особенно больших количествах содержится в растительном и сливочном масле, яйцах, орехах и неочищенных злаковых культурах, но он присутствует и во многих других продуктах питания, поэтому его дефицит возникает очень редко. Тем не менее, многие люди принимают витамин Е еще и дополнительно в виде таблеток, полагая, что он снижает риск развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний, и веря, что «кашу маслом не испортишь».

Но теперь выясняется, что очень даже испортишь. Группа японских ученых опубликовала в научном журнале Nature Medicine результаты своего исследования, свидетельствующие о том, что избыток витамина Е вызывает — по крайней мере, в опытах на животных, — атрофию костной ткани. Руководитель проекта Шу Такеда (Shu Takeda) из токийского университета Кэйо поясняет: «Мы хотели выяснить, какую роль витамин Е играет в формировании костной ткани, поскольку считается, что он препятствует развитию остеопороза. Но оказалось, что он, наоборот, снижает костную массу. Витамин Е стимулирует образование остеокластов — огромных многоядерных клеток, разрушающих костную ткань. Этот молекулярный эффект витамина Е ранее не был известен».

Какова же она, оптимальная доза?

Японские исследователи работали с двумя разными модельными организмами — мышами и крысами. Одной группе грызунов давали стандартный корм, другой — корм, обогащенный витамином Е. Исследование продолжалось восемь недель. «И у мышей, и у крыс результаты оказались практически одинаковыми, — говорит ученый. — Те животные, в рационе которых было много витамина Е, потеряли от 20 до 30 процентов костной массы».

Следует признать, что рекомендованная суточная норма потребления витамина Е составляет всего 10 миллиграммов, однако и значительно большие суточные дозы считались до сих пор безвредными. А передозировкой в Европе принято считать потребление более 300 миллиграммов витамина Е в сутки. В Японии же эта граница еще выше — на уровне 1000 миллиграммов.

Понятно, что результаты опытов на животных нельзя механически переносить на людей, и все-таки Шу Такеда полагает, что представления об оптимальной суточной дозе витамина Е нуждаются в пересмотре. Высокой оценки работа японских ученых удостоилась и в США. Профессор Эрик Клайн (Eric Klein), хирург университетской клиники в Кливленде, штат Огайо, говорит: «Несомненно, мы должны лучше понимать механизм действия витамина Е, и данное исследование внесло ценный вклад в решение этой задачи. Оно вскрыло неизвестную ранее биологическую функцию витамина Е».

Так в чем же польза витамина Е?

Профессор Клайн тоже считает превышение суточной нормы витамина Е вовсе не таким уж безобидным, как принято считать. А кроме того, он сомневается в тех оздоровительных свойствах, что ему часто приписывают. Хирург ссылается на проведенное им и его коллегами широкомасштабное научное исследование, в котором приняли участие 35 тысяч пациентов-мужчин. Цель исследования состояла в выяснении вопроса, способны ли высокие дозы витамина Е снизить риск развития злокачественных новообразований.

Ученый говорит: «Как мы указываем в нашей последней публикации, нет никаких доказательств, что дополнительный прием витамина Е снижает риск хоть какого-нибудь серьезного заболевания. Он не предотвращает ни сердечно-сосудистые нарушения, ни рак кишечника, ни рак легкого, ни рак простаты. Что касается рака простаты, то на самом деле витамин Е даже несколько повышает его риск. То есть прием значительных доз витамина Е никакой пользы не приносит. А вот причинить вред может».

Например, вызвать резорбцию костной ткани — ту, что наблюдалась у грызунов. Японские ученые готовятся сейчас к проведению сходных экспериментов на людях.

Автор: Владимир Фрадкин
Редактор: Дарья Брянцева

польза для организма и вред нехватки ретинола

Чем полезен витамин А

1. Зрение

Витамин А участвует в синтезе родопсина, белка, который содержится в сетчатке глаза и отвечает за преобразование света в электрический сигнал, впоследствии воспринимаемый мозгом. Поэтому при нехватке витамина А видеть в темноте становится все сложнее, развивается так называемая куриная слепота.

Кроме того, употребление достаточного количества бета-каротина способно замедлить возрастные изменения зрения.

2. Риск развития рака

Сегодня взаимосвязь между уровнем витамина А в организме человека и онкологией все еще полностью не изучена. Тем не менее текущие исследования показывают, что получение достаточного количества витамина А, особенно из овощей и фруктов, важно для здорового деления клеток, а значит, может снизить риск развития некоторых типов рака, включая лимфому Ходжкина, рак шейки матки, легких и мочевого пузыря.

3. Иммунная система

Ретинол необходим для формирования слизистых оболочек, а также производства и функционирования лейкоцитов, защищающих организм от бактерий, вирусов и других патогенных организмов. Это означает, что дефицит витамина А может повысить твою восприимчивость к инфекциям и влиять на процесс выздоровления, если ты уже заболела.

4. Кожа

Каротиноиды являются мощными антиоксидантами, которые борются со свободными радикалами, разрушающими коллаген и способствующими появлению мелких морщин и «гусиных лапок». Кроме того, провитамины А снижают чувствительность кожи к солнцу, обеспечивая естественную защиту от покраснения и пигментации.

В то же время ретиноиды стимулируют развитие фибробластов, клеток, ответственных за выработку коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, которые поддерживают упругость и здоровье кожи. Недостаток витамина А приводит к различным проблемам с кожей, от сухости до более медленного заживления ран.

5. Волосы

Как уже было сказано, витамин А нужен для формирования и роста клеток, поэтому он влияет на структуру волос, делая их более сильными и эластичными. Также он способствует выработке кожного сала, которое поддерживает здоровье локонов. Однако как снижение витамина А, так и передозировка может привести к выпадению волос.

6. Репродуктивная система

Витамин А участвует в синтезе половых гормонов, поэтому он необходим для поддержания здоровья репродуктивной системы как у мужчин, так и у женщин. Более того, без ретинола невозможно нормальное развитие многих органов и систем эмбриона во время беременности, включая скелет, нервную систему, сердце, почки, глаза, легкие и поджелудочную железу.

Витамин Е для женщин: польза для здоровья и красоты

6 мая 2020

6 мая 2020

Cosmo

---

Витамин Е для девушек — одно из самых полезных веществ. Токоферол (витамин Е) является ключевым элементом для крепкого иммунитета и здоровой кожи и глаз. В последние годы добавки витамина Е стали популярными еще и в качестве антиоксидантов, которые защищают клетки от повреждений, предотвращая развитие рака и раннего старения.

Польза витамина Е для женщин

Токоферол участвует во многих важных процессах в организме. Он является сильным природным антиоксидантом, который защищает клеточные структуры от разрушения. Кроме того, витамин Е стимулирует синтез белков, способствуя образованию новых клеток. Именно поэтому его часто называют витамином молодости, ведь его действие выражается быстрой регенерацией тканей. Собственно, поэтому витамин полезен при очищении кожи — при лечении акне могут оставаться рубцы, а здоровая регенерация клеток позволяет быстро избавиться от темных пятен и не довести их до застойного состояния.

Витамин Е также укрепляет иммунную систему, защищая клетки от вирусов и бактерий. Для женщин токоферол очень важен, так как он участвует в работе систем внутренней секреции (яичников, щитовидной железы, гипофиза, надпочечников), стимулируя выработку гормонов.

Как мы уже упомянули, токоферол позволяет клеткам правильно работать, за счет чего они могут обновляться. Однако витамин Е еще и участвует в укреплении сосудов. За счет этого вещество позволяет улучшить кровоснабжение, насыщать органы и ткани полезными веществами и кислородом. Благодаря такому действию улучшается слух, зрение, качество кожи, снижается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Витамин Е для женщин: польза для кожи, волос и ногтей

Улучшая кровообращение и процессы регенерации клеток в организме, токоферол обеспечивает поддержание эластичности кожи, улучшая ее цвет. Кроме того, витамин помогает регулировать липидный состав кожи. Это делает ее чистой, без воспалений. Антиоксидантные свойства витамина Е помогают поддерживать молодость кожи.

Кроме этого, токоферол еще и помогает укрепить волосы благодаря благотворному воздействию на сосуды. Как внутреннее употребление, так и маски, шампуни и бальзамы с витамином, эффективны для укрепления фолликул волос. Токоферол помогает бороться с выпадением и секущимися кончиками, действуя на всех этапах жизненного цикла волоска. Благодаря регулярному поступлению токоферола в организм улучшается структура волос, они становятся более эластичными, гладкими, шелковистыми, восстанавливается природная густота.

Витамин Е также способствует укреплению ногтей, поэтому это вещество часто можно встретить в составе масок и масел для ногтей и кутикул. Однако внутреннее употребление токоферола также снижает ломкость ногтевых пластин.

Сколько витамина Е следует принимать?

Суточная доза витамина Е для женщин в среднем составляет 8 мг, при беременности норма возрастает до 15 мг. Однако лучше сдать анализы, чтобы определить сколько витамина нужно именно вам и стоит ли принимать добавки.

Если ты придерживаешься принципов здорового питания и в твоем рационе есть и мясные продукты, и рыба, и полезные растительные масла, употреблять добавки витамина Е не обязательно, так как многие продукты питания уже содержат это вещество и при правильном рационе этого достаточно. 

Когда стоит употреблять добавки витамина Е?

Многие люди используют добавки витамина Е в надежде, что антиоксидантные свойства вещества предотвратят развитие рака и уберегут от многих других заболеваний. Но исследования витамина Е для профилактики рака, болезней сердца, диабета, болезни Альцгеймера, катаракты и многих других состояний пока не дают точных результатов.

Пока единственная польза от добавок витамина Е есть для женщин, мужчин и детей в том случае, если наблюдается фактический дефицит этого элемента. Переизбыток витамина, как и любого другого вещества в организме, тоже вредит здоровью.

Дефицит витамина Е встречается редко, чаще всего у людей с такими заболеваниями, как проблемы с пищеварением и муковисцидоз. Люди, соблюдающие диету с очень низким содержанием жира, также могут иметь низкий уровень витамина Е.

Если ты придерживаешься сбалансированного рациона, то дефицита витамина Е быть не должно. Перед приемом любых добавок проконсультируйся со своим доктором. 

Витамин А: Польза и в каких продуктах его больше всего. Рассказывает врач-диетолог

Давайте разберемся, почему витамин А такой важный для организма и с какими продуктами его получать.

Витамин А, или ретинол – жизненно необходим для нашего организма. Он отвечает за здоровье глаз, иммунную систему и влияет на синтез белков. Особенно он полезен для беременных женщин, поскольку играет значительную роль в росте и развитии плода.

Необходимость витамина А доказали многочисленные исследования. Вот несколько его важных функций:

1. Потребление витамина А снижает риск заболеваемости раком, особенно раком легких.
2. Он улучшает зрение. Печень, которая является одним из лучших источников витамина А, издавна употребляли как средство от «куриной слепоты».
3. Ретинол обеспечивает устойчивость к бактериальным, паразитарным и вирусным инфекциям.
4. Витамин А обладает антиоксидантным действием: он способен взаимодействовать со свободными радикалами, благодаря чему сохраняет молодость организма.
5. Этот витамин необходим для здоровья кожи: от него зависит синтез ферментов эпителиальных тканей, предотвращающих отмирание клеток кожи. Также благодаря ему ткани эпителия могут полноценно восстанавливаться, поэтому его включают в комплексное лечение практически всех кожных заболеваний – псориаза, акне и тому подобное. При ранах, ожогах и других повреждениях витамин A ускоряет регенерацию кожи.

Фото: freepik.com

Дефицит витамина А может привести к нарушениям зрения, а у детей – повысить риск заболеваний детскими инфекциями, в частности корью и диарейными инфекциями. Ранними симптомами его дефицита являются сухость кожи и слизистых оболочек, ломкость волос и ногтей.

Больше всего витамина А содержится в таких продуктах:

• Рыбий жир (из печени трески), черная икра, красная икра.
• Печень говяжья.
• Яичный желток, куриные и перепелиные яйца.
• Сливочное масло и твердый сыр.
• Морковь, болгарский перец, спаржа, брокколи, сельдерей.
• Петрушка, укроп, шпинат, щавель, кинза, зеленый лук, порей, базилик.
• Курага.
• Абрикосы, сливы.
• Рябина, урюк, шиповник, облепиха.

Фото: freepik.com

Суточная потребность человека в витамине А в среднем составляет 1000 мкг. Разнообразь свой рацион продуктами, богатыми на различные макро- и микронутриенты, и старайся получать витамины с питанием, а не с добавками. Например, всего 50 г моркови в день способны удовлетворить суточную потребность в витамине А на 100%.

Но помни, что избыток витамина А – опаснее дефицита. Самостоятельно назначать и принимать его нельзя, ведь при передозировке возможны негативные последствия.

Ищи еще больше советов от врача-диетолога Натальи Самойленко на сайте:

1. Как удержать вес после похудения: 7 советов от диетолога

2. Пеганство: Преимущества и недостатки нового тренда в диетологии

3. Что произойдет с организмом, если пить во время еды

Сайт 1plus1.ua расскажет тебе горячие звездные новости, станет интересным собеседником в темах моды, красоты, здоровья и отношений. Вместе нам будет классно — подписывайся на наш Twitter.

Важные витамины для женской красоты

Наверняка, вы слышали о том, что красота начинается изнутри. Поэтому для максимально долгого сохранения молодости, красоты и здоровья необходимо, чтобы питание было сбалансированным и полноценным, таким, которое обеспечило бы организм всеми необходимыми витаминами и макроэлементами. Лишь в этом случае, вы сможете похвастаться шелковистыми волосами, чистой здоровой кожей, крепкими ногтями и блеском в глазах.

Самыми лучшими витаминами для красоты женщин являются:

Ретинол (Витамин А) ценный витамин для красоты кожи, волос и здоровья глаз. Первыми признаками его нехватки является перхоть, ломкие волосы, ухудшение зрения, сухость кожи. Этот витамин поддерживает оптимальную влажность слизистых и обновляет их. Он оказывает содействие быстрому заживлению ран, обновляет клетки, улучшает синтез коллагена, омолаживает и делает кожу более упругой. Витамин А широко используется в косметологии, он входит в состав всевозможных пилингов, кремов, сывороток и средств против старения.

Витамин А содержится в продуктах с жировой и масляной основой: рыбьем жире, мясе, масле и яйце. Также он присутствует в желтых и оранжевых продуктах в виде про-ретинола, активизирующегося при соединении с жирами. Поэтому очень полезно употреблять насыщенные про-ретинолом перец, тыкву, морковь со сметаной или маслом. Помимо этого витамин А содержится в листовых овощах, помидорах и говяжьей печени.

Витамин B — сюда входит целая группа витаминов. Это очень важные витамины для красоты волос, их дефицит приводит к раннему появлению седины, перхоти, сухости кожи головы, ухудшению роста волос. Помимо обеспечения здоровья шевелюры они поддерживают уровень белка в клетках и дают им энергию, укрепляют и участвуют в регенерации кожных покровов, поддерживают углеводный и жировой обмен.

• В1 – незаменим при себорее и выпадении волос, он имеется в пивных дрожжах, орехах, пророщенной пшенице, семенах, печени, картофеле.
• В2 – при его нехватке появляется жирность кожи вокруг носа, угри, шелушения, ранки в уголках рта и выпадение волос. Он присутствует в орехах, молоке, яйцах, почках, печени и языке.
• В3 – стимулирует обмен веществ, который способствует сохранению стройности. Его нехватка приводит к появлению седины, выпадению волос. Он содержится в отрубях, зеленых овощах, яичном желтке, почках, неочищенных зернах пшеницы и печени.
• В6 – стимулирует обмен веществ. Его дефицит приводит к дерматитам, шелушению кожи вокруг глаз и носа, выпадению волос и жирной себорее. Он присутствует в пивных дрожжах, бананах, шпинате, сое, фасоли, крупах, отрубях, неочищенных зернах пшеницы, рыбе, постном мясе, печени и перце.
• В12 – участвует в выработке метионина. Нехватка этого витамина приводит к бледности или желтизне кожных покровов, ухудшению зрения, судорожному подергиванию конечностей, головокружениям. В большом количестве он содержится в продуктах животного происхождения.

Витамин C — аскорбиновая кислота является природным антиоксидантом, который замедляет процессы старения, стимулирует выработку коллагена, влияющего на эластичность и упругость кожи, также он обеспечивает здоровье десен и зубов. При его недостатке появляется шелушение, сухость и бледность кожи, сыпь, мелкоточечные кожные кровоизлияния и синюшность губ. Поэтому это просто незаменимый витамин для женской красоты.

В большом количестве витамин С содержится в плодах шиповника, черной смородине, киви, цитрусовых, квашенной капусте, облепихе, грецких орехах, шпинате, спарже, укропе, петрушке, кабачках, листовом салате, красном перце, зеленом горошке, помидорах.

Витамин D— кальциферол можно назвать солнечным эликсиром. Этот витамин заботится о здоровье зубов и костей, укрепляет ногти и волосы. Его недостаток может привести к повышенной потливости и дерматитам.

Витамин D активируется при воздействии солнечных лучей. Его можно встретить морской рыбе, молочных продуктах, сливочном масле, неочищенных пшеничных зернах, печени и яичном желтке.

Витамин E — токоферол является мощным антиоксидантом, стимулирующим обмен веществ, замедляющим старение и борющимся со свободными радикалами. Витамин Е для красоты просто необходим, он отвечает за женскую привлекательность и сексуальность, участвуя в выработке эстрогенов. Токоферол удерживает влагу в коже и улучшает в ее клетках циркуляцию крови, помогает в регинерации тканей, предотвращает формирование раковых клеток и имеет большое значение для обмена веществ. Его недостаток приводит к дряблости кожи, выпадению и ломкости волос, отекам, преждевременному старению, ухудшению зрения. Как и витамин А его очень часто используют в косметологии, как ингредиент различных косметических средств.

Витамин Е содержится в масленичных культурах – льне, подсолнухе, оливках. Также его можно найти в растительном масле, плодах шиповника, бобовых, яичном желтке, молочных продуктах, пророщенных зернах пшеницы.

 

Майорова Л.Н.

 

Витамины для женщин после 40 лет: какие лучше и как подобрать

18 декабря 2019

Витамины участвуют в регуляции обмена веществ в организме и необходимы всем женщинам без исключения. Однако, какие именно витамины и в каком количестве лучше принимать, зависит от состояния здоровья, физической активности и возраста.

Основную часть витаминов организм получает вместе с пищей, если женщина уделяет себе должное внимание, ведет здоровый образ жизни, не имеет вредных привычек, питается правильно и разнообразно. Но всегда ли это именно так? Кроме того, за последние десятилетия в составе многих овощей и фруктов уменьшилось количество полезных веществ. Термическая обработка продуктов во время приготовления еды также не способствует сохранению витаминов и микроэлементов. Не будем забывать и о сезонах, когда мало солнца и может проявиться авитаминоз. Но самыми серьезными вопросами становятся усвояемость витаминов организмом, что зависит от пищеварительной системы, а также беременность и, наконец, возраст и состояние здоровья, связанное с конкретными циклами в жизни женщины. Один из них – рубеж, когда наступает сорокалетие и организму необходимо помогать сохранять здоровье, силы, красоту, и делать это должна каждая заботящаяся о себе женщина.

В эти годы перед ней встает еще одна сложная задача: научиться управлять своим самочувствием и корректировать происходящие изменения, чтобы отсрочить то, о чем неприятно думать, – старение. Не все женщины знают, что отчасти провоцировать раннее старение может дефицит витаминов и микроэлементов.

Поэтому большую помощь оказывают витаминные комплексы для женщин. Каждая женщина всегда ищет для себя лучшие препараты. По отзывам многих из них, в рейтинг действенных препаратов по доступной цене входят продукты компании Амвэй, эффективность которых подтверждают и врачи.

Элегантный возраст 40+

Сорок лет считается активным биологическим возрастом женщины, который называют «средним». Однако на физиологическом уровне уже начинают происходить гормональные изменения: в крови снижается уровень женских половых гормонов эстрогенов. Причина – подавление функции яичников. Как следствие, замедляются обменные процессы всего организма, и он начинает перестраиваться. Эта перестройка проходит три периода: предклимактерический, менопаузу, постменопаузу. Каждый из этих периодов имеет свои проявления, так как происходящие в организме процессы негативно сказываются на работе многих его систем, что отражается на внешнем виде и самочувствии.

В 40 лет:

• нарушается регулярность менструального цикла;
• ухудшается состояние кожи, ногтей, волос;
• изменяется плотность костей;
• могут обостриться хронические заболевания;
• снижается половое влечение;
• могут возникать депрессивные состояния, перепады настроения, нервозность;
• появляются приливы;
• начинают беспокоить проблемы со сном.

Чтобы скорректировать и замедлить эти негативные проявления, следует составить «Личную программу здоровья»: обращаться за консультацией к специалистам – прежде всего гинекологу и эндокринологу, которые грамотно подберут индивидуальную заместительную терапию и витаминно-минеральные комплексы. Одним из таких комплексов становится NUTRILITE™ Женская гармония от Амвэй. Он содержит жирные кислоты Омега-3 и Омега-6, каротиноиды, масло примулы вечерней, экстракт дягиля, имбиря, а также прутняка – растения, которое нормализует менструальный цикл.

Какие витамины особенно нужны в данный период? В препараты для женщин возраста 40+ обязательно входят следующие витамины.

Холекальциферол, или витамин D3, часто называют «солнечным», так как он образуется под воздействием ультрафиолетовых лучей. Витамин D способствует усвоению кальция из употребляемой пищи, значит, повышает уровень кальция и фосфора в крови, укрепляя зубы и кости (что снижает риск переломов). Кроме того, этот витамин делает волосы сильными и блестящими, а ногти крепкими.

Ретинол, или витамин А, – важный антиоксидант, способный снижать риск возникновения многих заболеваний, в том числе серьезных гинекологических. Он полезен для зрения, острота которого может снижаться после 40 лет, а также способствует сохранению густоты волос. Кроме того, витамин А защищает и увлажняет кожу. Норма его потребления до 0,8 мг в день.

скорбиновая кислота, или витамин С, – мощный антиоксидант, который нужно получать каждый день, ведь он активно расходуется, например, во время стресса или может выводиться при приеме некоторых препаратов. Витамин С способствует выработке коллагена, который делает кожу упругой. Норма до 100 мг.

Альфа-токоферол, или витамин Е, часто называют «женским витамином». Это антиоксидант, за которым закрепилась «слава» быть панацеей от множества болезней и эликсиром молодости. Он укрепляет иммунную систему, задерживает развитие атеросклероза и вероятность возникновения заболеваний сердца, улучшает структуру волос, борется со старением кожи. Норма 15 мг. Жевательные таблетки с витамином Е и лецитином линейки NUTRILITE™ от Амвэй становятся источником веществ, важных для антиоксидантной защиты организма, укрепления иммунитета, поддержания нервной системы. В состав входит изолятор сои.

Цианокобаламин, или витамин В12, положительно влияет на нестабильное из-за гормональной перестройки организма эмоциональное состояние и помогает наладить сон. Норма 0,003 мг.

Этот элемент нужен для функционирования нервной системы, он нормализует сон, восстанавливает силы. Его дефицит может повлиять на использование организмом кальция. Норма 320 мг.

Обеспечивает кроветворение, необходимо женщинам за 40 для недопущения развития железодефицитной анемии, вызванной в том числе затяжными обильными менструациями и гормональной перестройкой организма. В этой ситуации можно пить, к примеру, Железо плюс NUTRILITE™: в комплексе есть фолиевая кислота и глюконат железа. Норма 20 мг.

«Ягодный» возраст 45+

После 45 – возраста, который красиво называют «ягодным», представительницы прекрасной половины человечества вступают в новый для них период – зрелость и, к сожалению, сталкиваются с новым испытанием, когда все явственнее проявляются приметы старения.

К неприятным симптомам, огорчавшим в 40 лет, могут прибавиться и другие:

• головные боли, приливы;
• утомляемость, вялость;
• сильное сердцебиение;
• проблемы с памятью;
• частные простудные заболевания;
• повышенное артериальное давление;
• проблемы урогенитального характера: сухость влагалища, недержание мочи и др.;
• хроническая бессонница;
• лишний вес;
• сухость кожи, морщины, ломкость и выпадение волос;
• снижение либидо;
• изменения фигуры;
• уменьшение плотности костей.

Сегодня жизнь и самочувствие можно изменить к лучшему: сбалансировать питание, сформировать позитивный настрой, заниматься фитнесом, посвящать время любимому хобби, посещать косметолога и принимать витаминные комплексы. На их упаковке должна стоять пометка 45+, так как в этот период женскому организму нужны и другие витамины.

• Витамины группы В: В1, В2, В3, В5, В6, В7, В12

Являются необходимыми, так как принимают участие в обменных процессах, дарят энергию, полезны для кожи.

• Пантотеновая кислота (витамин В5)

Способствует снижению уровня холестерина и давления, укрепляет нервную систему, вырабатывает гормоны радости – эндорфины, замедляет процессы старения, увлажняет кожу, стимулирует рост волос.

• Биотин (В7 или Н, или кофермент R)

Необходим для формирования здоровой микрофлоры кишечника, укрепляет иммунную систему, улучшает сон, снимает тревожность. Восстанавливает кожную ткань, делает волосы эластичными, ногтевую пластину крепкой.

NUTRILITE™ В-комплекс плюс включает 7 витаминов группы В, в том числе биотин и пантотеновую кислоту, и становится прекрасным препаратом, помогающим смягчить симптомы неприятных состояний.

Помогает формированию костей, свертываемости крови, сокращению мышц. БАД Кальций, магний, витамин D поддерживает здоровье костей, предотвращая возникновение остеопороза и переломов.

Предупреждает развитие остеопении (потерю костной массы и плотности) и остеопороза (снижение плотности кости).

Нормализует уровень холестерина в крови, важен для сердечно-сосудистой системы и даже помогает избежать появления лишних килограмм. Поддерживает работу кожных желез.

Это вещество признанный антиоксидант, который укрепляет иммунную систему, борется со старением и стрессом. Его функции подобны функциям витамина Е, поэтому их вхождение в состав витаминно-минеральных комплексов усиливает положительное действие на организм.

Оказывает положительное влияние на работу сердца и сосудов, укрепляет иммунитет, замедляет потерю костной ткани.

Приводит к балансу гормональный фон и нормализует работу щитовидной железы, поддерживает иммунитет. В дуэте с витамином С не позволяет разрушаться гиалуроновой кислоте, от которой зависит уровень увлажненности кожи.

Необходимость этого минерала связана с выработкой организмом энергии, поддержкой кровеносных сосудов, улучшением структуры волос, продуцированием гемоглобина – белка, насыщающего ткани кислородом.

Поддерживает иммунитет. Недостаток цинка чреват выпадением волос, сухостью кожи, появлением акне, снижением вкусовых ощущений. Амвэй предлагает Набор TRUVIVITY™ от NUTRILITE™ на месяц. Прием этого комплекса для интенсивного увлажнения кожи предотвращает разрушение коллагена и гиалуроновой кислоты. В состав включены PhytoInfuse™ и PhytoCeramide™, витамины А и С, цинк.

Узнайте больше о комплексе TRUVIVITY от Nutrilite™

Фитоэстрогены и растительные экстракты

Некоторые поддерживающие здоровье женщин препараты имеют в своем составе такой компонент, как фитоэстрогены, которые в той или иной степени могут повысить уровень женских половых гормонов. Прежде всего к ним относятся изофлафоны красного клевера и сои, а также экстракты дикого ямса, цимицифуги, примулы вечерней. Другие растительные экстракты и концентраты оказывают общеукрепляющее воздействие на женский организм. В формулу такого препарата Амвэй, как Формула красоты NUTRILITE™, что способствует увлажнению кожи и укреплению волос, наряду с витамином С и биотином входят экстракт виноградных косточек и хвоща, концентрат ацеролы.

Какой препарат выбрать?

В период, который предшествует наступлению менопаузы, то есть в 40-45 лет, женщина должна как никогда поддерживать себя, а ее организм получать те вещества, в которых он особенно нуждается. Это необходимо, чтобы жить полной жизнью, продлить молодость, хорошо себя чувствовать и отлично выглядеть. Существует много различных витаминных комплексов, разработанных специально с учетом особенностей женского организма. Но их приобретение и прием всегда должны быть обоснованными.

Так какие БАДы лучше всего купить? Как долго принимать их в своем возрасте? И какой должна быть дозировка? Безусловно, ответы на эти вопросы следует искать вместе с врачом, который назначит необходимую диагностику, чтобы понять, в каких витаминах и микроэлементах организм испытывает дефицит. Затем согласно результатам обследования, возрасту и самочувствию подбирается наиболее подходящее средство. Стоит учитывать, что некоторые из них имеют противопоказания к приему.

В качественных комплексах полезные вещества сбалансированы и представляют собой дозу, которая нужна для одного дня. Обычно можно пить всего одну таблетку, что очень удобно. Есть и еще одно правило, которому стоит следовать: витаминно-минеральные комплексы после приема в течение определенного времени надо менять.

---

Узнайте также:

Эффективность, простота использования и удовлетворение

Обзор с наибольшим количеством голосов

255 Люди нашли этот комментарий полезным

В течение 30 лет употреблял каждый день вместе с мега-B для профилактики болезней. Мне 63 года, здоровье хорошее, на висках всего несколько седых волосков. Моя кожа гладкая, всего пара «линий улыбки». Новые знакомые и люди, с которыми я встречаюсь профессионально, испытывают шок, когда узнают мой возраст, так как они говорят, что я выгляжу только на 40 лет.Я все еще работаю на полную ставку в качестве академика, и …

Общие обзоры и рейтинги

Состояние: общее здоровье и благополучие Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Нет скрипта или медицинского страхования, необходимого для размещения и заказывайте со скидкой 10% на все купленное. Было приятно получить от них немного, я их просто поразил. Только WhatsApp: +1 (775) 7735306, звонок / текст: +1 (775) 7735306, Wickr или Kik: peterking2014. Электронная почта: [адрес электронной почты защищен] Код сообщения: (Med16) Discreet Delivery

39ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: болезнь Паркинсона Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я ПРИНИМАЮ МНОГО ЛЕКАРСТВ ДЛЯ ПАРКИНСОНА И НЕОБХОДИМО ЗАЩИТИТЬ ПОДКЛАДКУ ЖЕЛУДКА, ПОЭТОМУ ПРИНИМАЮ ВИТАМИН E (МАСЛО)

ShapeCreated with Sketch.thumb Эскиз. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня синдром Шегрена, я пробовал витамин E-200 I.U. в надежде стимулировать увлажнение глаз. Это сработало! Также улучшилось производство слюны. Побочные эффекты: чувство «гипер» и беспокойство. Вероятно, доза слишком высока, но не удалось найти более низкую дозировку в капсулах.

5ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Эффективность Простота использования Удовлетворение

Общее суточное количество витамина E в PERSERVISION привело к тому, что я достиг токсичного количества абсорбированного E.Некоторыми эффектами были тремор, приливы и беспокойство. Мне нужно больше узнать о том, как достичь безопасного уровня этого витамина, необходимого для возрастной дегенерации желтого пятна.

5ShapeCreated with Sketch. 1thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: дерматит Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Ниоткуда на моем нижнем веке во внешней области появилась область. Красный, опухший и раздраженный.Это было там пару месяцев. Я читал в Интернете о том, что у людей была эта проблема годами, и врачи не могли ее решить, поэтому они просто занимались этим. Я начал говорить V-E каждый день, и оно исчезло. Никогда не вернулся. Я счастлив, больше нет уродливых глаз.

4ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ НА WEBMD

Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование.Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области контента, создаваемого пользователями, не проверяются врачом WebMD или любым членом редакционного персонала WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или любой другой причины, за исключением соблюдения наших Положений и условий.

Подробнее

Атаксия: какие бывают типы?

Атаксия — это двигательное расстройство, вызванное проблемами в головном мозге. Когда у вас атаксия, вам трудно двигать частями тела так, как вы хотите. Или мышцы рук и ног могут двигаться, когда вы этого не хотите.Слово атаксия на самом деле означает «без координации».

Атаксия сама по себе не является расстройством или заболеванием — это признак других основных расстройств или заболеваний. Врачи обнаружили от 50 до 100 различных атаксий. Они сгруппированы по категориям в зависимости от того, что их вызывает, или в зависимости от того, на какую часть тела они влияют.

Типы атаксии по пораженным участкам

Атаксия вызывается повреждением различных участков центральной нервной системы. Врачи классифицируют его по конкретной части мозга, наиболее пораженной, в том числе:

• Мозжечок (мозг)
• Сенсор (нервы)
• Вестибулярный (уши)

Мозжечковая атаксия

Мозжечок — это часть вашего мозга, которая отвечает за баланс и координацию.Если часть мозжечка начинает изнашиваться, у вас может развиться мозжечковая атаксия. Иногда это также может повлиять на спинной мозг. Это наиболее распространенная форма атаксии.

Симптомы мозжечковой атаксии включают:

Сенсорная атаксия

Сенсорная атаксия является результатом повреждения нервов спинного мозга или периферической нервной системы. Это часть вашей нервной системы за пределами головного и спинного мозга.

Когда у вас сенсорная атаксия, у вас меньше чувствительности в ступнях и ногах из-за повреждения нерва, поэтому у вас меньше обратной связи от вашего мозга, сообщающей вам, где ваше тело относительно земли.Это также называется проприоцептивной атаксией.

Симптомы сенсорной атаксии включают:

• Сложность прикосновения пальца к носу с закрытыми глазами
• Неспособность ощущать вибрации
• Проблемы при ходьбе при тусклом свете
• Ходьба «тяжелым шагом» или топание при ходьбе

Вестибулярная атаксия

Вестибулярная атаксия влияет на вашу вестибулярную систему. Эта система состоит из внутреннего уха и слуховых проходов, содержащих жидкость.Они ощущают движения вашей головы и помогают сохранять равновесие и пространственную ориентацию.

При поражении нервов вестибулярной системы могут возникнуть следующие проблемы:

Причины атаксии

Около 150 000 человек в США страдают той или иной формой атаксии. Для этого есть разные причины. Некоторые из них являются генетическими, некоторые — приобретенными, например, травмами, а некоторые не имеют четкой причины.

Генетический. Вы можете унаследовать определенный мутировавший или измененный ген от одного или обоих родителей, вызывающий атаксию.Или вы можете унаследовать мутировавший ген, который вызывает заболевание с атаксией в качестве симптома.

Некоторые из конкретных типов генетической атаксии включают:

• Атаксия телеангиэктазия
• Атаксия с глазодвигательной апраксией
• Доминирующая спастическая атаксия
• Доминирующая спиноцеребеллярная атаксия (SCA)
• Эпизодическая атаксия 86 атаксия 86
• Эпизодическая атаксия 86 атаксия
Атаксия
• Эпизодическая атаксия 86
• Болезнь Вильсона

Приобретенный. Приобретенная атаксия возникает при повреждении спинного мозга или нервов.Ущерб может быть вызван травмой или болезнью.

Некоторые из причин приобретенной атаксии могут включать:

Продолжение

Вы также можете получить атаксию, если у вас есть реакция на определенные лекарства, употребление алкоголя или наркотиков или воздействие яда.

Идиопатический. Если вы не унаследовали мутировавший ген или у вас есть болезнь или травма, которые могли вызвать атаксию, это называется идиопатической атаксией. Врач поставит вам диагноз идиопатическая атаксия, если не сможет найти медицинскую причину появления симптомов атаксии.

Наиболее частая идиопатическая атаксия называется множественной системной атрофией или МСА. Врачи не установили возможные причины этой группы атаксий. Они могут возникать в результате сочетания факторов окружающей среды и генетических причин.

Диагностика атаксии

Чтобы диагностировать атаксию, врач проведет физический осмотр. Они проверят ваше равновесие и координацию, слух, зрение, рефлексы и память.

Вам также понадобится неврологическое обследование, которое может включать МРТ или компьютерную томографию.Они проверяют структуру вашего мозга на предмет проблем.

В некоторых случаях врач может порекомендовать анализы спинномозговой жидкости. Для этого вам в поясницу вставят иглу и выведут жидкость, чтобы отправить ее в лабораторию для тестирования.

Чтобы исключить генетические формы атаксии, вам может потребоваться генетическое тестирование. Но не для всех генетических форм атаксии есть тесты, чтобы их обнаружить.

Лечение атаксии

Лучшее лечение симптомов атаксии зависит от вашего типа.Специфического лечения самой атаксии не существует. Если ваша атаксия является симптомом другого заболевания, ваш врач вылечит это заболевание.

Если это вызвано причиной, которую вы можете избежать, например, недостатком витаминов или воздействием яда, ваш врач поможет вам решить проблему, вызывающую атаксию.

Чтобы помочь вам справиться с симптомами, ваш врач может порекомендовать:

• Консультации
• Физическая или профессиональная терапия
• Логопедия
• Группы поддержки

Ваш врач также может помочь вам найти инструменты, чтобы вы могли двигаться проще, например, трость или ходунки.Есть также посуда, которая поможет вам есть и говорить.

Витамин E как антиоксидант для женского репродуктивного здоровья

Abstract

Витамин E был впервые обнаружен в 1922 году как вещество, необходимое для воспроизводства. После этого открытия витамин Е был тщательно изучен, и он стал широко известен как мощный жирорастворимый антиоксидант. Возрастает интерес к роли витамина Е как антиоксиданта, поскольку было обнаружено, что он снижает уровень холестерина в организме и действует как противораковое средство.Многочисленные исследования показали, что витамин E проявляет антипролиферативный, антивыживательный, проапоптотический и антиангиогенный эффекты при раке, а также противовоспалительную активность. Существуют различные отчеты о пользе витамина Е для здоровья в целом. Однако, несмотря на то, что первоначально он был обнаружен как витамин, необходимый для воспроизводства, на сегодняшний день исследований, касающихся его воздействия в этой области, нет. Таким образом, эта статья была написана с целью предоставить обзор известной роли витамина Е как антиоксиданта в репродуктивном здоровье женщин.

Ключевые слова: витамин E, воспроизводство, антиоксидант, токоферол, токотриенол

1. Витамин E

Витамин E был впервые обнаружен Эвансом и Бишопом в 1922 году, и первоначально он был обозначен как «фактор антистерильности X» что было необходимо для воспроизведения [1]. С тех пор витамин E был хорошо охарактеризован как мощный жирорастворимый антиоксидант благодаря обширным исследованиям. Об антиоксидантной активности витамина Е сообщалось после открытия его способности улавливать активные формы кислорода (АФК) в клеточных мембранах [2,3,4].

1.1. Источники витамина E

Витамин E, который состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), доступен в ряде пищевых продуктов и растений, от пищевых масел до орехов. Некоторые продукты, содержащие витамин Е, включают пшеницу, рисовые отруби, ячмень, овес, кокос, пальму и аннато [5,6]. Другие источники включают рожь, амарант, грецкий орех, фундук, мак, сафлор, кукурузу, а также семена винограда и тыквы. Производные витамина Е также были обнаружены в материнском молоке [7] и пальмовых финиках ( Phoenix canariensis ) [8].Среди множества источников витамина E рисовые отруби, пальмовое масло и масло аннато были описаны как самые богатые источники TCT [9].

1.2. Структура витамина E

Витамин E состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), которые синтезируются растениями из гомогенной кислоты [10]. Эти вещества присутствуют в восьми различных гомологах; а именно, α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол, δ-токоферол, α-токотриенол, β-токотриенол, γ-токотриенол и δ-токотриенол [11].Четыре гомолога TOC (α-, β-, γ-, δ-TOC) имеют полностью насыщенную изопреноидную боковую цепь из 16 атомов углерода, в то время как гомологи TCT имеют аналогичную изопреноидную цепь, содержащую три двойные связи (ненасыщенная боковая цепь). Гомологи ТОС названы в соответствии с положением и числом метильных групп в фенольном кольце. Α-, β-, γ- и δ-гомологи содержат три, две, две и одну метильные группы соответственно (). Эти структурные различия и изомерия определяют биологическую активность, причем α-гомологи являются наиболее биологически активными [12].Однако сообщалось, что свет, температура и доступность кислорода могут способствовать прогорканию растительных масел [13]. Согласно исследованию [13], соевое масло, которое хранилось в темноте в течение 56 дней, имело повышенное пероксидное число. Кроме того, его воздействие на свет в 12-часовом цикле свет / темнота в течение 56 дней привело к увеличению пероксидного числа примерно на 1473%.

Различия в структуре токоферолов (ТОС) и токотриенолов (ТСТ). TOC имеют насыщенные боковые цепи, а TCT имеют ненасыщенные боковые цепи.Последние демонстрируются наличием трех двойных связей в TCT (обведены кружком) [14].

2. Репродуктивные расстройства: факторы риска

Ранее сообщалось о ряде факторов риска, способствующих репродуктивным нарушениям и нарушениям, связанным с беременностью [15,16,17]. Эти факторы обычно делятся на две основные группы: факторы окружающей среды и факторы образа жизни. Примеры основных загрязнителей окружающей среды включают опасные техногенные химические вещества, промышленные сбросы, сельскохозяйственные стоки, отходы жизнедеятельности людей и животных, бытовые и муниципальные сточные воды, а также разливы судов и разливы нефти [17].Воздействие этих загрязнителей во время периконцептивного периода (периконцепционный период относится к периоду до зачатия, зачатия, имплантации, плацентации и этапов эмбриогенеза (или органогенеза) беременности), как сообщалось, оказало неблагоприятное воздействие на развитие концепта и здоровье новорожденного. [15]. К ним относятся риски эмбриональной смертности и потери плода, ограничение внутриутробного развития (ЗВУР), врожденные дефекты, детские болезни, преждевременное половое созревание и несколько типов рака у взрослых [15].Кроме того, Райдер и др. [16] также сообщили, что воздействие на концептус множественных загрязнителей окружающей среды в утробе во время беременности может повлиять на имплантацию эмбриона и течение развития в кумулятивной дозо-аддитивной манере.

Воздействие многокомпонентных смесей химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, может действовать как имитаторы или антагонисты гормонов, что приводит к нарушению эстрогена, андрогена и других гормональных путей [18]. Кроме того, воздействие нескольких загрязнителей окружающей среды может также привести к окислительному стрессу (ОС), вызванному реактивными формами кислорода (АФК) [19,20,21].Наличие высоких уровней ОС может быть фактором риска для ряда связанных с беременностью заболеваний, таких как эмбриональная смертность, ранний самопроизвольный аборт, ЗВУР, гибель плода, преждевременные роды и низкая масса тела при рождении [22,23].

Факторы образа жизни представляют собой еще одну категорию основных факторов риска репродуктивных нарушений и нарушений, связанных с беременностью. Нездоровый образ жизни, в том числе курение сигарет, употребление алкоголя и / или злоупотребление наркотиками, оказывает негативное влияние, особенно на женскую фертильность [24,25].Механизм, лежащий в основе дефектов развития, следующих за этим нездоровым образом жизни, в основном является результатом увеличения продукции АФК и связанного с этим повреждения клеток, вызванного ОС [26]. Существуют также обширные эпидемиологические исследования, в которых сообщается о ряде факторов, таких как воздействие табака и алкоголя, диета, стресс и гестационный диабет, как факторов, влияющих на развитие плода, включая выкидыши [27,28,29].

Сообщается о большом количестве научно обоснованных эпидемиологических, клинических и экспериментальных данных о неблагоприятном воздействии курения сигарет на репродуктивное здоровье женщин [30].Сообщалось о влиянии курения на стероидогенез, транспорт эмбрионов фолликулогенеза, восприимчивость эндометрия, ангиогенез эндометрия, кровоток в матке и миометрий матки, все из которых связаны с отсроченной или неудачной имплантацией и потерей беременности. Это согласуется с исследованием воздействия алкоголя на репродуктивное здоровье и беременность на животных, которое показало, что пренатальное воздействие этанола у крыс индуцировало гипоталамический OS и нейроэндокринные изменения у потомства [31].Кроме того, избыточное введение этанола беременным мышам [32] и крысам [33] вызывало нарушения эмбриогенеза и увеличивало частоту пороков развития и гибель плода, вызывая высокие уровни ОС. Использование лекарств или злоупотребление наркотиками во время беременности также связано с ОС [34,35]. Фенитоин [36], талидомид [37], вальпроевая кислота [38], алмокалант, дофетилид, цизаприд и астемизол [39] являются примерами идентифицированных медицинских препаратов, которые, как известно, вызывают ОС и влияют на эмбриональное развитие, приводящее к врожденным дефектам.

Для дальнейшего объяснения, курение матери во время беременности широко признано одним из наиболее распространенных факторов репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Сигаретный дым содержит сложную смесь многочисленных токсичных компонентов, включая никотин, полициклические ароматические углеводороды и кадмий [30,40]. Различные компоненты смеси вызывают повышенный уровень ОС и отрицательно влияют на пролиферацию и дифференцировку клеток во время эмбрионального развития у беременных курящих женщин [41].Это подтверждается исследованиями воздействия курения матери во время беременности, показывающими, что курение сигарет связано с самопроизвольным абортом [42], предлежанием плаценты и отслойкой плаценты [43,44,45], низкой массой тела при рождении и преждевременными родами [46,47]. , 48], мертворождение [49,50] и синдром внезапной детской смерти (СВДС) [51].

Сообщается, что один из наиболее важных компонентов сигаретного дыма, никотин, снижает фертильность у женщин в зрелом возрасте [52]. Кроме того, котинин (метаболит никотина), кадмий и бензо [a] пирен также были обнаружены в фолликулярной жидкости курящих женщин [53,54,55], что позволяет предположить, что химические вещества, присутствующие в сигаретном дыме, могут накапливаться в яичник.Результаты этих исследований показали, что у курящих женщин может развиться нарушение фертильности в результате сочетания ухудшения функции и жизнеспособности ооцитов [53,56,57].

Кроме того, лабораторные исследования показали, что воздействие сигаретного дыма или конденсата сигаретного дыма на мать в течение 4 недель приводит к повышенной фрагментации ооцитов или задержке оплодотворения, что снижает эмбриональное развитие до бластоцист in vitro [58]. Кроме того, фрагментированные ооциты также показали повышенную продукцию ROS.Другое исследование влияния никотина на ранний эмбриогенез у мышиных эмбрионов показало, что эмбрионы, обработанные 3–6 мкМ никотина, были меньше контрольных эмбрионов [59]. Между тем, у эмбрионов, обработанных 6 мкМ никотина, наблюдались серьезные дефекты задней части туловища, напоминающие каудальную дисплазию [59]. Кроме того, в деформированных структурах наблюдался избыточный апоптоз, связанный с повышенным уровнем АФК [59]. Также сообщалось, что воздействие никотина во время внутриутробного и неонатального развития вызывает снижение фертильности, нарушение регуляции стероидогенеза яичников и изменения динамики фолликулов у потомства женского пола [60].Это было дополнительно подтверждено другим исследованием, в котором сообщалось, что лечение никотином в дозе 5 мг / мл, начиная с 1 дня беременности на протяжении всей беременности, снижало частоту наступления беременности на 33,3% у крыс Sprague-Dawley [61]. Другое исследование Rajikin et al. [62] сообщили, что ультраструктура ооцитов мышей, подвергшихся воздействию никотина, имела несферическую форму с шероховатой поверхностью и разорванной зоной zona pellucida . Кроме того, лечение никотином в дозе 5 мг / кг в течение 30 дней увеличивало скорость апоптоза в ооцитах [63].Между тем, образование вылупившихся бластоцист снизилось после инъекции никотина в дозе 1 мг / кг и 3 мг / кг, а эмбриональное развитие прекратилось на стадии морулы после воздействия 5 мг / кг никотина [64]. Это соответствовало работе Phoebe et al. [65], которые показали, что после 12 недель курения сигарет (непосредственно в легкие) у мышей извлеченные ооциты имели значительно более толстую зону zona pellucida , а также более короткие и широкие мейотические веретена.

Окислительный стресс (OS) как один из факторов риска репродуктивных расстройств

Окислительный стресс (OS) широко признан ключевым элементом в патогенезе большинства заболеваний [66] и возникает при дисбалансе в наличие антиоксидантов и прооксидантов [20,22,67].Избыток прооксидантов вызывает ОС, либо генерируя активные формы кислорода (АФК), либо ингибируя антиоксидантные системы [68]. АФК очень реактивны и нестабильны. Они приобретают электроны от нуклеиновых кислот, липидов, белков, углеводов или любой другой соседней молекулы, что приводит к стабилизации цепочки цепных реакций. Эти цепные реакции приводят к повреждению клеток и заболеваниям [69].

В женской репродуктивной системе АФК могут нарушать клеточные функции и впоследствии нарушать внутриклеточный гомеостаз и, кроме того, приводить к повреждению клеток.Присутствие избыточных АФК может влиять на раннее эмбриональное развитие посредством модификации ключевых факторов транскрипции, которые изменяют экспрессию генов [70]. Высокие концентрации АФК в женских половых путях также могут отрицательно влиять на оплодотворение ооцитов и вызывать ингибирование эмбриональной имплантации [71,72]. Кроме того, более ранние исследования показали, что OS участвует в дефектном и замедленном эмбриональном развитии из-за вызванного OS повреждения клеточной мембраны, повреждения ДНК и апоптоза [73,74].Апоптоз приводит к образованию фрагментированных эмбрионов, которые имеют ограниченные шансы на имплантацию и рост [75].

Предыдущие исследования влияния ОС в периконцепционный период показали, что плацента может быть ключевым источником ОС из-за высокой скорости метаболизма и увеличения активности митохондрий [76,77]. В течение первого триместра ткани плаценты содержат низкие концентрации и активность основных антиоксидантных ферментов, включая каталазу, глутатионпероксидазу и супероксиддисмутазу.Это состояние может подвергать эмбриональные клетки трофобласта кислородно-опосредованному повреждению [78]. В более раннем исследовании сообщалось, что из-за увеличения напряжения кислорода в начале артериального кровотока у матери в начале второго триместра в плаценте наблюдался всплеск ОС [79]. Исследование показало, что это окислительное повреждение может отрицательно повлиять на ремоделирование и функции плаценты, что впоследствии повлияет на течение беременности [79]. Это было дополнительно подтверждено Jauniaux et al.[80], которые обнаружили, что высокая продукция АФК и снижение способности антиоксидантной защиты может привести к тому, что развивающийся плод подвергнется воздействию повышенной ОС.

Согласно другим сообщениям, повреждение макромолекул, опосредованное ОС, было предложено как механизм индуцированной талидомидом эмбриопатии и других эмбриопатий [81,82]. Это предположение было подтверждено экспериментальными данными на нелеченных беременных мутантных мышах с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), что привело к уменьшению размера помета при рождении и увеличению пре- и послеродовой (до отъема) смерти.G6PD — это цитопротекторный фермент для ОС. Этот результат показал, что физиологический уровень эндогенной ОС из-за дисфункционального фермента G6PD во время развития может вызвать эмбриопатию, которая может привести как к бесплодию, так и к смерти [83].

Окислительный стресс в женской репродуктивной системе обычно встречается при большинстве репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Например, ОС была связана с эндометриозом. Хотя нет достоверной информации о вовлечении OS в эндометриоз, в ряде исследований сообщалось о повышенном уровне маркеров OS у пациентов с эндометриозом [84,85,86,87,88,89,90].Кроме того, сообщалось, что ОС участвует в случаях самопроизвольного аборта и идиопатического повторного невынашивания беременности [66,78,80,91], необъяснимого бесплодия [92,93,94], преэклампсии [95,96,97], внутриутробного развития. ограничение роста (ЗВУР) [98,99] и преждевременные роды [100,101,102,103].

3. Антиоксиданты и их роль в нарушениях репродуктивной функции

Антиоксиданты регулируют избыточное производство АФК. Они представлены в двух типах: ферментативной и неферментативной. Ферментные антиоксиданты, включая супероксиддисмутазу (SOD), каталазу, глутатион (GSH), пероксидазу и глутатион (GSH) редуктазу, также известны как природные антиоксиданты или эндогенные антиоксиданты [66, 104].Неферментные антиоксиданты, также известные как экзогенные антиоксиданты, получают из диетических фруктов и овощей. К ним относятся таурин, гипотаурин, β-каротин, селен, цинк, витамин C и витамин E [66].

Ранее сообщалось о роли антиоксидантов в периконцепционный период [105,106]. Эндогенные антиоксиданты играют важную роль в плаценте, а также в защите клеток трофобласта от ОС [106]. Сообщалось, что СОД играет главную роль в защите клеток, метаболизируя две молекулы супероксида (O ₂ ^—) с образованием перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) и молекулярного кислорода (O ₂ ). ).Между тем, каталаза (преимущественно расположенная в пероксисомах) катализирует превращение H ₂ O ₂ в O ₂ и воду (H ₂ O). GSH-пероксидаза и GSH-редуктаза участвуют в окислении пероксидов глутатиона, удаляя H ₂ O ₂ и гидропероксиды липидов [106].

Другой антиоксидантной системой, которая очень доступна в клетках плаценты, является тиоредоксиновая система [105]. Эта система состоит из трех антиоксидантных ферментов; а именно тиоредоксинпероксидаза, тиоредоксин и тиоредоксинредуктаза.Тиоредоксинпероксидаза катализирует превращение H ₂ O ₂ и алкилгидропероксидов в H ₂ O и соответствующие спирты. Эта реакция приводит к окислению тиоредоксинпероксидазы до неактивного состояния, требующего восстановления тиоредоксином [105]. Сообщалось, что тиоредоксины участвуют в ряде клеточных функций, включая рост клеток [107], снижение тиоредоксинпероксидазы [105], ингибирование апоптоза за счет связывания киназы-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK-1) [108 ], а также подача электронов для синтеза дезоксирибонуклеотидов рибонуклеотидредуктазой [109].

Экзогенные антиоксиданты, как и их эндогенные аналоги, также играют главную роль в клеточной защите от ОС. Эффекты дефицита таурина у матери, включая задержку роста потомства, нарушение перинатального развития центральной нервной и эндокринной систем поджелудочной железы, нарушение толерантности к глюкозе и сосудистую дисфункцию, были описаны Aerts и Van [110]. Другой экзогенный антиоксидант, цинк (Zn), используется для поддержки развития мозга плода, а также в качестве вспомогательного средства для рожениц [111].Согласно одному исследованию, раннее и прогрессирующее снижение содержания цинка в сыворотке крови происходит во время беременности, и поэтому способность к метаболической адаптации беременных женщин может быть ограничена, если уровень цинка у матери плохой [112]. Это подтверждается метаанализом исследования приема добавок цинка у женщин, которое привело к снижению преждевременных родов на 14% [113].

Витамин С действует как восстанавливающий агент, защищающий клетки от неблагоприятного воздействия ОС [114]. Zhang et al. [115] сообщили, что беременные женщины, которые потребляли витамин С на уровнях ниже рекомендуемой суточной нормы (85 мг), имели в 2 раза более высокий риск развития преэклампсии, что указывает на важность приема витамина С у беременных.Одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с дефектами лютеиновой фазы показало, что частота наступления беременности была выше в группе, получавшей витамин С (750 мг / день), чем в контрольной группе (без лечения) [116]. Другое двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование влияния добавок, содержащих витамин Е, железо, цинк, селен и L-аргинин, привело к увеличению частоты овуляции и наступления беременности [117].

Материнские (преэклампсия, аборт и гипертония) и неонатальные исходы после приема антиоксидантных добавок в течение 8–12 недель беременности для женщин с низким антиоксидантным статусом были описаны Rumiris et al.[118]. Это исследование было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием ежедневного приема антиоксидантных добавок. Добавка включала витамины A (1000 МЕ), B6 ​​(2,2 мг), B12 (2,2 мкг), C (200 мг) и E (400 МЕ), фолиевую кислоту (400 мкг), N-ацетилцистеин ( 200 мг), Cu (2 мг), Zn (15 мг), Mn (0,5 мг), Fe (30 мг), Ca (800 мг) и селен (100 мкг). Тем временем контрольным субъектам давали ферум (30 мг) и фолиевую кислоту (400 мкг). Результаты этого исследования показали, что прием антиоксидантных добавок был связан с лучшими материнскими и перинатальными исходами у беременных с низким антиоксидантным статусом по сравнению с контрольными добавками только с железом и фолатом [118].

Кроме того, витамин Е, действующий как разрывающий цепь антиоксидант, защищает клеточные мембраны от АФК, например, путем защиты полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) от автоокисления [119]. Сообщается, что антиоксиданты, такие как витамин C и витамин E, эффективны, и их использование при расстройствах репродуктивной системы и беременности было предметом значительных клинических испытаний [120]. Например, рандомизированное клиническое испытание проводилось с января 2007 года по февраль 2008 года в женской больнице Тебризского университета медицинских наук, Иран.Это исследование было проведено в ответ на неадекватные имеющиеся данные о роли дополнительных витаминов Е при нормальной беременности и оценило потенциальную пользу добавок витамина Е для здоровья во время беременности [121]. В этом испытании участвовали 104 беременных женщины, которые получали добавку витамина Е, и 168 женщин (контрольная группа), которые не получали добавку. Леченным женщинам вводили 400 МЕ витамина Е с 14 недели до конца беременности. Результат исследования показал незначительную взаимосвязь между добавлением добавок и материнскими и перинатальными исходами и массой тела при рождении, при этом преэклампсия, как сообщалось, встречалась у 1% пролеченных женщин по сравнению с 1.78% женщин контрольной группы. На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что прием дополнительного витамина E, начиная со второго триместра беременности, не показал каких-либо рисков в отношении исходов беременности и возникновения преэклампсии [121].

Это также подтверждается более ранними исследованиями возможных положительных эффектов дополнительного приема витамина E во время беременности, в которых изучались изменения уровней витамина E при нормальной и проблемной беременностях.Было показано, что окислительная стабильность уровней витамина Е в материнской крови повышается во время нормальной беременности [122]. Более того, также было показано, что потребность в витамине Е может увеличиваться при некоторых обстоятельствах, например, при курении во время беременности [123]. В сравнительном исследовании аномальных и нормальных беременностей сообщалось, что средний уровень витамина Е увеличился с 12,9 мкг / мл на ранних сроках беременности до 22,5 мкг / мл на доношенных сроках при нормальной беременности. Однако уровни витамина Е были ниже, чем при нормальной беременности, при соответствующем сроке беременности при патологической беременности [124].Другое исследование Tamura et al. [125] на 289 беременных женщинах в Бирмингеме, Соединенное Королевство, сообщили об отсутствии значимой связи между концентрацией витамина Е в сыворотке крови и исходами беременности. Все эти отчеты предполагают, что витамин E необходим для нормальной и здоровой беременности, а добавление витамина E не оказывает пагубного воздействия на исходы беременности.

Еще одно недавнее исследование было проведено по влиянию витамина Е на результаты лечения женщин с необъяснимым бесплодием, которым проводилась контролируемая стимуляция яичников и внутриматочная инсеминация (ВМИ) [126].Исследование проводилось в период с июня 2011 года по декабрь 2011 года в женской учебно-исследовательской больнице Зекаи Тахир Бурак, отделение репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Анкара, Турция. Исследуемые группы были разделены на группу A ( n = 53) и группу B ( n = 50). Группа A подвергалась контролируемой стимуляции яичников цитратом кломифена с введением витамина E в дозе 400 МЕ / день, тогда как группа B (контроль) подвергалась индукции овуляции без введения витамина E.Результаты исследования показали, что разница в толщине эндометрия в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) была значительной между двумя группами; однако значимой связи между введением витамина E и имплантацией и частотой наступления беременности не наблюдалось. На основании этих результатов был сделан вывод, что прием витамина Е может улучшить реакцию эндометрия у женщин с необъяснимым бесплодием за счет антиоксидантного и антикоагулянтного эффектов.Витамин Е может также модулировать антиэстрогенный эффект цитрата кломифена. Более того, проблема тонкого эндометрия у пациентов также может быть решена с помощью витамина E [126].

Как обсуждалось выше, витамин Е оказался полезным для здоровья беременных и новорожденных. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, например, что концентрации α-токоферола в плазме ниже 12 ммоль / л связаны с повышенной инфекцией, анемией, задержкой роста и плохими исходами беременности как у матерей, так и у младенцев (обзор см. В [127 ]).Эти проблемы возникают главным образом из-за того, что при потреблении с пищей низких количеств α-токоферола потребности в тканевом α-токофероле превышают доступные количества, что приводит к увеличению повреждений тканей [127].

Витамин Е как антиоксидант в женской репродукции: опубликованные исследования

После первой публикации Эванса и Бишопа [1] в более позднем отчете обсуждалась роль витамина Е в репродукции после наблюдений, в результате которых диета с дефицитом витамина Е. изменения цвета матки у крыс [128].Десятилетия спустя исследования роли витамина Е в репродуктивной физиологии были возобновлены, и было сообщено, что он оказывает благотворное влияние на вызванный стрессом окислительный стресс (ОС) [129,130,131,132,133].

В другом исследовании у группы женщин, перенесших привычный аборт, наблюдались высокие уровни перекисного окисления липидов и снижение уровня витамина Е в плазме [129]. Другое исследование, проведенное в Египте, также показало, что витамин Е является основным недостающим микронутриентом у детей с задержкой роста [130].Исследование показало, что 78,2% детей с задержкой роста имели дефицит витамина Е, при этом концентрация α-ТОС в плазме была зафиксирована на уровне 7,7 мкмоль / л по сравнению с 14,1 мкмоль / л у контрольных (нормальных) детей. Кроме того, недавний отчет [131] также показал, что дефицит витаминов A, E и D очень часто встречается у тунисских новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и связан с преэклампсией.

В более подробных экспериментах с использованием лабораторных животных моделей in vivo с добавлением фракций, богатых пальмовым токотриенолом (TRF), Mokhtar et al.[61] сообщили, что совместное введение никотина в дозе 5 мг / кг массы тела и 60 мг / кг фракции, богатой токотриенолом (TRF), увеличивало частоту наступления беременности до 83,3% у крыс по сравнению с крысами, получавшими никотин. только у которой уровень беременности составлял 33,3%. Около 25,7% эмбрионов развились в 2- и 4-клеточную стадию у крыс, получавших как никотин, так и TRF [61]. Кроме того, было также сообщение о том, что добавление γ-TCT у мышей, индуцированных никотином, уменьшало пагубное влияние никотина на ультраструктуру ооцитов [62].Другое исследование, проведенное с использованием одновременного лечения кортикостероном (CORT) и TCT, показало, что количество аномальных эмбрионов уменьшилось после добавления 90 мг / кг и 120 мг / кг TCT [134]. Между тем, совместное введение с γ-TCT улучшало эмбриональное развитие у мышей, индуцированных никотином [64]. Более того, как сообщалось в более поздних открытиях, при совместной инкубации в средах с добавлением γ-TCT и перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) γ-TCT улучшал развитие эмбрионов свиней за счет модуляции апоптотического BCL- Гены XL и BAX [135].Благоприятные эффекты TCT также подтверждаются сообщениями о сопутствующем добавлении TRF с противораковым пролекарством, циклофосфамидом (CPA) на клетки яичников, которое, как сообщалось, обеспечивает защиту от апоптоза, вызванного OS, в яичниках [132, 133].

В более раннем исследовании с использованием добавок аннато-TCT на беременных крысах Wistar сообщалось, что не наблюдалось никаких побочных эффектов, увеличения летальности эмбрионов и снижения массы тела плода [136]. Эти результаты согласуются с нашими недавними открытиями, а также с нашими наблюдениями о влиянии аннато-дельта-токотриенола и соевого альфа-токоферола на выживание перед имплантацией эмбрионов самок мышей, получавших никотин [137,138,139,140].Более того, недавнее исследование также показало, что аннато-TCT подавляли рост клеток рака простаты человека посредством ингибирования генов Src и Stat3 [141].

В дополнение к исследованиям на людях и лабораторных животных, преимущества витамина Е также изучались на домашних животных. Более раннее исследование с использованием культуры эмбрионов крупного рогатого скота (эмбрионы были получены из созревших и оплодотворенных ооцитов in vitro) с витамином Е, витамином С и этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) показало, что больше зигот развилось до стадии расширенной бластоцисты в культуре. среда, содержащая 100 мкМ витамина Е по сравнению с контрольной средой.Развитие до стадии ранней, расширенной и вылупившейся бластоцисты также было ниже в культуральной среде с добавлением как витамина Е, так и С, по сравнению со средой с добавлением только витамина Е [142]. Кроме того, эмбрионы, полученные in vitro, культивировали в течение 5,5 дней в среде со 100 мкМ витамина Е или без него и переносили коровам-реципиентам без хирургического вмешательства. После 7 дней переноса эмбрионы собирали без хирургического вмешательства, и результаты показали, что эмбрионы, культивированные с витамином Е, были примерно на 63% больше по площади поверхности, чем у контрольных эмбрионов [142].В другом исследовании [143] также сообщалось об эффектах антиоксидантов, таких как бета-меркаптоэтанол (бета-ME) и витамин E, которые подавляли окислительное повреждение и улучшали способность к развитию у эмбрионов свиней.

Благоприятные эффекты витамина Е также изучались на буйволах. Было проведено исследование, чтобы выяснить, может ли добавление витамина Е в культуральную среду улучшить способность к развитию доимплантационных эмбрионов буйвола. Результаты исследования показали, что в условиях культивирования 20% уровня O ₂ частота образования бластоцист и общее количество клеток были увеличены, а образование кометного хвоста (фрагментация ДНК) значительно уменьшилось после добавления 100 мкМ витамина Е [144].Другое аналогичное исследование было также проведено на овцах с целью определения влияния добавления α-ТОС к средам для созревания ооцитов и средам для культивирования эмбрионов на выход эмбрионов. Результаты исследования показали, что добавление 200 мкМ α-ТОС в среду для культивирования эмбрионов при уровне 20% O ₂ значительно увеличивало скорость расщепления, образования морулы и бластоцист, а также общее количество клеток бластоцист, так как по сравнению с контрольными группами [145].

Витамин E как антиоксидант для женского репродуктивного здоровья

Abstract

Витамин E был впервые обнаружен в 1922 году как вещество, необходимое для воспроизводства. После этого открытия витамин Е был тщательно изучен, и он стал широко известен как мощный жирорастворимый антиоксидант. Возрастает интерес к роли витамина Е как антиоксиданта, поскольку было обнаружено, что он снижает уровень холестерина в организме и действует как противораковое средство. Многочисленные исследования показали, что витамин E проявляет антипролиферативный, антивыживательный, проапоптотический и антиангиогенный эффекты при раке, а также противовоспалительную активность.Существуют различные отчеты о пользе витамина Е для здоровья в целом. Однако, несмотря на то, что первоначально он был обнаружен как витамин, необходимый для воспроизводства, на сегодняшний день исследований, касающихся его воздействия в этой области, нет. Таким образом, эта статья была написана с целью предоставить обзор известной роли витамина Е как антиоксиданта в репродуктивном здоровье женщин.

Ключевые слова: витамин E, воспроизводство, антиоксидант, токоферол, токотриенол

1. Витамин E

Витамин E был впервые обнаружен Эвансом и Бишопом в 1922 году, и первоначально он был обозначен как «фактор антистерильности X» что было необходимо для воспроизведения [1].С тех пор витамин E был хорошо охарактеризован как мощный жирорастворимый антиоксидант благодаря обширным исследованиям. Об антиоксидантной активности витамина Е сообщалось после открытия его способности улавливать активные формы кислорода (АФК) в клеточных мембранах [2,3,4].

1.1. Источники витамина E

Витамин E, который состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), доступен в ряде пищевых продуктов и растений, от пищевых масел до орехов. Некоторые продукты, содержащие витамин Е, включают пшеницу, рисовые отруби, ячмень, овес, кокос, пальму и аннато [5,6].Другие источники включают рожь, амарант, грецкий орех, фундук, мак, сафлор, кукурузу, а также семена винограда и тыквы. Производные витамина Е также были обнаружены в материнском молоке [7] и пальмовых финиках ( Phoenix canariensis ) [8]. Среди множества источников витамина E рисовые отруби, пальмовое масло и масло аннато были описаны как самые богатые источники TCT [9].

1.2. Структура витамина E

Витамин E состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), которые синтезируются растениями из гомогенной кислоты [10].Эти вещества присутствуют в восьми различных гомологах; а именно, α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол, δ-токоферол, α-токотриенол, β-токотриенол, γ-токотриенол и δ-токотриенол [11]. Четыре гомолога TOC (α-, β-, γ-, δ-TOC) имеют полностью насыщенную изопреноидную боковую цепь из 16 атомов углерода, в то время как гомологи TCT имеют аналогичную изопреноидную цепь, содержащую три двойные связи (ненасыщенная боковая цепь). Гомологи ТОС названы в соответствии с положением и числом метильных групп в фенольном кольце.Α-, β-, γ- и δ-гомологи содержат три, две, две и одну метильные группы соответственно (). Эти структурные различия и изомерия определяют биологическую активность, причем α-гомологи являются наиболее биологически активными [12]. Однако сообщалось, что свет, температура и доступность кислорода могут способствовать прогорканию растительных масел [13]. Согласно исследованию [13], соевое масло, которое хранилось в темноте в течение 56 дней, имело повышенное пероксидное число. Кроме того, его воздействие на свет в 12-часовом цикле свет / темнота в течение 56 дней привело к увеличению пероксидного числа примерно на 1473%.

Различия в структуре токоферолов (ТОС) и токотриенолов (ТСТ). TOC имеют насыщенные боковые цепи, а TCT имеют ненасыщенные боковые цепи. Последние демонстрируются наличием трех двойных связей в TCT (обведены кружком) [14].

2. Репродуктивные расстройства: факторы риска

Ранее сообщалось о ряде факторов риска, способствующих репродуктивным нарушениям и нарушениям, связанным с беременностью [15,16,17]. Эти факторы обычно делятся на две основные группы: факторы окружающей среды и факторы образа жизни.Примеры основных загрязнителей окружающей среды включают опасные техногенные химические вещества, промышленные сбросы, сельскохозяйственные стоки, отходы жизнедеятельности людей и животных, бытовые и муниципальные сточные воды, а также разливы судов и разливы нефти [17]. Воздействие этих загрязнителей во время периконцептивного периода (периконцепционный период относится к периоду до зачатия, зачатия, имплантации, плацентации и этапов эмбриогенеза (или органогенеза) беременности), как сообщалось, оказало неблагоприятное воздействие на развитие концепта и здоровье новорожденного. [15].К ним относятся риски эмбриональной смертности и потери плода, ограничение внутриутробного развития (ЗВУР), врожденные дефекты, детские болезни, преждевременное половое созревание и несколько типов рака у взрослых [15]. Кроме того, Райдер и др. [16] также сообщили, что воздействие на концептус множественных загрязнителей окружающей среды в утробе во время беременности может повлиять на имплантацию эмбриона и течение развития в кумулятивной дозо-аддитивной манере.

Воздействие многокомпонентных смесей химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, может действовать как имитаторы или антагонисты гормонов, что приводит к нарушению эстрогена, андрогена и других гормональных путей [18].Кроме того, воздействие нескольких загрязнителей окружающей среды может также привести к окислительному стрессу (ОС), вызванному реактивными формами кислорода (АФК) [19,20,21]. Наличие высоких уровней ОС может быть фактором риска для ряда связанных с беременностью заболеваний, таких как эмбриональная смертность, ранний самопроизвольный аборт, ЗВУР, гибель плода, преждевременные роды и низкая масса тела при рождении [22,23].

Факторы образа жизни представляют собой еще одну категорию основных факторов риска репродуктивных нарушений и нарушений, связанных с беременностью.Нездоровый образ жизни, в том числе курение сигарет, употребление алкоголя и / или злоупотребление наркотиками, оказывает негативное влияние, особенно на женскую фертильность [24,25]. Механизм, лежащий в основе дефектов развития, следующих за этим нездоровым образом жизни, в основном является результатом увеличения продукции АФК и связанного с этим повреждения клеток, вызванного ОС [26]. Существуют также обширные эпидемиологические исследования, в которых сообщается о ряде факторов, таких как воздействие табака и алкоголя, диета, стресс и гестационный диабет, как факторов, влияющих на развитие плода, включая выкидыши [27,28,29].

Сообщается о большом количестве научно обоснованных эпидемиологических, клинических и экспериментальных данных о неблагоприятном воздействии курения сигарет на репродуктивное здоровье женщин [30]. Сообщалось о влиянии курения на стероидогенез, транспорт эмбрионов фолликулогенеза, восприимчивость эндометрия, ангиогенез эндометрия, кровоток в матке и миометрий матки, все из которых связаны с отсроченной или неудачной имплантацией и потерей беременности. Это согласуется с исследованием воздействия алкоголя на репродуктивное здоровье и беременность на животных, которое показало, что пренатальное воздействие этанола у крыс индуцировало гипоталамический OS и нейроэндокринные изменения у потомства [31].Кроме того, избыточное введение этанола беременным мышам [32] и крысам [33] вызывало нарушения эмбриогенеза и увеличивало частоту пороков развития и гибель плода, вызывая высокие уровни ОС. Использование лекарств или злоупотребление наркотиками во время беременности также связано с ОС [34,35]. Фенитоин [36], талидомид [37], вальпроевая кислота [38], алмокалант, дофетилид, цизаприд и астемизол [39] являются примерами идентифицированных медицинских препаратов, которые, как известно, вызывают ОС и влияют на эмбриональное развитие, приводящее к врожденным дефектам.

Для дальнейшего объяснения, курение матери во время беременности широко признано одним из наиболее распространенных факторов репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Сигаретный дым содержит сложную смесь многочисленных токсичных компонентов, включая никотин, полициклические ароматические углеводороды и кадмий [30,40]. Различные компоненты смеси вызывают повышенный уровень ОС и отрицательно влияют на пролиферацию и дифференцировку клеток во время эмбрионального развития у беременных курящих женщин [41].Это подтверждается исследованиями воздействия курения матери во время беременности, показывающими, что курение сигарет связано с самопроизвольным абортом [42], предлежанием плаценты и отслойкой плаценты [43,44,45], низкой массой тела при рождении и преждевременными родами [46,47]. , 48], мертворождение [49,50] и синдром внезапной детской смерти (СВДС) [51].

Сообщается, что один из наиболее важных компонентов сигаретного дыма, никотин, снижает фертильность у женщин в зрелом возрасте [52]. Кроме того, котинин (метаболит никотина), кадмий и бензо [a] пирен также были обнаружены в фолликулярной жидкости курящих женщин [53,54,55], что позволяет предположить, что химические вещества, присутствующие в сигаретном дыме, могут накапливаться в яичник.Результаты этих исследований показали, что у курящих женщин может развиться нарушение фертильности в результате сочетания ухудшения функции и жизнеспособности ооцитов [53,56,57].

Кроме того, лабораторные исследования показали, что воздействие сигаретного дыма или конденсата сигаретного дыма на мать в течение 4 недель приводит к повышенной фрагментации ооцитов или задержке оплодотворения, что снижает эмбриональное развитие до бластоцист in vitro [58]. Кроме того, фрагментированные ооциты также показали повышенную продукцию ROS.Другое исследование влияния никотина на ранний эмбриогенез у мышиных эмбрионов показало, что эмбрионы, обработанные 3–6 мкМ никотина, были меньше контрольных эмбрионов [59]. Между тем, у эмбрионов, обработанных 6 мкМ никотина, наблюдались серьезные дефекты задней части туловища, напоминающие каудальную дисплазию [59]. Кроме того, в деформированных структурах наблюдался избыточный апоптоз, связанный с повышенным уровнем АФК [59]. Также сообщалось, что воздействие никотина во время внутриутробного и неонатального развития вызывает снижение фертильности, нарушение регуляции стероидогенеза яичников и изменения динамики фолликулов у потомства женского пола [60].Это было дополнительно подтверждено другим исследованием, в котором сообщалось, что лечение никотином в дозе 5 мг / мл, начиная с 1 дня беременности на протяжении всей беременности, снижало частоту наступления беременности на 33,3% у крыс Sprague-Dawley [61]. Другое исследование Rajikin et al. [62] сообщили, что ультраструктура ооцитов мышей, подвергшихся воздействию никотина, имела несферическую форму с шероховатой поверхностью и разорванной зоной zona pellucida . Кроме того, лечение никотином в дозе 5 мг / кг в течение 30 дней увеличивало скорость апоптоза в ооцитах [63].Между тем, образование вылупившихся бластоцист снизилось после инъекции никотина в дозе 1 мг / кг и 3 мг / кг, а эмбриональное развитие прекратилось на стадии морулы после воздействия 5 мг / кг никотина [64]. Это соответствовало работе Phoebe et al. [65], которые показали, что после 12 недель курения сигарет (непосредственно в легкие) у мышей извлеченные ооциты имели значительно более толстую зону zona pellucida , а также более короткие и широкие мейотические веретена.

Окислительный стресс (OS) как один из факторов риска репродуктивных расстройств

Окислительный стресс (OS) широко признан ключевым элементом в патогенезе большинства заболеваний [66] и возникает при дисбалансе в наличие антиоксидантов и прооксидантов [20,22,67].Избыток прооксидантов вызывает ОС, либо генерируя активные формы кислорода (АФК), либо ингибируя антиоксидантные системы [68]. АФК очень реактивны и нестабильны. Они приобретают электроны от нуклеиновых кислот, липидов, белков, углеводов или любой другой соседней молекулы, что приводит к стабилизации цепочки цепных реакций. Эти цепные реакции приводят к повреждению клеток и заболеваниям [69].

В женской репродуктивной системе АФК могут нарушать клеточные функции и впоследствии нарушать внутриклеточный гомеостаз и, кроме того, приводить к повреждению клеток.Присутствие избыточных АФК может влиять на раннее эмбриональное развитие посредством модификации ключевых факторов транскрипции, которые изменяют экспрессию генов [70]. Высокие концентрации АФК в женских половых путях также могут отрицательно влиять на оплодотворение ооцитов и вызывать ингибирование эмбриональной имплантации [71,72]. Кроме того, более ранние исследования показали, что OS участвует в дефектном и замедленном эмбриональном развитии из-за вызванного OS повреждения клеточной мембраны, повреждения ДНК и апоптоза [73,74].Апоптоз приводит к образованию фрагментированных эмбрионов, которые имеют ограниченные шансы на имплантацию и рост [75].

Предыдущие исследования влияния ОС в периконцепционный период показали, что плацента может быть ключевым источником ОС из-за высокой скорости метаболизма и увеличения активности митохондрий [76,77]. В течение первого триместра ткани плаценты содержат низкие концентрации и активность основных антиоксидантных ферментов, включая каталазу, глутатионпероксидазу и супероксиддисмутазу.Это состояние может подвергать эмбриональные клетки трофобласта кислородно-опосредованному повреждению [78]. В более раннем исследовании сообщалось, что из-за увеличения напряжения кислорода в начале артериального кровотока у матери в начале второго триместра в плаценте наблюдался всплеск ОС [79]. Исследование показало, что это окислительное повреждение может отрицательно повлиять на ремоделирование и функции плаценты, что впоследствии повлияет на течение беременности [79]. Это было дополнительно подтверждено Jauniaux et al.[80], которые обнаружили, что высокая продукция АФК и снижение способности антиоксидантной защиты может привести к тому, что развивающийся плод подвергнется воздействию повышенной ОС.

Согласно другим сообщениям, повреждение макромолекул, опосредованное ОС, было предложено как механизм индуцированной талидомидом эмбриопатии и других эмбриопатий [81,82]. Это предположение было подтверждено экспериментальными данными на нелеченных беременных мутантных мышах с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), что привело к уменьшению размера помета при рождении и увеличению пре- и послеродовой (до отъема) смерти.G6PD — это цитопротекторный фермент для ОС. Этот результат показал, что физиологический уровень эндогенной ОС из-за дисфункционального фермента G6PD во время развития может вызвать эмбриопатию, которая может привести как к бесплодию, так и к смерти [83].

Окислительный стресс в женской репродуктивной системе обычно встречается при большинстве репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Например, ОС была связана с эндометриозом. Хотя нет достоверной информации о вовлечении OS в эндометриоз, в ряде исследований сообщалось о повышенном уровне маркеров OS у пациентов с эндометриозом [84,85,86,87,88,89,90].Кроме того, сообщалось, что ОС участвует в случаях самопроизвольного аборта и идиопатического повторного невынашивания беременности [66,78,80,91], необъяснимого бесплодия [92,93,94], преэклампсии [95,96,97], внутриутробного развития. ограничение роста (ЗВУР) [98,99] и преждевременные роды [100,101,102,103].

3. Антиоксиданты и их роль в нарушениях репродуктивной функции

Антиоксиданты регулируют избыточное производство АФК. Они представлены в двух типах: ферментативной и неферментативной. Ферментные антиоксиданты, включая супероксиддисмутазу (SOD), каталазу, глутатион (GSH), пероксидазу и глутатион (GSH) редуктазу, также известны как природные антиоксиданты или эндогенные антиоксиданты [66, 104].Неферментные антиоксиданты, также известные как экзогенные антиоксиданты, получают из диетических фруктов и овощей. К ним относятся таурин, гипотаурин, β-каротин, селен, цинк, витамин C и витамин E [66].

Ранее сообщалось о роли антиоксидантов в периконцепционный период [105,106]. Эндогенные антиоксиданты играют важную роль в плаценте, а также в защите клеток трофобласта от ОС [106]. Сообщалось, что СОД играет главную роль в защите клеток, метаболизируя две молекулы супероксида (O ₂ ^—) с образованием перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) и молекулярного кислорода (O ₂ ). ).Между тем, каталаза (преимущественно расположенная в пероксисомах) катализирует превращение H ₂ O ₂ в O ₂ и воду (H ₂ O). GSH-пероксидаза и GSH-редуктаза участвуют в окислении пероксидов глутатиона, удаляя H ₂ O ₂ и гидропероксиды липидов [106].

Другой антиоксидантной системой, которая очень доступна в клетках плаценты, является тиоредоксиновая система [105]. Эта система состоит из трех антиоксидантных ферментов; а именно тиоредоксинпероксидаза, тиоредоксин и тиоредоксинредуктаза.Тиоредоксинпероксидаза катализирует превращение H ₂ O ₂ и алкилгидропероксидов в H ₂ O и соответствующие спирты. Эта реакция приводит к окислению тиоредоксинпероксидазы до неактивного состояния, требующего восстановления тиоредоксином [105]. Сообщалось, что тиоредоксины участвуют в ряде клеточных функций, включая рост клеток [107], снижение тиоредоксинпероксидазы [105], ингибирование апоптоза за счет связывания киназы-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK-1) [108 ], а также подача электронов для синтеза дезоксирибонуклеотидов рибонуклеотидредуктазой [109].

Экзогенные антиоксиданты, как и их эндогенные аналоги, также играют главную роль в клеточной защите от ОС. Эффекты дефицита таурина у матери, включая задержку роста потомства, нарушение перинатального развития центральной нервной и эндокринной систем поджелудочной железы, нарушение толерантности к глюкозе и сосудистую дисфункцию, были описаны Aerts и Van [110]. Другой экзогенный антиоксидант, цинк (Zn), используется для поддержки развития мозга плода, а также в качестве вспомогательного средства для рожениц [111].Согласно одному исследованию, раннее и прогрессирующее снижение содержания цинка в сыворотке крови происходит во время беременности, и поэтому способность к метаболической адаптации беременных женщин может быть ограничена, если уровень цинка у матери плохой [112]. Это подтверждается метаанализом исследования приема добавок цинка у женщин, которое привело к снижению преждевременных родов на 14% [113].

Витамин С действует как восстанавливающий агент, защищающий клетки от неблагоприятного воздействия ОС [114]. Zhang et al. [115] сообщили, что беременные женщины, которые потребляли витамин С на уровнях ниже рекомендуемой суточной нормы (85 мг), имели в 2 раза более высокий риск развития преэклампсии, что указывает на важность приема витамина С у беременных.Одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с дефектами лютеиновой фазы показало, что частота наступления беременности была выше в группе, получавшей витамин С (750 мг / день), чем в контрольной группе (без лечения) [116]. Другое двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование влияния добавок, содержащих витамин Е, железо, цинк, селен и L-аргинин, привело к увеличению частоты овуляции и наступления беременности [117].

Материнские (преэклампсия, аборт и гипертония) и неонатальные исходы после приема антиоксидантных добавок в течение 8–12 недель беременности для женщин с низким антиоксидантным статусом были описаны Rumiris et al.[118]. Это исследование было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием ежедневного приема антиоксидантных добавок. Добавка включала витамины A (1000 МЕ), B6 ​​(2,2 мг), B12 (2,2 мкг), C (200 мг) и E (400 МЕ), фолиевую кислоту (400 мкг), N-ацетилцистеин ( 200 мг), Cu (2 мг), Zn (15 мг), Mn (0,5 мг), Fe (30 мг), Ca (800 мг) и селен (100 мкг). Тем временем контрольным субъектам давали ферум (30 мг) и фолиевую кислоту (400 мкг). Результаты этого исследования показали, что прием антиоксидантных добавок был связан с лучшими материнскими и перинатальными исходами у беременных с низким антиоксидантным статусом по сравнению с контрольными добавками только с железом и фолатом [118].

Кроме того, витамин Е, действующий как разрывающий цепь антиоксидант, защищает клеточные мембраны от АФК, например, путем защиты полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) от автоокисления [119]. Сообщается, что антиоксиданты, такие как витамин C и витамин E, эффективны, и их использование при расстройствах репродуктивной системы и беременности было предметом значительных клинических испытаний [120]. Например, рандомизированное клиническое испытание проводилось с января 2007 года по февраль 2008 года в женской больнице Тебризского университета медицинских наук, Иран.Это исследование было проведено в ответ на неадекватные имеющиеся данные о роли дополнительных витаминов Е при нормальной беременности и оценило потенциальную пользу добавок витамина Е для здоровья во время беременности [121]. В этом испытании участвовали 104 беременных женщины, которые получали добавку витамина Е, и 168 женщин (контрольная группа), которые не получали добавку. Леченным женщинам вводили 400 МЕ витамина Е с 14 недели до конца беременности. Результат исследования показал незначительную взаимосвязь между добавлением добавок и материнскими и перинатальными исходами и массой тела при рождении, при этом преэклампсия, как сообщалось, встречалась у 1% пролеченных женщин по сравнению с 1.78% женщин контрольной группы. На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что прием дополнительного витамина E, начиная со второго триместра беременности, не показал каких-либо рисков в отношении исходов беременности и возникновения преэклампсии [121].

Это также подтверждается более ранними исследованиями возможных положительных эффектов дополнительного приема витамина E во время беременности, в которых изучались изменения уровней витамина E при нормальной и проблемной беременностях.Было показано, что окислительная стабильность уровней витамина Е в материнской крови повышается во время нормальной беременности [122]. Более того, также было показано, что потребность в витамине Е может увеличиваться при некоторых обстоятельствах, например, при курении во время беременности [123]. В сравнительном исследовании аномальных и нормальных беременностей сообщалось, что средний уровень витамина Е увеличился с 12,9 мкг / мл на ранних сроках беременности до 22,5 мкг / мл на доношенных сроках при нормальной беременности. Однако уровни витамина Е были ниже, чем при нормальной беременности, при соответствующем сроке беременности при патологической беременности [124].Другое исследование Tamura et al. [125] на 289 беременных женщинах в Бирмингеме, Соединенное Королевство, сообщили об отсутствии значимой связи между концентрацией витамина Е в сыворотке крови и исходами беременности. Все эти отчеты предполагают, что витамин E необходим для нормальной и здоровой беременности, а добавление витамина E не оказывает пагубного воздействия на исходы беременности.

Еще одно недавнее исследование было проведено по влиянию витамина Е на результаты лечения женщин с необъяснимым бесплодием, которым проводилась контролируемая стимуляция яичников и внутриматочная инсеминация (ВМИ) [126].Исследование проводилось в период с июня 2011 года по декабрь 2011 года в женской учебно-исследовательской больнице Зекаи Тахир Бурак, отделение репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Анкара, Турция. Исследуемые группы были разделены на группу A ( n = 53) и группу B ( n = 50). Группа A подвергалась контролируемой стимуляции яичников цитратом кломифена с введением витамина E в дозе 400 МЕ / день, тогда как группа B (контроль) подвергалась индукции овуляции без введения витамина E.Результаты исследования показали, что разница в толщине эндометрия в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) была значительной между двумя группами; однако значимой связи между введением витамина E и имплантацией и частотой наступления беременности не наблюдалось. На основании этих результатов был сделан вывод, что прием витамина Е может улучшить реакцию эндометрия у женщин с необъяснимым бесплодием за счет антиоксидантного и антикоагулянтного эффектов.Витамин Е может также модулировать антиэстрогенный эффект цитрата кломифена. Более того, проблема тонкого эндометрия у пациентов также может быть решена с помощью витамина E [126].

Как обсуждалось выше, витамин Е оказался полезным для здоровья беременных и новорожденных. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, например, что концентрации α-токоферола в плазме ниже 12 ммоль / л связаны с повышенной инфекцией, анемией, задержкой роста и плохими исходами беременности как у матерей, так и у младенцев (обзор см. В [127 ]).Эти проблемы возникают главным образом из-за того, что при потреблении с пищей низких количеств α-токоферола потребности в тканевом α-токофероле превышают доступные количества, что приводит к увеличению повреждений тканей [127].

Витамин Е как антиоксидант в женской репродукции: опубликованные исследования

После первой публикации Эванса и Бишопа [1] в более позднем отчете обсуждалась роль витамина Е в репродукции после наблюдений, в результате которых диета с дефицитом витамина Е. изменения цвета матки у крыс [128].Десятилетия спустя исследования роли витамина Е в репродуктивной физиологии были возобновлены, и было сообщено, что он оказывает благотворное влияние на вызванный стрессом окислительный стресс (ОС) [129,130,131,132,133].

В другом исследовании у группы женщин, перенесших привычный аборт, наблюдались высокие уровни перекисного окисления липидов и снижение уровня витамина Е в плазме [129]. Другое исследование, проведенное в Египте, также показало, что витамин Е является основным недостающим микронутриентом у детей с задержкой роста [130].Исследование показало, что 78,2% детей с задержкой роста имели дефицит витамина Е, при этом концентрация α-ТОС в плазме была зафиксирована на уровне 7,7 мкмоль / л по сравнению с 14,1 мкмоль / л у контрольных (нормальных) детей. Кроме того, недавний отчет [131] также показал, что дефицит витаминов A, E и D очень часто встречается у тунисских новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и связан с преэклампсией.

В более подробных экспериментах с использованием лабораторных животных моделей in vivo с добавлением фракций, богатых пальмовым токотриенолом (TRF), Mokhtar et al.[61] сообщили, что совместное введение никотина в дозе 5 мг / кг массы тела и 60 мг / кг фракции, богатой токотриенолом (TRF), увеличивало частоту наступления беременности до 83,3% у крыс по сравнению с крысами, получавшими никотин. только у которой уровень беременности составлял 33,3%. Около 25,7% эмбрионов развились в 2- и 4-клеточную стадию у крыс, получавших как никотин, так и TRF [61]. Кроме того, было также сообщение о том, что добавление γ-TCT у мышей, индуцированных никотином, уменьшало пагубное влияние никотина на ультраструктуру ооцитов [62].Другое исследование, проведенное с использованием одновременного лечения кортикостероном (CORT) и TCT, показало, что количество аномальных эмбрионов уменьшилось после добавления 90 мг / кг и 120 мг / кг TCT [134]. Между тем, совместное введение с γ-TCT улучшало эмбриональное развитие у мышей, индуцированных никотином [64]. Более того, как сообщалось в более поздних открытиях, при совместной инкубации в средах с добавлением γ-TCT и перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) γ-TCT улучшал развитие эмбрионов свиней за счет модуляции апоптотического BCL- Гены XL и BAX [135].Благоприятные эффекты TCT также подтверждаются сообщениями о сопутствующем добавлении TRF с противораковым пролекарством, циклофосфамидом (CPA) на клетки яичников, которое, как сообщалось, обеспечивает защиту от апоптоза, вызванного OS, в яичниках [132, 133].

В более раннем исследовании с использованием добавок аннато-TCT на беременных крысах Wistar сообщалось, что не наблюдалось никаких побочных эффектов, увеличения летальности эмбрионов и снижения массы тела плода [136]. Эти результаты согласуются с нашими недавними открытиями, а также с нашими наблюдениями о влиянии аннато-дельта-токотриенола и соевого альфа-токоферола на выживание перед имплантацией эмбрионов самок мышей, получавших никотин [137,138,139,140].Более того, недавнее исследование также показало, что аннато-TCT подавляли рост клеток рака простаты человека посредством ингибирования генов Src и Stat3 [141].

В дополнение к исследованиям на людях и лабораторных животных, преимущества витамина Е также изучались на домашних животных. Более раннее исследование с использованием культуры эмбрионов крупного рогатого скота (эмбрионы были получены из созревших и оплодотворенных ооцитов in vitro) с витамином Е, витамином С и этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) показало, что больше зигот развилось до стадии расширенной бластоцисты в культуре. среда, содержащая 100 мкМ витамина Е по сравнению с контрольной средой.Развитие до стадии ранней, расширенной и вылупившейся бластоцисты также было ниже в культуральной среде с добавлением как витамина Е, так и С, по сравнению со средой с добавлением только витамина Е [142]. Кроме того, эмбрионы, полученные in vitro, культивировали в течение 5,5 дней в среде со 100 мкМ витамина Е или без него и переносили коровам-реципиентам без хирургического вмешательства. После 7 дней переноса эмбрионы собирали без хирургического вмешательства, и результаты показали, что эмбрионы, культивированные с витамином Е, были примерно на 63% больше по площади поверхности, чем у контрольных эмбрионов [142].В другом исследовании [143] также сообщалось об эффектах антиоксидантов, таких как бета-меркаптоэтанол (бета-ME) и витамин E, которые подавляли окислительное повреждение и улучшали способность к развитию у эмбрионов свиней.

Благоприятные эффекты витамина Е также изучались на буйволах. Было проведено исследование, чтобы выяснить, может ли добавление витамина Е в культуральную среду улучшить способность к развитию доимплантационных эмбрионов буйвола. Результаты исследования показали, что в условиях культивирования 20% уровня O ₂ частота образования бластоцист и общее количество клеток были увеличены, а образование кометного хвоста (фрагментация ДНК) значительно уменьшилось после добавления 100 мкМ витамина Е [144].Другое аналогичное исследование было также проведено на овцах с целью определения влияния добавления α-ТОС к средам для созревания ооцитов и средам для культивирования эмбрионов на выход эмбрионов. Результаты исследования показали, что добавление 200 мкМ α-ТОС в среду для культивирования эмбрионов при уровне 20% O ₂ значительно увеличивало скорость расщепления, образования морулы и бластоцист, а также общее количество клеток бластоцист, так как по сравнению с контрольными группами [145].

Витамин E как антиоксидант для женского репродуктивного здоровья

Abstract

Витамин E был впервые обнаружен в 1922 году как вещество, необходимое для воспроизводства. После этого открытия витамин Е был тщательно изучен, и он стал широко известен как мощный жирорастворимый антиоксидант. Возрастает интерес к роли витамина Е как антиоксиданта, поскольку было обнаружено, что он снижает уровень холестерина в организме и действует как противораковое средство. Многочисленные исследования показали, что витамин E проявляет антипролиферативный, антивыживательный, проапоптотический и антиангиогенный эффекты при раке, а также противовоспалительную активность.Существуют различные отчеты о пользе витамина Е для здоровья в целом. Однако, несмотря на то, что первоначально он был обнаружен как витамин, необходимый для воспроизводства, на сегодняшний день исследований, касающихся его воздействия в этой области, нет. Таким образом, эта статья была написана с целью предоставить обзор известной роли витамина Е как антиоксиданта в репродуктивном здоровье женщин.

Ключевые слова: витамин E, воспроизводство, антиоксидант, токоферол, токотриенол

1. Витамин E

Витамин E был впервые обнаружен Эвансом и Бишопом в 1922 году, и первоначально он был обозначен как «фактор антистерильности X» что было необходимо для воспроизведения [1].С тех пор витамин E был хорошо охарактеризован как мощный жирорастворимый антиоксидант благодаря обширным исследованиям. Об антиоксидантной активности витамина Е сообщалось после открытия его способности улавливать активные формы кислорода (АФК) в клеточных мембранах [2,3,4].

1.1. Источники витамина E

Витамин E, который состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), доступен в ряде пищевых продуктов и растений, от пищевых масел до орехов. Некоторые продукты, содержащие витамин Е, включают пшеницу, рисовые отруби, ячмень, овес, кокос, пальму и аннато [5,6].Другие источники включают рожь, амарант, грецкий орех, фундук, мак, сафлор, кукурузу, а также семена винограда и тыквы. Производные витамина Е также были обнаружены в материнском молоке [7] и пальмовых финиках ( Phoenix canariensis ) [8]. Среди множества источников витамина E рисовые отруби, пальмовое масло и масло аннато были описаны как самые богатые источники TCT [9].

1.2. Структура витамина E

Витамин E состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), которые синтезируются растениями из гомогенной кислоты [10].Эти вещества присутствуют в восьми различных гомологах; а именно, α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол, δ-токоферол, α-токотриенол, β-токотриенол, γ-токотриенол и δ-токотриенол [11]. Четыре гомолога TOC (α-, β-, γ-, δ-TOC) имеют полностью насыщенную изопреноидную боковую цепь из 16 атомов углерода, в то время как гомологи TCT имеют аналогичную изопреноидную цепь, содержащую три двойные связи (ненасыщенная боковая цепь). Гомологи ТОС названы в соответствии с положением и числом метильных групп в фенольном кольце.Α-, β-, γ- и δ-гомологи содержат три, две, две и одну метильные группы соответственно (). Эти структурные различия и изомерия определяют биологическую активность, причем α-гомологи являются наиболее биологически активными [12]. Однако сообщалось, что свет, температура и доступность кислорода могут способствовать прогорканию растительных масел [13]. Согласно исследованию [13], соевое масло, которое хранилось в темноте в течение 56 дней, имело повышенное пероксидное число. Кроме того, его воздействие на свет в 12-часовом цикле свет / темнота в течение 56 дней привело к увеличению пероксидного числа примерно на 1473%.

Различия в структуре токоферолов (ТОС) и токотриенолов (ТСТ). TOC имеют насыщенные боковые цепи, а TCT имеют ненасыщенные боковые цепи. Последние демонстрируются наличием трех двойных связей в TCT (обведены кружком) [14].

2. Репродуктивные расстройства: факторы риска

Ранее сообщалось о ряде факторов риска, способствующих репродуктивным нарушениям и нарушениям, связанным с беременностью [15,16,17]. Эти факторы обычно делятся на две основные группы: факторы окружающей среды и факторы образа жизни.Примеры основных загрязнителей окружающей среды включают опасные техногенные химические вещества, промышленные сбросы, сельскохозяйственные стоки, отходы жизнедеятельности людей и животных, бытовые и муниципальные сточные воды, а также разливы судов и разливы нефти [17]. Воздействие этих загрязнителей во время периконцептивного периода (периконцепционный период относится к периоду до зачатия, зачатия, имплантации, плацентации и этапов эмбриогенеза (или органогенеза) беременности), как сообщалось, оказало неблагоприятное воздействие на развитие концепта и здоровье новорожденного. [15].К ним относятся риски эмбриональной смертности и потери плода, ограничение внутриутробного развития (ЗВУР), врожденные дефекты, детские болезни, преждевременное половое созревание и несколько типов рака у взрослых [15]. Кроме того, Райдер и др. [16] также сообщили, что воздействие на концептус множественных загрязнителей окружающей среды в утробе во время беременности может повлиять на имплантацию эмбриона и течение развития в кумулятивной дозо-аддитивной манере.

Воздействие многокомпонентных смесей химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, может действовать как имитаторы или антагонисты гормонов, что приводит к нарушению эстрогена, андрогена и других гормональных путей [18].Кроме того, воздействие нескольких загрязнителей окружающей среды может также привести к окислительному стрессу (ОС), вызванному реактивными формами кислорода (АФК) [19,20,21]. Наличие высоких уровней ОС может быть фактором риска для ряда связанных с беременностью заболеваний, таких как эмбриональная смертность, ранний самопроизвольный аборт, ЗВУР, гибель плода, преждевременные роды и низкая масса тела при рождении [22,23].

Факторы образа жизни представляют собой еще одну категорию основных факторов риска репродуктивных нарушений и нарушений, связанных с беременностью.Нездоровый образ жизни, в том числе курение сигарет, употребление алкоголя и / или злоупотребление наркотиками, оказывает негативное влияние, особенно на женскую фертильность [24,25]. Механизм, лежащий в основе дефектов развития, следующих за этим нездоровым образом жизни, в основном является результатом увеличения продукции АФК и связанного с этим повреждения клеток, вызванного ОС [26]. Существуют также обширные эпидемиологические исследования, в которых сообщается о ряде факторов, таких как воздействие табака и алкоголя, диета, стресс и гестационный диабет, как факторов, влияющих на развитие плода, включая выкидыши [27,28,29].

Сообщается о большом количестве научно обоснованных эпидемиологических, клинических и экспериментальных данных о неблагоприятном воздействии курения сигарет на репродуктивное здоровье женщин [30]. Сообщалось о влиянии курения на стероидогенез, транспорт эмбрионов фолликулогенеза, восприимчивость эндометрия, ангиогенез эндометрия, кровоток в матке и миометрий матки, все из которых связаны с отсроченной или неудачной имплантацией и потерей беременности. Это согласуется с исследованием воздействия алкоголя на репродуктивное здоровье и беременность на животных, которое показало, что пренатальное воздействие этанола у крыс индуцировало гипоталамический OS и нейроэндокринные изменения у потомства [31].Кроме того, избыточное введение этанола беременным мышам [32] и крысам [33] вызывало нарушения эмбриогенеза и увеличивало частоту пороков развития и гибель плода, вызывая высокие уровни ОС. Использование лекарств или злоупотребление наркотиками во время беременности также связано с ОС [34,35]. Фенитоин [36], талидомид [37], вальпроевая кислота [38], алмокалант, дофетилид, цизаприд и астемизол [39] являются примерами идентифицированных медицинских препаратов, которые, как известно, вызывают ОС и влияют на эмбриональное развитие, приводящее к врожденным дефектам.

Для дальнейшего объяснения, курение матери во время беременности широко признано одним из наиболее распространенных факторов репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Сигаретный дым содержит сложную смесь многочисленных токсичных компонентов, включая никотин, полициклические ароматические углеводороды и кадмий [30,40]. Различные компоненты смеси вызывают повышенный уровень ОС и отрицательно влияют на пролиферацию и дифференцировку клеток во время эмбрионального развития у беременных курящих женщин [41].Это подтверждается исследованиями воздействия курения матери во время беременности, показывающими, что курение сигарет связано с самопроизвольным абортом [42], предлежанием плаценты и отслойкой плаценты [43,44,45], низкой массой тела при рождении и преждевременными родами [46,47]. , 48], мертворождение [49,50] и синдром внезапной детской смерти (СВДС) [51].

Сообщается, что один из наиболее важных компонентов сигаретного дыма, никотин, снижает фертильность у женщин в зрелом возрасте [52]. Кроме того, котинин (метаболит никотина), кадмий и бензо [a] пирен также были обнаружены в фолликулярной жидкости курящих женщин [53,54,55], что позволяет предположить, что химические вещества, присутствующие в сигаретном дыме, могут накапливаться в яичник.Результаты этих исследований показали, что у курящих женщин может развиться нарушение фертильности в результате сочетания ухудшения функции и жизнеспособности ооцитов [53,56,57].

Кроме того, лабораторные исследования показали, что воздействие сигаретного дыма или конденсата сигаретного дыма на мать в течение 4 недель приводит к повышенной фрагментации ооцитов или задержке оплодотворения, что снижает эмбриональное развитие до бластоцист in vitro [58]. Кроме того, фрагментированные ооциты также показали повышенную продукцию ROS.Другое исследование влияния никотина на ранний эмбриогенез у мышиных эмбрионов показало, что эмбрионы, обработанные 3–6 мкМ никотина, были меньше контрольных эмбрионов [59]. Между тем, у эмбрионов, обработанных 6 мкМ никотина, наблюдались серьезные дефекты задней части туловища, напоминающие каудальную дисплазию [59]. Кроме того, в деформированных структурах наблюдался избыточный апоптоз, связанный с повышенным уровнем АФК [59]. Также сообщалось, что воздействие никотина во время внутриутробного и неонатального развития вызывает снижение фертильности, нарушение регуляции стероидогенеза яичников и изменения динамики фолликулов у потомства женского пола [60].Это было дополнительно подтверждено другим исследованием, в котором сообщалось, что лечение никотином в дозе 5 мг / мл, начиная с 1 дня беременности на протяжении всей беременности, снижало частоту наступления беременности на 33,3% у крыс Sprague-Dawley [61]. Другое исследование Rajikin et al. [62] сообщили, что ультраструктура ооцитов мышей, подвергшихся воздействию никотина, имела несферическую форму с шероховатой поверхностью и разорванной зоной zona pellucida . Кроме того, лечение никотином в дозе 5 мг / кг в течение 30 дней увеличивало скорость апоптоза в ооцитах [63].Между тем, образование вылупившихся бластоцист снизилось после инъекции никотина в дозе 1 мг / кг и 3 мг / кг, а эмбриональное развитие прекратилось на стадии морулы после воздействия 5 мг / кг никотина [64]. Это соответствовало работе Phoebe et al. [65], которые показали, что после 12 недель курения сигарет (непосредственно в легкие) у мышей извлеченные ооциты имели значительно более толстую зону zona pellucida , а также более короткие и широкие мейотические веретена.

Окислительный стресс (OS) как один из факторов риска репродуктивных расстройств

Окислительный стресс (OS) широко признан ключевым элементом в патогенезе большинства заболеваний [66] и возникает при дисбалансе в наличие антиоксидантов и прооксидантов [20,22,67].Избыток прооксидантов вызывает ОС, либо генерируя активные формы кислорода (АФК), либо ингибируя антиоксидантные системы [68]. АФК очень реактивны и нестабильны. Они приобретают электроны от нуклеиновых кислот, липидов, белков, углеводов или любой другой соседней молекулы, что приводит к стабилизации цепочки цепных реакций. Эти цепные реакции приводят к повреждению клеток и заболеваниям [69].

В женской репродуктивной системе АФК могут нарушать клеточные функции и впоследствии нарушать внутриклеточный гомеостаз и, кроме того, приводить к повреждению клеток.Присутствие избыточных АФК может влиять на раннее эмбриональное развитие посредством модификации ключевых факторов транскрипции, которые изменяют экспрессию генов [70]. Высокие концентрации АФК в женских половых путях также могут отрицательно влиять на оплодотворение ооцитов и вызывать ингибирование эмбриональной имплантации [71,72]. Кроме того, более ранние исследования показали, что OS участвует в дефектном и замедленном эмбриональном развитии из-за вызванного OS повреждения клеточной мембраны, повреждения ДНК и апоптоза [73,74].Апоптоз приводит к образованию фрагментированных эмбрионов, которые имеют ограниченные шансы на имплантацию и рост [75].

Предыдущие исследования влияния ОС в периконцепционный период показали, что плацента может быть ключевым источником ОС из-за высокой скорости метаболизма и увеличения активности митохондрий [76,77]. В течение первого триместра ткани плаценты содержат низкие концентрации и активность основных антиоксидантных ферментов, включая каталазу, глутатионпероксидазу и супероксиддисмутазу.Это состояние может подвергать эмбриональные клетки трофобласта кислородно-опосредованному повреждению [78]. В более раннем исследовании сообщалось, что из-за увеличения напряжения кислорода в начале артериального кровотока у матери в начале второго триместра в плаценте наблюдался всплеск ОС [79]. Исследование показало, что это окислительное повреждение может отрицательно повлиять на ремоделирование и функции плаценты, что впоследствии повлияет на течение беременности [79]. Это было дополнительно подтверждено Jauniaux et al.[80], которые обнаружили, что высокая продукция АФК и снижение способности антиоксидантной защиты может привести к тому, что развивающийся плод подвергнется воздействию повышенной ОС.

Согласно другим сообщениям, повреждение макромолекул, опосредованное ОС, было предложено как механизм индуцированной талидомидом эмбриопатии и других эмбриопатий [81,82]. Это предположение было подтверждено экспериментальными данными на нелеченных беременных мутантных мышах с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), что привело к уменьшению размера помета при рождении и увеличению пре- и послеродовой (до отъема) смерти.G6PD — это цитопротекторный фермент для ОС. Этот результат показал, что физиологический уровень эндогенной ОС из-за дисфункционального фермента G6PD во время развития может вызвать эмбриопатию, которая может привести как к бесплодию, так и к смерти [83].

Окислительный стресс в женской репродуктивной системе обычно встречается при большинстве репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Например, ОС была связана с эндометриозом. Хотя нет достоверной информации о вовлечении OS в эндометриоз, в ряде исследований сообщалось о повышенном уровне маркеров OS у пациентов с эндометриозом [84,85,86,87,88,89,90].Кроме того, сообщалось, что ОС участвует в случаях самопроизвольного аборта и идиопатического повторного невынашивания беременности [66,78,80,91], необъяснимого бесплодия [92,93,94], преэклампсии [95,96,97], внутриутробного развития. ограничение роста (ЗВУР) [98,99] и преждевременные роды [100,101,102,103].

3. Антиоксиданты и их роль в нарушениях репродуктивной функции

Антиоксиданты регулируют избыточное производство АФК. Они представлены в двух типах: ферментативной и неферментативной. Ферментные антиоксиданты, включая супероксиддисмутазу (SOD), каталазу, глутатион (GSH), пероксидазу и глутатион (GSH) редуктазу, также известны как природные антиоксиданты или эндогенные антиоксиданты [66, 104].Неферментные антиоксиданты, также известные как экзогенные антиоксиданты, получают из диетических фруктов и овощей. К ним относятся таурин, гипотаурин, β-каротин, селен, цинк, витамин C и витамин E [66].

Ранее сообщалось о роли антиоксидантов в периконцепционный период [105,106]. Эндогенные антиоксиданты играют важную роль в плаценте, а также в защите клеток трофобласта от ОС [106]. Сообщалось, что СОД играет главную роль в защите клеток, метаболизируя две молекулы супероксида (O ₂ ^—) с образованием перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) и молекулярного кислорода (O ₂ ). ).Между тем, каталаза (преимущественно расположенная в пероксисомах) катализирует превращение H ₂ O ₂ в O ₂ и воду (H ₂ O). GSH-пероксидаза и GSH-редуктаза участвуют в окислении пероксидов глутатиона, удаляя H ₂ O ₂ и гидропероксиды липидов [106].

Другой антиоксидантной системой, которая очень доступна в клетках плаценты, является тиоредоксиновая система [105]. Эта система состоит из трех антиоксидантных ферментов; а именно тиоредоксинпероксидаза, тиоредоксин и тиоредоксинредуктаза.Тиоредоксинпероксидаза катализирует превращение H ₂ O ₂ и алкилгидропероксидов в H ₂ O и соответствующие спирты. Эта реакция приводит к окислению тиоредоксинпероксидазы до неактивного состояния, требующего восстановления тиоредоксином [105]. Сообщалось, что тиоредоксины участвуют в ряде клеточных функций, включая рост клеток [107], снижение тиоредоксинпероксидазы [105], ингибирование апоптоза за счет связывания киназы-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK-1) [108 ], а также подача электронов для синтеза дезоксирибонуклеотидов рибонуклеотидредуктазой [109].

Экзогенные антиоксиданты, как и их эндогенные аналоги, также играют главную роль в клеточной защите от ОС. Эффекты дефицита таурина у матери, включая задержку роста потомства, нарушение перинатального развития центральной нервной и эндокринной систем поджелудочной железы, нарушение толерантности к глюкозе и сосудистую дисфункцию, были описаны Aerts и Van [110]. Другой экзогенный антиоксидант, цинк (Zn), используется для поддержки развития мозга плода, а также в качестве вспомогательного средства для рожениц [111].Согласно одному исследованию, раннее и прогрессирующее снижение содержания цинка в сыворотке крови происходит во время беременности, и поэтому способность к метаболической адаптации беременных женщин может быть ограничена, если уровень цинка у матери плохой [112]. Это подтверждается метаанализом исследования приема добавок цинка у женщин, которое привело к снижению преждевременных родов на 14% [113].

Витамин С действует как восстанавливающий агент, защищающий клетки от неблагоприятного воздействия ОС [114]. Zhang et al. [115] сообщили, что беременные женщины, которые потребляли витамин С на уровнях ниже рекомендуемой суточной нормы (85 мг), имели в 2 раза более высокий риск развития преэклампсии, что указывает на важность приема витамина С у беременных.Одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с дефектами лютеиновой фазы показало, что частота наступления беременности была выше в группе, получавшей витамин С (750 мг / день), чем в контрольной группе (без лечения) [116]. Другое двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование влияния добавок, содержащих витамин Е, железо, цинк, селен и L-аргинин, привело к увеличению частоты овуляции и наступления беременности [117].

Материнские (преэклампсия, аборт и гипертония) и неонатальные исходы после приема антиоксидантных добавок в течение 8–12 недель беременности для женщин с низким антиоксидантным статусом были описаны Rumiris et al.[118]. Это исследование было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием ежедневного приема антиоксидантных добавок. Добавка включала витамины A (1000 МЕ), B6 ​​(2,2 мг), B12 (2,2 мкг), C (200 мг) и E (400 МЕ), фолиевую кислоту (400 мкг), N-ацетилцистеин ( 200 мг), Cu (2 мг), Zn (15 мг), Mn (0,5 мг), Fe (30 мг), Ca (800 мг) и селен (100 мкг). Тем временем контрольным субъектам давали ферум (30 мг) и фолиевую кислоту (400 мкг). Результаты этого исследования показали, что прием антиоксидантных добавок был связан с лучшими материнскими и перинатальными исходами у беременных с низким антиоксидантным статусом по сравнению с контрольными добавками только с железом и фолатом [118].

Кроме того, витамин Е, действующий как разрывающий цепь антиоксидант, защищает клеточные мембраны от АФК, например, путем защиты полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) от автоокисления [119]. Сообщается, что антиоксиданты, такие как витамин C и витамин E, эффективны, и их использование при расстройствах репродуктивной системы и беременности было предметом значительных клинических испытаний [120]. Например, рандомизированное клиническое испытание проводилось с января 2007 года по февраль 2008 года в женской больнице Тебризского университета медицинских наук, Иран.Это исследование было проведено в ответ на неадекватные имеющиеся данные о роли дополнительных витаминов Е при нормальной беременности и оценило потенциальную пользу добавок витамина Е для здоровья во время беременности [121]. В этом испытании участвовали 104 беременных женщины, которые получали добавку витамина Е, и 168 женщин (контрольная группа), которые не получали добавку. Леченным женщинам вводили 400 МЕ витамина Е с 14 недели до конца беременности. Результат исследования показал незначительную взаимосвязь между добавлением добавок и материнскими и перинатальными исходами и массой тела при рождении, при этом преэклампсия, как сообщалось, встречалась у 1% пролеченных женщин по сравнению с 1.78% женщин контрольной группы. На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что прием дополнительного витамина E, начиная со второго триместра беременности, не показал каких-либо рисков в отношении исходов беременности и возникновения преэклампсии [121].

Это также подтверждается более ранними исследованиями возможных положительных эффектов дополнительного приема витамина E во время беременности, в которых изучались изменения уровней витамина E при нормальной и проблемной беременностях.Было показано, что окислительная стабильность уровней витамина Е в материнской крови повышается во время нормальной беременности [122]. Более того, также было показано, что потребность в витамине Е может увеличиваться при некоторых обстоятельствах, например, при курении во время беременности [123]. В сравнительном исследовании аномальных и нормальных беременностей сообщалось, что средний уровень витамина Е увеличился с 12,9 мкг / мл на ранних сроках беременности до 22,5 мкг / мл на доношенных сроках при нормальной беременности. Однако уровни витамина Е были ниже, чем при нормальной беременности, при соответствующем сроке беременности при патологической беременности [124].Другое исследование Tamura et al. [125] на 289 беременных женщинах в Бирмингеме, Соединенное Королевство, сообщили об отсутствии значимой связи между концентрацией витамина Е в сыворотке крови и исходами беременности. Все эти отчеты предполагают, что витамин E необходим для нормальной и здоровой беременности, а добавление витамина E не оказывает пагубного воздействия на исходы беременности.

Еще одно недавнее исследование было проведено по влиянию витамина Е на результаты лечения женщин с необъяснимым бесплодием, которым проводилась контролируемая стимуляция яичников и внутриматочная инсеминация (ВМИ) [126].Исследование проводилось в период с июня 2011 года по декабрь 2011 года в женской учебно-исследовательской больнице Зекаи Тахир Бурак, отделение репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Анкара, Турция. Исследуемые группы были разделены на группу A ( n = 53) и группу B ( n = 50). Группа A подвергалась контролируемой стимуляции яичников цитратом кломифена с введением витамина E в дозе 400 МЕ / день, тогда как группа B (контроль) подвергалась индукции овуляции без введения витамина E.Результаты исследования показали, что разница в толщине эндометрия в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) была значительной между двумя группами; однако значимой связи между введением витамина E и имплантацией и частотой наступления беременности не наблюдалось. На основании этих результатов был сделан вывод, что прием витамина Е может улучшить реакцию эндометрия у женщин с необъяснимым бесплодием за счет антиоксидантного и антикоагулянтного эффектов.Витамин Е может также модулировать антиэстрогенный эффект цитрата кломифена. Более того, проблема тонкого эндометрия у пациентов также может быть решена с помощью витамина E [126].

Как обсуждалось выше, витамин Е оказался полезным для здоровья беременных и новорожденных. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, например, что концентрации α-токоферола в плазме ниже 12 ммоль / л связаны с повышенной инфекцией, анемией, задержкой роста и плохими исходами беременности как у матерей, так и у младенцев (обзор см. В [127 ]).Эти проблемы возникают главным образом из-за того, что при потреблении с пищей низких количеств α-токоферола потребности в тканевом α-токофероле превышают доступные количества, что приводит к увеличению повреждений тканей [127].

Витамин Е как антиоксидант в женской репродукции: опубликованные исследования

После первой публикации Эванса и Бишопа [1] в более позднем отчете обсуждалась роль витамина Е в репродукции после наблюдений, в результате которых диета с дефицитом витамина Е. изменения цвета матки у крыс [128].Десятилетия спустя исследования роли витамина Е в репродуктивной физиологии были возобновлены, и было сообщено, что он оказывает благотворное влияние на вызванный стрессом окислительный стресс (ОС) [129,130,131,132,133].

В другом исследовании у группы женщин, перенесших привычный аборт, наблюдались высокие уровни перекисного окисления липидов и снижение уровня витамина Е в плазме [129]. Другое исследование, проведенное в Египте, также показало, что витамин Е является основным недостающим микронутриентом у детей с задержкой роста [130].Исследование показало, что 78,2% детей с задержкой роста имели дефицит витамина Е, при этом концентрация α-ТОС в плазме была зафиксирована на уровне 7,7 мкмоль / л по сравнению с 14,1 мкмоль / л у контрольных (нормальных) детей. Кроме того, недавний отчет [131] также показал, что дефицит витаминов A, E и D очень часто встречается у тунисских новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и связан с преэклампсией.

В более подробных экспериментах с использованием лабораторных животных моделей in vivo с добавлением фракций, богатых пальмовым токотриенолом (TRF), Mokhtar et al.[61] сообщили, что совместное введение никотина в дозе 5 мг / кг массы тела и 60 мг / кг фракции, богатой токотриенолом (TRF), увеличивало частоту наступления беременности до 83,3% у крыс по сравнению с крысами, получавшими никотин. только у которой уровень беременности составлял 33,3%. Около 25,7% эмбрионов развились в 2- и 4-клеточную стадию у крыс, получавших как никотин, так и TRF [61]. Кроме того, было также сообщение о том, что добавление γ-TCT у мышей, индуцированных никотином, уменьшало пагубное влияние никотина на ультраструктуру ооцитов [62].Другое исследование, проведенное с использованием одновременного лечения кортикостероном (CORT) и TCT, показало, что количество аномальных эмбрионов уменьшилось после добавления 90 мг / кг и 120 мг / кг TCT [134]. Между тем, совместное введение с γ-TCT улучшало эмбриональное развитие у мышей, индуцированных никотином [64]. Более того, как сообщалось в более поздних открытиях, при совместной инкубации в средах с добавлением γ-TCT и перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) γ-TCT улучшал развитие эмбрионов свиней за счет модуляции апоптотического BCL- Гены XL и BAX [135].Благоприятные эффекты TCT также подтверждаются сообщениями о сопутствующем добавлении TRF с противораковым пролекарством, циклофосфамидом (CPA) на клетки яичников, которое, как сообщалось, обеспечивает защиту от апоптоза, вызванного OS, в яичниках [132, 133].

В более раннем исследовании с использованием добавок аннато-TCT на беременных крысах Wistar сообщалось, что не наблюдалось никаких побочных эффектов, увеличения летальности эмбрионов и снижения массы тела плода [136]. Эти результаты согласуются с нашими недавними открытиями, а также с нашими наблюдениями о влиянии аннато-дельта-токотриенола и соевого альфа-токоферола на выживание перед имплантацией эмбрионов самок мышей, получавших никотин [137,138,139,140].Более того, недавнее исследование также показало, что аннато-TCT подавляли рост клеток рака простаты человека посредством ингибирования генов Src и Stat3 [141].

В дополнение к исследованиям на людях и лабораторных животных, преимущества витамина Е также изучались на домашних животных. Более раннее исследование с использованием культуры эмбрионов крупного рогатого скота (эмбрионы были получены из созревших и оплодотворенных ооцитов in vitro) с витамином Е, витамином С и этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) показало, что больше зигот развилось до стадии расширенной бластоцисты в культуре. среда, содержащая 100 мкМ витамина Е по сравнению с контрольной средой.Развитие до стадии ранней, расширенной и вылупившейся бластоцисты также было ниже в культуральной среде с добавлением как витамина Е, так и С, по сравнению со средой с добавлением только витамина Е [142]. Кроме того, эмбрионы, полученные in vitro, культивировали в течение 5,5 дней в среде со 100 мкМ витамина Е или без него и переносили коровам-реципиентам без хирургического вмешательства. После 7 дней переноса эмбрионы собирали без хирургического вмешательства, и результаты показали, что эмбрионы, культивированные с витамином Е, были примерно на 63% больше по площади поверхности, чем у контрольных эмбрионов [142].В другом исследовании [143] также сообщалось об эффектах антиоксидантов, таких как бета-меркаптоэтанол (бета-ME) и витамин E, которые подавляли окислительное повреждение и улучшали способность к развитию у эмбрионов свиней.

Благоприятные эффекты витамина Е также изучались на буйволах. Было проведено исследование, чтобы выяснить, может ли добавление витамина Е в культуральную среду улучшить способность к развитию доимплантационных эмбрионов буйвола. Результаты исследования показали, что в условиях культивирования 20% уровня O ₂ частота образования бластоцист и общее количество клеток были увеличены, а образование кометного хвоста (фрагментация ДНК) значительно уменьшилось после добавления 100 мкМ витамина Е [144].Другое аналогичное исследование было также проведено на овцах с целью определения влияния добавления α-ТОС к средам для созревания ооцитов и средам для культивирования эмбрионов на выход эмбрионов. Результаты исследования показали, что добавление 200 мкМ α-ТОС в среду для культивирования эмбрионов при уровне 20% O ₂ значительно увеличивало скорость расщепления, образования морулы и бластоцист, а также общее количество клеток бластоцист, так как по сравнению с контрольными группами [145].

Витамин E как антиоксидант для женского репродуктивного здоровья

Abstract

Витамин E был впервые обнаружен в 1922 году как вещество, необходимое для воспроизводства. После этого открытия витамин Е был тщательно изучен, и он стал широко известен как мощный жирорастворимый антиоксидант. Возрастает интерес к роли витамина Е как антиоксиданта, поскольку было обнаружено, что он снижает уровень холестерина в организме и действует как противораковое средство. Многочисленные исследования показали, что витамин E проявляет антипролиферативный, антивыживательный, проапоптотический и антиангиогенный эффекты при раке, а также противовоспалительную активность.Существуют различные отчеты о пользе витамина Е для здоровья в целом. Однако, несмотря на то, что первоначально он был обнаружен как витамин, необходимый для воспроизводства, на сегодняшний день исследований, касающихся его воздействия в этой области, нет. Таким образом, эта статья была написана с целью предоставить обзор известной роли витамина Е как антиоксиданта в репродуктивном здоровье женщин.

Ключевые слова: витамин E, воспроизводство, антиоксидант, токоферол, токотриенол

1. Витамин E

Витамин E был впервые обнаружен Эвансом и Бишопом в 1922 году, и первоначально он был обозначен как «фактор антистерильности X» что было необходимо для воспроизведения [1].С тех пор витамин E был хорошо охарактеризован как мощный жирорастворимый антиоксидант благодаря обширным исследованиям. Об антиоксидантной активности витамина Е сообщалось после открытия его способности улавливать активные формы кислорода (АФК) в клеточных мембранах [2,3,4].

1.1. Источники витамина E

Витамин E, который состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), доступен в ряде пищевых продуктов и растений, от пищевых масел до орехов. Некоторые продукты, содержащие витамин Е, включают пшеницу, рисовые отруби, ячмень, овес, кокос, пальму и аннато [5,6].Другие источники включают рожь, амарант, грецкий орех, фундук, мак, сафлор, кукурузу, а также семена винограда и тыквы. Производные витамина Е также были обнаружены в материнском молоке [7] и пальмовых финиках ( Phoenix canariensis ) [8]. Среди множества источников витамина E рисовые отруби, пальмовое масло и масло аннато были описаны как самые богатые источники TCT [9].

1.2. Структура витамина E

Витамин E состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), которые синтезируются растениями из гомогенной кислоты [10].Эти вещества присутствуют в восьми различных гомологах; а именно, α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол, δ-токоферол, α-токотриенол, β-токотриенол, γ-токотриенол и δ-токотриенол [11]. Четыре гомолога TOC (α-, β-, γ-, δ-TOC) имеют полностью насыщенную изопреноидную боковую цепь из 16 атомов углерода, в то время как гомологи TCT имеют аналогичную изопреноидную цепь, содержащую три двойные связи (ненасыщенная боковая цепь). Гомологи ТОС названы в соответствии с положением и числом метильных групп в фенольном кольце.Α-, β-, γ- и δ-гомологи содержат три, две, две и одну метильные группы соответственно (). Эти структурные различия и изомерия определяют биологическую активность, причем α-гомологи являются наиболее биологически активными [12]. Однако сообщалось, что свет, температура и доступность кислорода могут способствовать прогорканию растительных масел [13]. Согласно исследованию [13], соевое масло, которое хранилось в темноте в течение 56 дней, имело повышенное пероксидное число. Кроме того, его воздействие на свет в 12-часовом цикле свет / темнота в течение 56 дней привело к увеличению пероксидного числа примерно на 1473%.

Различия в структуре токоферолов (ТОС) и токотриенолов (ТСТ). TOC имеют насыщенные боковые цепи, а TCT имеют ненасыщенные боковые цепи. Последние демонстрируются наличием трех двойных связей в TCT (обведены кружком) [14].

2. Репродуктивные расстройства: факторы риска

Ранее сообщалось о ряде факторов риска, способствующих репродуктивным нарушениям и нарушениям, связанным с беременностью [15,16,17]. Эти факторы обычно делятся на две основные группы: факторы окружающей среды и факторы образа жизни.Примеры основных загрязнителей окружающей среды включают опасные техногенные химические вещества, промышленные сбросы, сельскохозяйственные стоки, отходы жизнедеятельности людей и животных, бытовые и муниципальные сточные воды, а также разливы судов и разливы нефти [17]. Воздействие этих загрязнителей во время периконцептивного периода (периконцепционный период относится к периоду до зачатия, зачатия, имплантации, плацентации и этапов эмбриогенеза (или органогенеза) беременности), как сообщалось, оказало неблагоприятное воздействие на развитие концепта и здоровье новорожденного. [15].К ним относятся риски эмбриональной смертности и потери плода, ограничение внутриутробного развития (ЗВУР), врожденные дефекты, детские болезни, преждевременное половое созревание и несколько типов рака у взрослых [15]. Кроме того, Райдер и др. [16] также сообщили, что воздействие на концептус множественных загрязнителей окружающей среды в утробе во время беременности может повлиять на имплантацию эмбриона и течение развития в кумулятивной дозо-аддитивной манере.

Воздействие многокомпонентных смесей химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, может действовать как имитаторы или антагонисты гормонов, что приводит к нарушению эстрогена, андрогена и других гормональных путей [18].Кроме того, воздействие нескольких загрязнителей окружающей среды может также привести к окислительному стрессу (ОС), вызванному реактивными формами кислорода (АФК) [19,20,21]. Наличие высоких уровней ОС может быть фактором риска для ряда связанных с беременностью заболеваний, таких как эмбриональная смертность, ранний самопроизвольный аборт, ЗВУР, гибель плода, преждевременные роды и низкая масса тела при рождении [22,23].

Факторы образа жизни представляют собой еще одну категорию основных факторов риска репродуктивных нарушений и нарушений, связанных с беременностью.Нездоровый образ жизни, в том числе курение сигарет, употребление алкоголя и / или злоупотребление наркотиками, оказывает негативное влияние, особенно на женскую фертильность [24,25]. Механизм, лежащий в основе дефектов развития, следующих за этим нездоровым образом жизни, в основном является результатом увеличения продукции АФК и связанного с этим повреждения клеток, вызванного ОС [26]. Существуют также обширные эпидемиологические исследования, в которых сообщается о ряде факторов, таких как воздействие табака и алкоголя, диета, стресс и гестационный диабет, как факторов, влияющих на развитие плода, включая выкидыши [27,28,29].

Сообщается о большом количестве научно обоснованных эпидемиологических, клинических и экспериментальных данных о неблагоприятном воздействии курения сигарет на репродуктивное здоровье женщин [30]. Сообщалось о влиянии курения на стероидогенез, транспорт эмбрионов фолликулогенеза, восприимчивость эндометрия, ангиогенез эндометрия, кровоток в матке и миометрий матки, все из которых связаны с отсроченной или неудачной имплантацией и потерей беременности. Это согласуется с исследованием воздействия алкоголя на репродуктивное здоровье и беременность на животных, которое показало, что пренатальное воздействие этанола у крыс индуцировало гипоталамический OS и нейроэндокринные изменения у потомства [31].Кроме того, избыточное введение этанола беременным мышам [32] и крысам [33] вызывало нарушения эмбриогенеза и увеличивало частоту пороков развития и гибель плода, вызывая высокие уровни ОС. Использование лекарств или злоупотребление наркотиками во время беременности также связано с ОС [34,35]. Фенитоин [36], талидомид [37], вальпроевая кислота [38], алмокалант, дофетилид, цизаприд и астемизол [39] являются примерами идентифицированных медицинских препаратов, которые, как известно, вызывают ОС и влияют на эмбриональное развитие, приводящее к врожденным дефектам.

Для дальнейшего объяснения, курение матери во время беременности широко признано одним из наиболее распространенных факторов репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Сигаретный дым содержит сложную смесь многочисленных токсичных компонентов, включая никотин, полициклические ароматические углеводороды и кадмий [30,40]. Различные компоненты смеси вызывают повышенный уровень ОС и отрицательно влияют на пролиферацию и дифференцировку клеток во время эмбрионального развития у беременных курящих женщин [41].Это подтверждается исследованиями воздействия курения матери во время беременности, показывающими, что курение сигарет связано с самопроизвольным абортом [42], предлежанием плаценты и отслойкой плаценты [43,44,45], низкой массой тела при рождении и преждевременными родами [46,47]. , 48], мертворождение [49,50] и синдром внезапной детской смерти (СВДС) [51].

Сообщается, что один из наиболее важных компонентов сигаретного дыма, никотин, снижает фертильность у женщин в зрелом возрасте [52]. Кроме того, котинин (метаболит никотина), кадмий и бензо [a] пирен также были обнаружены в фолликулярной жидкости курящих женщин [53,54,55], что позволяет предположить, что химические вещества, присутствующие в сигаретном дыме, могут накапливаться в яичник.Результаты этих исследований показали, что у курящих женщин может развиться нарушение фертильности в результате сочетания ухудшения функции и жизнеспособности ооцитов [53,56,57].

Кроме того, лабораторные исследования показали, что воздействие сигаретного дыма или конденсата сигаретного дыма на мать в течение 4 недель приводит к повышенной фрагментации ооцитов или задержке оплодотворения, что снижает эмбриональное развитие до бластоцист in vitro [58]. Кроме того, фрагментированные ооциты также показали повышенную продукцию ROS.Другое исследование влияния никотина на ранний эмбриогенез у мышиных эмбрионов показало, что эмбрионы, обработанные 3–6 мкМ никотина, были меньше контрольных эмбрионов [59]. Между тем, у эмбрионов, обработанных 6 мкМ никотина, наблюдались серьезные дефекты задней части туловища, напоминающие каудальную дисплазию [59]. Кроме того, в деформированных структурах наблюдался избыточный апоптоз, связанный с повышенным уровнем АФК [59]. Также сообщалось, что воздействие никотина во время внутриутробного и неонатального развития вызывает снижение фертильности, нарушение регуляции стероидогенеза яичников и изменения динамики фолликулов у потомства женского пола [60].Это было дополнительно подтверждено другим исследованием, в котором сообщалось, что лечение никотином в дозе 5 мг / мл, начиная с 1 дня беременности на протяжении всей беременности, снижало частоту наступления беременности на 33,3% у крыс Sprague-Dawley [61]. Другое исследование Rajikin et al. [62] сообщили, что ультраструктура ооцитов мышей, подвергшихся воздействию никотина, имела несферическую форму с шероховатой поверхностью и разорванной зоной zona pellucida . Кроме того, лечение никотином в дозе 5 мг / кг в течение 30 дней увеличивало скорость апоптоза в ооцитах [63].Между тем, образование вылупившихся бластоцист снизилось после инъекции никотина в дозе 1 мг / кг и 3 мг / кг, а эмбриональное развитие прекратилось на стадии морулы после воздействия 5 мг / кг никотина [64]. Это соответствовало работе Phoebe et al. [65], которые показали, что после 12 недель курения сигарет (непосредственно в легкие) у мышей извлеченные ооциты имели значительно более толстую зону zona pellucida , а также более короткие и широкие мейотические веретена.

Окислительный стресс (OS) как один из факторов риска репродуктивных расстройств

Окислительный стресс (OS) широко признан ключевым элементом в патогенезе большинства заболеваний [66] и возникает при дисбалансе в наличие антиоксидантов и прооксидантов [20,22,67].Избыток прооксидантов вызывает ОС, либо генерируя активные формы кислорода (АФК), либо ингибируя антиоксидантные системы [68]. АФК очень реактивны и нестабильны. Они приобретают электроны от нуклеиновых кислот, липидов, белков, углеводов или любой другой соседней молекулы, что приводит к стабилизации цепочки цепных реакций. Эти цепные реакции приводят к повреждению клеток и заболеваниям [69].

В женской репродуктивной системе АФК могут нарушать клеточные функции и впоследствии нарушать внутриклеточный гомеостаз и, кроме того, приводить к повреждению клеток.Присутствие избыточных АФК может влиять на раннее эмбриональное развитие посредством модификации ключевых факторов транскрипции, которые изменяют экспрессию генов [70]. Высокие концентрации АФК в женских половых путях также могут отрицательно влиять на оплодотворение ооцитов и вызывать ингибирование эмбриональной имплантации [71,72]. Кроме того, более ранние исследования показали, что OS участвует в дефектном и замедленном эмбриональном развитии из-за вызванного OS повреждения клеточной мембраны, повреждения ДНК и апоптоза [73,74].Апоптоз приводит к образованию фрагментированных эмбрионов, которые имеют ограниченные шансы на имплантацию и рост [75].

Предыдущие исследования влияния ОС в периконцепционный период показали, что плацента может быть ключевым источником ОС из-за высокой скорости метаболизма и увеличения активности митохондрий [76,77]. В течение первого триместра ткани плаценты содержат низкие концентрации и активность основных антиоксидантных ферментов, включая каталазу, глутатионпероксидазу и супероксиддисмутазу.Это состояние может подвергать эмбриональные клетки трофобласта кислородно-опосредованному повреждению [78]. В более раннем исследовании сообщалось, что из-за увеличения напряжения кислорода в начале артериального кровотока у матери в начале второго триместра в плаценте наблюдался всплеск ОС [79]. Исследование показало, что это окислительное повреждение может отрицательно повлиять на ремоделирование и функции плаценты, что впоследствии повлияет на течение беременности [79]. Это было дополнительно подтверждено Jauniaux et al.[80], которые обнаружили, что высокая продукция АФК и снижение способности антиоксидантной защиты может привести к тому, что развивающийся плод подвергнется воздействию повышенной ОС.

Согласно другим сообщениям, повреждение макромолекул, опосредованное ОС, было предложено как механизм индуцированной талидомидом эмбриопатии и других эмбриопатий [81,82]. Это предположение было подтверждено экспериментальными данными на нелеченных беременных мутантных мышах с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), что привело к уменьшению размера помета при рождении и увеличению пре- и послеродовой (до отъема) смерти.G6PD — это цитопротекторный фермент для ОС. Этот результат показал, что физиологический уровень эндогенной ОС из-за дисфункционального фермента G6PD во время развития может вызвать эмбриопатию, которая может привести как к бесплодию, так и к смерти [83].

Окислительный стресс в женской репродуктивной системе обычно встречается при большинстве репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Например, ОС была связана с эндометриозом. Хотя нет достоверной информации о вовлечении OS в эндометриоз, в ряде исследований сообщалось о повышенном уровне маркеров OS у пациентов с эндометриозом [84,85,86,87,88,89,90].Кроме того, сообщалось, что ОС участвует в случаях самопроизвольного аборта и идиопатического повторного невынашивания беременности [66,78,80,91], необъяснимого бесплодия [92,93,94], преэклампсии [95,96,97], внутриутробного развития. ограничение роста (ЗВУР) [98,99] и преждевременные роды [100,101,102,103].

3. Антиоксиданты и их роль в нарушениях репродуктивной функции

Антиоксиданты регулируют избыточное производство АФК. Они представлены в двух типах: ферментативной и неферментативной. Ферментные антиоксиданты, включая супероксиддисмутазу (SOD), каталазу, глутатион (GSH), пероксидазу и глутатион (GSH) редуктазу, также известны как природные антиоксиданты или эндогенные антиоксиданты [66, 104].Неферментные антиоксиданты, также известные как экзогенные антиоксиданты, получают из диетических фруктов и овощей. К ним относятся таурин, гипотаурин, β-каротин, селен, цинк, витамин C и витамин E [66].

Ранее сообщалось о роли антиоксидантов в периконцепционный период [105,106]. Эндогенные антиоксиданты играют важную роль в плаценте, а также в защите клеток трофобласта от ОС [106]. Сообщалось, что СОД играет главную роль в защите клеток, метаболизируя две молекулы супероксида (O ₂ ^—) с образованием перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) и молекулярного кислорода (O ₂ ). ).Между тем, каталаза (преимущественно расположенная в пероксисомах) катализирует превращение H ₂ O ₂ в O ₂ и воду (H ₂ O). GSH-пероксидаза и GSH-редуктаза участвуют в окислении пероксидов глутатиона, удаляя H ₂ O ₂ и гидропероксиды липидов [106].

Другой антиоксидантной системой, которая очень доступна в клетках плаценты, является тиоредоксиновая система [105]. Эта система состоит из трех антиоксидантных ферментов; а именно тиоредоксинпероксидаза, тиоредоксин и тиоредоксинредуктаза.Тиоредоксинпероксидаза катализирует превращение H ₂ O ₂ и алкилгидропероксидов в H ₂ O и соответствующие спирты. Эта реакция приводит к окислению тиоредоксинпероксидазы до неактивного состояния, требующего восстановления тиоредоксином [105]. Сообщалось, что тиоредоксины участвуют в ряде клеточных функций, включая рост клеток [107], снижение тиоредоксинпероксидазы [105], ингибирование апоптоза за счет связывания киназы-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK-1) [108 ], а также подача электронов для синтеза дезоксирибонуклеотидов рибонуклеотидредуктазой [109].

Экзогенные антиоксиданты, как и их эндогенные аналоги, также играют главную роль в клеточной защите от ОС. Эффекты дефицита таурина у матери, включая задержку роста потомства, нарушение перинатального развития центральной нервной и эндокринной систем поджелудочной железы, нарушение толерантности к глюкозе и сосудистую дисфункцию, были описаны Aerts и Van [110]. Другой экзогенный антиоксидант, цинк (Zn), используется для поддержки развития мозга плода, а также в качестве вспомогательного средства для рожениц [111].Согласно одному исследованию, раннее и прогрессирующее снижение содержания цинка в сыворотке крови происходит во время беременности, и поэтому способность к метаболической адаптации беременных женщин может быть ограничена, если уровень цинка у матери плохой [112]. Это подтверждается метаанализом исследования приема добавок цинка у женщин, которое привело к снижению преждевременных родов на 14% [113].

Витамин С действует как восстанавливающий агент, защищающий клетки от неблагоприятного воздействия ОС [114]. Zhang et al. [115] сообщили, что беременные женщины, которые потребляли витамин С на уровнях ниже рекомендуемой суточной нормы (85 мг), имели в 2 раза более высокий риск развития преэклампсии, что указывает на важность приема витамина С у беременных.Одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с дефектами лютеиновой фазы показало, что частота наступления беременности была выше в группе, получавшей витамин С (750 мг / день), чем в контрольной группе (без лечения) [116]. Другое двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование влияния добавок, содержащих витамин Е, железо, цинк, селен и L-аргинин, привело к увеличению частоты овуляции и наступления беременности [117].

Материнские (преэклампсия, аборт и гипертония) и неонатальные исходы после приема антиоксидантных добавок в течение 8–12 недель беременности для женщин с низким антиоксидантным статусом были описаны Rumiris et al.[118]. Это исследование было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием ежедневного приема антиоксидантных добавок. Добавка включала витамины A (1000 МЕ), B6 ​​(2,2 мг), B12 (2,2 мкг), C (200 мг) и E (400 МЕ), фолиевую кислоту (400 мкг), N-ацетилцистеин ( 200 мг), Cu (2 мг), Zn (15 мг), Mn (0,5 мг), Fe (30 мг), Ca (800 мг) и селен (100 мкг). Тем временем контрольным субъектам давали ферум (30 мг) и фолиевую кислоту (400 мкг). Результаты этого исследования показали, что прием антиоксидантных добавок был связан с лучшими материнскими и перинатальными исходами у беременных с низким антиоксидантным статусом по сравнению с контрольными добавками только с железом и фолатом [118].

Кроме того, витамин Е, действующий как разрывающий цепь антиоксидант, защищает клеточные мембраны от АФК, например, путем защиты полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) от автоокисления [119]. Сообщается, что антиоксиданты, такие как витамин C и витамин E, эффективны, и их использование при расстройствах репродуктивной системы и беременности было предметом значительных клинических испытаний [120]. Например, рандомизированное клиническое испытание проводилось с января 2007 года по февраль 2008 года в женской больнице Тебризского университета медицинских наук, Иран.Это исследование было проведено в ответ на неадекватные имеющиеся данные о роли дополнительных витаминов Е при нормальной беременности и оценило потенциальную пользу добавок витамина Е для здоровья во время беременности [121]. В этом испытании участвовали 104 беременных женщины, которые получали добавку витамина Е, и 168 женщин (контрольная группа), которые не получали добавку. Леченным женщинам вводили 400 МЕ витамина Е с 14 недели до конца беременности. Результат исследования показал незначительную взаимосвязь между добавлением добавок и материнскими и перинатальными исходами и массой тела при рождении, при этом преэклампсия, как сообщалось, встречалась у 1% пролеченных женщин по сравнению с 1.78% женщин контрольной группы. На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что прием дополнительного витамина E, начиная со второго триместра беременности, не показал каких-либо рисков в отношении исходов беременности и возникновения преэклампсии [121].

Это также подтверждается более ранними исследованиями возможных положительных эффектов дополнительного приема витамина E во время беременности, в которых изучались изменения уровней витамина E при нормальной и проблемной беременностях.Было показано, что окислительная стабильность уровней витамина Е в материнской крови повышается во время нормальной беременности [122]. Более того, также было показано, что потребность в витамине Е может увеличиваться при некоторых обстоятельствах, например, при курении во время беременности [123]. В сравнительном исследовании аномальных и нормальных беременностей сообщалось, что средний уровень витамина Е увеличился с 12,9 мкг / мл на ранних сроках беременности до 22,5 мкг / мл на доношенных сроках при нормальной беременности. Однако уровни витамина Е были ниже, чем при нормальной беременности, при соответствующем сроке беременности при патологической беременности [124].Другое исследование Tamura et al. [125] на 289 беременных женщинах в Бирмингеме, Соединенное Королевство, сообщили об отсутствии значимой связи между концентрацией витамина Е в сыворотке крови и исходами беременности. Все эти отчеты предполагают, что витамин E необходим для нормальной и здоровой беременности, а добавление витамина E не оказывает пагубного воздействия на исходы беременности.

Еще одно недавнее исследование было проведено по влиянию витамина Е на результаты лечения женщин с необъяснимым бесплодием, которым проводилась контролируемая стимуляция яичников и внутриматочная инсеминация (ВМИ) [126].Исследование проводилось в период с июня 2011 года по декабрь 2011 года в женской учебно-исследовательской больнице Зекаи Тахир Бурак, отделение репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Анкара, Турция. Исследуемые группы были разделены на группу A ( n = 53) и группу B ( n = 50). Группа A подвергалась контролируемой стимуляции яичников цитратом кломифена с введением витамина E в дозе 400 МЕ / день, тогда как группа B (контроль) подвергалась индукции овуляции без введения витамина E.Результаты исследования показали, что разница в толщине эндометрия в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) была значительной между двумя группами; однако значимой связи между введением витамина E и имплантацией и частотой наступления беременности не наблюдалось. На основании этих результатов был сделан вывод, что прием витамина Е может улучшить реакцию эндометрия у женщин с необъяснимым бесплодием за счет антиоксидантного и антикоагулянтного эффектов.Витамин Е может также модулировать антиэстрогенный эффект цитрата кломифена. Более того, проблема тонкого эндометрия у пациентов также может быть решена с помощью витамина E [126].

Как обсуждалось выше, витамин Е оказался полезным для здоровья беременных и новорожденных. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, например, что концентрации α-токоферола в плазме ниже 12 ммоль / л связаны с повышенной инфекцией, анемией, задержкой роста и плохими исходами беременности как у матерей, так и у младенцев (обзор см. В [127 ]).Эти проблемы возникают главным образом из-за того, что при потреблении с пищей низких количеств α-токоферола потребности в тканевом α-токофероле превышают доступные количества, что приводит к увеличению повреждений тканей [127].

Витамин Е как антиоксидант в женской репродукции: опубликованные исследования

После первой публикации Эванса и Бишопа [1] в более позднем отчете обсуждалась роль витамина Е в репродукции после наблюдений, в результате которых диета с дефицитом витамина Е. изменения цвета матки у крыс [128].Десятилетия спустя исследования роли витамина Е в репродуктивной физиологии были возобновлены, и было сообщено, что он оказывает благотворное влияние на вызванный стрессом окислительный стресс (ОС) [129,130,131,132,133].

В другом исследовании у группы женщин, перенесших привычный аборт, наблюдались высокие уровни перекисного окисления липидов и снижение уровня витамина Е в плазме [129]. Другое исследование, проведенное в Египте, также показало, что витамин Е является основным недостающим микронутриентом у детей с задержкой роста [130].Исследование показало, что 78,2% детей с задержкой роста имели дефицит витамина Е, при этом концентрация α-ТОС в плазме была зафиксирована на уровне 7,7 мкмоль / л по сравнению с 14,1 мкмоль / л у контрольных (нормальных) детей. Кроме того, недавний отчет [131] также показал, что дефицит витаминов A, E и D очень часто встречается у тунисских новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и связан с преэклампсией.

В более подробных экспериментах с использованием лабораторных животных моделей in vivo с добавлением фракций, богатых пальмовым токотриенолом (TRF), Mokhtar et al.[61] сообщили, что совместное введение никотина в дозе 5 мг / кг массы тела и 60 мг / кг фракции, богатой токотриенолом (TRF), увеличивало частоту наступления беременности до 83,3% у крыс по сравнению с крысами, получавшими никотин. только у которой уровень беременности составлял 33,3%. Около 25,7% эмбрионов развились в 2- и 4-клеточную стадию у крыс, получавших как никотин, так и TRF [61]. Кроме того, было также сообщение о том, что добавление γ-TCT у мышей, индуцированных никотином, уменьшало пагубное влияние никотина на ультраструктуру ооцитов [62].Другое исследование, проведенное с использованием одновременного лечения кортикостероном (CORT) и TCT, показало, что количество аномальных эмбрионов уменьшилось после добавления 90 мг / кг и 120 мг / кг TCT [134]. Между тем, совместное введение с γ-TCT улучшало эмбриональное развитие у мышей, индуцированных никотином [64]. Более того, как сообщалось в более поздних открытиях, при совместной инкубации в средах с добавлением γ-TCT и перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) γ-TCT улучшал развитие эмбрионов свиней за счет модуляции апоптотического BCL- Гены XL и BAX [135].Благоприятные эффекты TCT также подтверждаются сообщениями о сопутствующем добавлении TRF с противораковым пролекарством, циклофосфамидом (CPA) на клетки яичников, которое, как сообщалось, обеспечивает защиту от апоптоза, вызванного OS, в яичниках [132, 133].

В более раннем исследовании с использованием добавок аннато-TCT на беременных крысах Wistar сообщалось, что не наблюдалось никаких побочных эффектов, увеличения летальности эмбрионов и снижения массы тела плода [136]. Эти результаты согласуются с нашими недавними открытиями, а также с нашими наблюдениями о влиянии аннато-дельта-токотриенола и соевого альфа-токоферола на выживание перед имплантацией эмбрионов самок мышей, получавших никотин [137,138,139,140].Более того, недавнее исследование также показало, что аннато-TCT подавляли рост клеток рака простаты человека посредством ингибирования генов Src и Stat3 [141].

В дополнение к исследованиям на людях и лабораторных животных, преимущества витамина Е также изучались на домашних животных. Более раннее исследование с использованием культуры эмбрионов крупного рогатого скота (эмбрионы были получены из созревших и оплодотворенных ооцитов in vitro) с витамином Е, витамином С и этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) показало, что больше зигот развилось до стадии расширенной бластоцисты в культуре. среда, содержащая 100 мкМ витамина Е по сравнению с контрольной средой.Развитие до стадии ранней, расширенной и вылупившейся бластоцисты также было ниже в культуральной среде с добавлением как витамина Е, так и С, по сравнению со средой с добавлением только витамина Е [142]. Кроме того, эмбрионы, полученные in vitro, культивировали в течение 5,5 дней в среде со 100 мкМ витамина Е или без него и переносили коровам-реципиентам без хирургического вмешательства. После 7 дней переноса эмбрионы собирали без хирургического вмешательства, и результаты показали, что эмбрионы, культивированные с витамином Е, были примерно на 63% больше по площади поверхности, чем у контрольных эмбрионов [142].В другом исследовании [143] также сообщалось об эффектах антиоксидантов, таких как бета-меркаптоэтанол (бета-ME) и витамин E, которые подавляли окислительное повреждение и улучшали способность к развитию у эмбрионов свиней.

Благоприятные эффекты витамина Е также изучались на буйволах. Было проведено исследование, чтобы выяснить, может ли добавление витамина Е в культуральную среду улучшить способность к развитию доимплантационных эмбрионов буйвола. Результаты исследования показали, что в условиях культивирования 20% уровня O ₂ частота образования бластоцист и общее количество клеток были увеличены, а образование кометного хвоста (фрагментация ДНК) значительно уменьшилось после добавления 100 мкМ витамина Е [144].Другое аналогичное исследование было также проведено на овцах с целью определения влияния добавления α-ТОС к средам для созревания ооцитов и средам для культивирования эмбрионов на выход эмбрионов. Результаты исследования показали, что добавление 200 мкМ α-ТОС в среду для культивирования эмбрионов при уровне 20% O ₂ значительно увеличивало скорость расщепления, образования морулы и бластоцист, а также общее количество клеток бластоцист, так как по сравнению с контрольными группами [145].

Витамин E как антиоксидант для женского репродуктивного здоровья

Abstract

Витамин E был впервые обнаружен в 1922 году как вещество, необходимое для воспроизводства. После этого открытия витамин Е был тщательно изучен, и он стал широко известен как мощный жирорастворимый антиоксидант. Возрастает интерес к роли витамина Е как антиоксиданта, поскольку было обнаружено, что он снижает уровень холестерина в организме и действует как противораковое средство. Многочисленные исследования показали, что витамин E проявляет антипролиферативный, антивыживательный, проапоптотический и антиангиогенный эффекты при раке, а также противовоспалительную активность.Существуют различные отчеты о пользе витамина Е для здоровья в целом. Однако, несмотря на то, что первоначально он был обнаружен как витамин, необходимый для воспроизводства, на сегодняшний день исследований, касающихся его воздействия в этой области, нет. Таким образом, эта статья была написана с целью предоставить обзор известной роли витамина Е как антиоксиданта в репродуктивном здоровье женщин.

Ключевые слова: витамин E, воспроизводство, антиоксидант, токоферол, токотриенол

1. Витамин E

Витамин E был впервые обнаружен Эвансом и Бишопом в 1922 году, и первоначально он был обозначен как «фактор антистерильности X» что было необходимо для воспроизведения [1].С тех пор витамин E был хорошо охарактеризован как мощный жирорастворимый антиоксидант благодаря обширным исследованиям. Об антиоксидантной активности витамина Е сообщалось после открытия его способности улавливать активные формы кислорода (АФК) в клеточных мембранах [2,3,4].

1.1. Источники витамина E

Витамин E, который состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), доступен в ряде пищевых продуктов и растений, от пищевых масел до орехов. Некоторые продукты, содержащие витамин Е, включают пшеницу, рисовые отруби, ячмень, овес, кокос, пальму и аннато [5,6].Другие источники включают рожь, амарант, грецкий орех, фундук, мак, сафлор, кукурузу, а также семена винограда и тыквы. Производные витамина Е также были обнаружены в материнском молоке [7] и пальмовых финиках ( Phoenix canariensis ) [8]. Среди множества источников витамина E рисовые отруби, пальмовое масло и масло аннато были описаны как самые богатые источники TCT [9].

1.2. Структура витамина E

Витамин E состоит из смеси токоферолов (TOC) и токотриенолов (TCT), которые синтезируются растениями из гомогенной кислоты [10].Эти вещества присутствуют в восьми различных гомологах; а именно, α-токоферол, β-токоферол, γ-токоферол, δ-токоферол, α-токотриенол, β-токотриенол, γ-токотриенол и δ-токотриенол [11]. Четыре гомолога TOC (α-, β-, γ-, δ-TOC) имеют полностью насыщенную изопреноидную боковую цепь из 16 атомов углерода, в то время как гомологи TCT имеют аналогичную изопреноидную цепь, содержащую три двойные связи (ненасыщенная боковая цепь). Гомологи ТОС названы в соответствии с положением и числом метильных групп в фенольном кольце.Α-, β-, γ- и δ-гомологи содержат три, две, две и одну метильные группы соответственно (). Эти структурные различия и изомерия определяют биологическую активность, причем α-гомологи являются наиболее биологически активными [12]. Однако сообщалось, что свет, температура и доступность кислорода могут способствовать прогорканию растительных масел [13]. Согласно исследованию [13], соевое масло, которое хранилось в темноте в течение 56 дней, имело повышенное пероксидное число. Кроме того, его воздействие на свет в 12-часовом цикле свет / темнота в течение 56 дней привело к увеличению пероксидного числа примерно на 1473%.

Различия в структуре токоферолов (ТОС) и токотриенолов (ТСТ). TOC имеют насыщенные боковые цепи, а TCT имеют ненасыщенные боковые цепи. Последние демонстрируются наличием трех двойных связей в TCT (обведены кружком) [14].

2. Репродуктивные расстройства: факторы риска

Ранее сообщалось о ряде факторов риска, способствующих репродуктивным нарушениям и нарушениям, связанным с беременностью [15,16,17]. Эти факторы обычно делятся на две основные группы: факторы окружающей среды и факторы образа жизни.Примеры основных загрязнителей окружающей среды включают опасные техногенные химические вещества, промышленные сбросы, сельскохозяйственные стоки, отходы жизнедеятельности людей и животных, бытовые и муниципальные сточные воды, а также разливы судов и разливы нефти [17]. Воздействие этих загрязнителей во время периконцептивного периода (периконцепционный период относится к периоду до зачатия, зачатия, имплантации, плацентации и этапов эмбриогенеза (или органогенеза) беременности), как сообщалось, оказало неблагоприятное воздействие на развитие концепта и здоровье новорожденного. [15].К ним относятся риски эмбриональной смертности и потери плода, ограничение внутриутробного развития (ЗВУР), врожденные дефекты, детские болезни, преждевременное половое созревание и несколько типов рака у взрослых [15]. Кроме того, Райдер и др. [16] также сообщили, что воздействие на концептус множественных загрязнителей окружающей среды в утробе во время беременности может повлиять на имплантацию эмбриона и течение развития в кумулятивной дозо-аддитивной манере.

Воздействие многокомпонентных смесей химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, может действовать как имитаторы или антагонисты гормонов, что приводит к нарушению эстрогена, андрогена и других гормональных путей [18].Кроме того, воздействие нескольких загрязнителей окружающей среды может также привести к окислительному стрессу (ОС), вызванному реактивными формами кислорода (АФК) [19,20,21]. Наличие высоких уровней ОС может быть фактором риска для ряда связанных с беременностью заболеваний, таких как эмбриональная смертность, ранний самопроизвольный аборт, ЗВУР, гибель плода, преждевременные роды и низкая масса тела при рождении [22,23].

Факторы образа жизни представляют собой еще одну категорию основных факторов риска репродуктивных нарушений и нарушений, связанных с беременностью.Нездоровый образ жизни, в том числе курение сигарет, употребление алкоголя и / или злоупотребление наркотиками, оказывает негативное влияние, особенно на женскую фертильность [24,25]. Механизм, лежащий в основе дефектов развития, следующих за этим нездоровым образом жизни, в основном является результатом увеличения продукции АФК и связанного с этим повреждения клеток, вызванного ОС [26]. Существуют также обширные эпидемиологические исследования, в которых сообщается о ряде факторов, таких как воздействие табака и алкоголя, диета, стресс и гестационный диабет, как факторов, влияющих на развитие плода, включая выкидыши [27,28,29].

Сообщается о большом количестве научно обоснованных эпидемиологических, клинических и экспериментальных данных о неблагоприятном воздействии курения сигарет на репродуктивное здоровье женщин [30]. Сообщалось о влиянии курения на стероидогенез, транспорт эмбрионов фолликулогенеза, восприимчивость эндометрия, ангиогенез эндометрия, кровоток в матке и миометрий матки, все из которых связаны с отсроченной или неудачной имплантацией и потерей беременности. Это согласуется с исследованием воздействия алкоголя на репродуктивное здоровье и беременность на животных, которое показало, что пренатальное воздействие этанола у крыс индуцировало гипоталамический OS и нейроэндокринные изменения у потомства [31].Кроме того, избыточное введение этанола беременным мышам [32] и крысам [33] вызывало нарушения эмбриогенеза и увеличивало частоту пороков развития и гибель плода, вызывая высокие уровни ОС. Использование лекарств или злоупотребление наркотиками во время беременности также связано с ОС [34,35]. Фенитоин [36], талидомид [37], вальпроевая кислота [38], алмокалант, дофетилид, цизаприд и астемизол [39] являются примерами идентифицированных медицинских препаратов, которые, как известно, вызывают ОС и влияют на эмбриональное развитие, приводящее к врожденным дефектам.

Для дальнейшего объяснения, курение матери во время беременности широко признано одним из наиболее распространенных факторов репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Сигаретный дым содержит сложную смесь многочисленных токсичных компонентов, включая никотин, полициклические ароматические углеводороды и кадмий [30,40]. Различные компоненты смеси вызывают повышенный уровень ОС и отрицательно влияют на пролиферацию и дифференцировку клеток во время эмбрионального развития у беременных курящих женщин [41].Это подтверждается исследованиями воздействия курения матери во время беременности, показывающими, что курение сигарет связано с самопроизвольным абортом [42], предлежанием плаценты и отслойкой плаценты [43,44,45], низкой массой тела при рождении и преждевременными родами [46,47]. , 48], мертворождение [49,50] и синдром внезапной детской смерти (СВДС) [51].

Сообщается, что один из наиболее важных компонентов сигаретного дыма, никотин, снижает фертильность у женщин в зрелом возрасте [52]. Кроме того, котинин (метаболит никотина), кадмий и бензо [a] пирен также были обнаружены в фолликулярной жидкости курящих женщин [53,54,55], что позволяет предположить, что химические вещества, присутствующие в сигаретном дыме, могут накапливаться в яичник.Результаты этих исследований показали, что у курящих женщин может развиться нарушение фертильности в результате сочетания ухудшения функции и жизнеспособности ооцитов [53,56,57].

Кроме того, лабораторные исследования показали, что воздействие сигаретного дыма или конденсата сигаретного дыма на мать в течение 4 недель приводит к повышенной фрагментации ооцитов или задержке оплодотворения, что снижает эмбриональное развитие до бластоцист in vitro [58]. Кроме того, фрагментированные ооциты также показали повышенную продукцию ROS.Другое исследование влияния никотина на ранний эмбриогенез у мышиных эмбрионов показало, что эмбрионы, обработанные 3–6 мкМ никотина, были меньше контрольных эмбрионов [59]. Между тем, у эмбрионов, обработанных 6 мкМ никотина, наблюдались серьезные дефекты задней части туловища, напоминающие каудальную дисплазию [59]. Кроме того, в деформированных структурах наблюдался избыточный апоптоз, связанный с повышенным уровнем АФК [59]. Также сообщалось, что воздействие никотина во время внутриутробного и неонатального развития вызывает снижение фертильности, нарушение регуляции стероидогенеза яичников и изменения динамики фолликулов у потомства женского пола [60].Это было дополнительно подтверждено другим исследованием, в котором сообщалось, что лечение никотином в дозе 5 мг / мл, начиная с 1 дня беременности на протяжении всей беременности, снижало частоту наступления беременности на 33,3% у крыс Sprague-Dawley [61]. Другое исследование Rajikin et al. [62] сообщили, что ультраструктура ооцитов мышей, подвергшихся воздействию никотина, имела несферическую форму с шероховатой поверхностью и разорванной зоной zona pellucida . Кроме того, лечение никотином в дозе 5 мг / кг в течение 30 дней увеличивало скорость апоптоза в ооцитах [63].Между тем, образование вылупившихся бластоцист снизилось после инъекции никотина в дозе 1 мг / кг и 3 мг / кг, а эмбриональное развитие прекратилось на стадии морулы после воздействия 5 мг / кг никотина [64]. Это соответствовало работе Phoebe et al. [65], которые показали, что после 12 недель курения сигарет (непосредственно в легкие) у мышей извлеченные ооциты имели значительно более толстую зону zona pellucida , а также более короткие и широкие мейотические веретена.

Окислительный стресс (OS) как один из факторов риска репродуктивных расстройств

Окислительный стресс (OS) широко признан ключевым элементом в патогенезе большинства заболеваний [66] и возникает при дисбалансе в наличие антиоксидантов и прооксидантов [20,22,67].Избыток прооксидантов вызывает ОС, либо генерируя активные формы кислорода (АФК), либо ингибируя антиоксидантные системы [68]. АФК очень реактивны и нестабильны. Они приобретают электроны от нуклеиновых кислот, липидов, белков, углеводов или любой другой соседней молекулы, что приводит к стабилизации цепочки цепных реакций. Эти цепные реакции приводят к повреждению клеток и заболеваниям [69].

В женской репродуктивной системе АФК могут нарушать клеточные функции и впоследствии нарушать внутриклеточный гомеостаз и, кроме того, приводить к повреждению клеток.Присутствие избыточных АФК может влиять на раннее эмбриональное развитие посредством модификации ключевых факторов транскрипции, которые изменяют экспрессию генов [70]. Высокие концентрации АФК в женских половых путях также могут отрицательно влиять на оплодотворение ооцитов и вызывать ингибирование эмбриональной имплантации [71,72]. Кроме того, более ранние исследования показали, что OS участвует в дефектном и замедленном эмбриональном развитии из-за вызванного OS повреждения клеточной мембраны, повреждения ДНК и апоптоза [73,74].Апоптоз приводит к образованию фрагментированных эмбрионов, которые имеют ограниченные шансы на имплантацию и рост [75].

Предыдущие исследования влияния ОС в периконцепционный период показали, что плацента может быть ключевым источником ОС из-за высокой скорости метаболизма и увеличения активности митохондрий [76,77]. В течение первого триместра ткани плаценты содержат низкие концентрации и активность основных антиоксидантных ферментов, включая каталазу, глутатионпероксидазу и супероксиддисмутазу.Это состояние может подвергать эмбриональные клетки трофобласта кислородно-опосредованному повреждению [78]. В более раннем исследовании сообщалось, что из-за увеличения напряжения кислорода в начале артериального кровотока у матери в начале второго триместра в плаценте наблюдался всплеск ОС [79]. Исследование показало, что это окислительное повреждение может отрицательно повлиять на ремоделирование и функции плаценты, что впоследствии повлияет на течение беременности [79]. Это было дополнительно подтверждено Jauniaux et al.[80], которые обнаружили, что высокая продукция АФК и снижение способности антиоксидантной защиты может привести к тому, что развивающийся плод подвергнется воздействию повышенной ОС.

Согласно другим сообщениям, повреждение макромолекул, опосредованное ОС, было предложено как механизм индуцированной талидомидом эмбриопатии и других эмбриопатий [81,82]. Это предположение было подтверждено экспериментальными данными на нелеченных беременных мутантных мышах с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), что привело к уменьшению размера помета при рождении и увеличению пре- и послеродовой (до отъема) смерти.G6PD — это цитопротекторный фермент для ОС. Этот результат показал, что физиологический уровень эндогенной ОС из-за дисфункционального фермента G6PD во время развития может вызвать эмбриопатию, которая может привести как к бесплодию, так и к смерти [83].

Окислительный стресс в женской репродуктивной системе обычно встречается при большинстве репродуктивных расстройств и нарушений, связанных с беременностью. Например, ОС была связана с эндометриозом. Хотя нет достоверной информации о вовлечении OS в эндометриоз, в ряде исследований сообщалось о повышенном уровне маркеров OS у пациентов с эндометриозом [84,85,86,87,88,89,90].Кроме того, сообщалось, что ОС участвует в случаях самопроизвольного аборта и идиопатического повторного невынашивания беременности [66,78,80,91], необъяснимого бесплодия [92,93,94], преэклампсии [95,96,97], внутриутробного развития. ограничение роста (ЗВУР) [98,99] и преждевременные роды [100,101,102,103].

3. Антиоксиданты и их роль в нарушениях репродуктивной функции

Антиоксиданты регулируют избыточное производство АФК. Они представлены в двух типах: ферментативной и неферментативной. Ферментные антиоксиданты, включая супероксиддисмутазу (SOD), каталазу, глутатион (GSH), пероксидазу и глутатион (GSH) редуктазу, также известны как природные антиоксиданты или эндогенные антиоксиданты [66, 104].Неферментные антиоксиданты, также известные как экзогенные антиоксиданты, получают из диетических фруктов и овощей. К ним относятся таурин, гипотаурин, β-каротин, селен, цинк, витамин C и витамин E [66].

Ранее сообщалось о роли антиоксидантов в периконцепционный период [105,106]. Эндогенные антиоксиданты играют важную роль в плаценте, а также в защите клеток трофобласта от ОС [106]. Сообщалось, что СОД играет главную роль в защите клеток, метаболизируя две молекулы супероксида (O ₂ ^—) с образованием перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) и молекулярного кислорода (O ₂ ). ).Между тем, каталаза (преимущественно расположенная в пероксисомах) катализирует превращение H ₂ O ₂ в O ₂ и воду (H ₂ O). GSH-пероксидаза и GSH-редуктаза участвуют в окислении пероксидов глутатиона, удаляя H ₂ O ₂ и гидропероксиды липидов [106].

Другой антиоксидантной системой, которая очень доступна в клетках плаценты, является тиоредоксиновая система [105]. Эта система состоит из трех антиоксидантных ферментов; а именно тиоредоксинпероксидаза, тиоредоксин и тиоредоксинредуктаза.Тиоредоксинпероксидаза катализирует превращение H ₂ O ₂ и алкилгидропероксидов в H ₂ O и соответствующие спирты. Эта реакция приводит к окислению тиоредоксинпероксидазы до неактивного состояния, требующего восстановления тиоредоксином [105]. Сообщалось, что тиоредоксины участвуют в ряде клеточных функций, включая рост клеток [107], снижение тиоредоксинпероксидазы [105], ингибирование апоптоза за счет связывания киназы-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK-1) [108 ], а также подача электронов для синтеза дезоксирибонуклеотидов рибонуклеотидредуктазой [109].

Экзогенные антиоксиданты, как и их эндогенные аналоги, также играют главную роль в клеточной защите от ОС. Эффекты дефицита таурина у матери, включая задержку роста потомства, нарушение перинатального развития центральной нервной и эндокринной систем поджелудочной железы, нарушение толерантности к глюкозе и сосудистую дисфункцию, были описаны Aerts и Van [110]. Другой экзогенный антиоксидант, цинк (Zn), используется для поддержки развития мозга плода, а также в качестве вспомогательного средства для рожениц [111].Согласно одному исследованию, раннее и прогрессирующее снижение содержания цинка в сыворотке крови происходит во время беременности, и поэтому способность к метаболической адаптации беременных женщин может быть ограничена, если уровень цинка у матери плохой [112]. Это подтверждается метаанализом исследования приема добавок цинка у женщин, которое привело к снижению преждевременных родов на 14% [113].

Витамин С действует как восстанавливающий агент, защищающий клетки от неблагоприятного воздействия ОС [114]. Zhang et al. [115] сообщили, что беременные женщины, которые потребляли витамин С на уровнях ниже рекомендуемой суточной нормы (85 мг), имели в 2 раза более высокий риск развития преэклампсии, что указывает на важность приема витамина С у беременных.Одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с дефектами лютеиновой фазы показало, что частота наступления беременности была выше в группе, получавшей витамин С (750 мг / день), чем в контрольной группе (без лечения) [116]. Другое двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование влияния добавок, содержащих витамин Е, железо, цинк, селен и L-аргинин, привело к увеличению частоты овуляции и наступления беременности [117].

Материнские (преэклампсия, аборт и гипертония) и неонатальные исходы после приема антиоксидантных добавок в течение 8–12 недель беременности для женщин с низким антиоксидантным статусом были описаны Rumiris et al.[118]. Это исследование было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием ежедневного приема антиоксидантных добавок. Добавка включала витамины A (1000 МЕ), B6 ​​(2,2 мг), B12 (2,2 мкг), C (200 мг) и E (400 МЕ), фолиевую кислоту (400 мкг), N-ацетилцистеин ( 200 мг), Cu (2 мг), Zn (15 мг), Mn (0,5 мг), Fe (30 мг), Ca (800 мг) и селен (100 мкг). Тем временем контрольным субъектам давали ферум (30 мг) и фолиевую кислоту (400 мкг). Результаты этого исследования показали, что прием антиоксидантных добавок был связан с лучшими материнскими и перинатальными исходами у беременных с низким антиоксидантным статусом по сравнению с контрольными добавками только с железом и фолатом [118].

Кроме того, витамин Е, действующий как разрывающий цепь антиоксидант, защищает клеточные мембраны от АФК, например, путем защиты полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) от автоокисления [119]. Сообщается, что антиоксиданты, такие как витамин C и витамин E, эффективны, и их использование при расстройствах репродуктивной системы и беременности было предметом значительных клинических испытаний [120]. Например, рандомизированное клиническое испытание проводилось с января 2007 года по февраль 2008 года в женской больнице Тебризского университета медицинских наук, Иран.Это исследование было проведено в ответ на неадекватные имеющиеся данные о роли дополнительных витаминов Е при нормальной беременности и оценило потенциальную пользу добавок витамина Е для здоровья во время беременности [121]. В этом испытании участвовали 104 беременных женщины, которые получали добавку витамина Е, и 168 женщин (контрольная группа), которые не получали добавку. Леченным женщинам вводили 400 МЕ витамина Е с 14 недели до конца беременности. Результат исследования показал незначительную взаимосвязь между добавлением добавок и материнскими и перинатальными исходами и массой тела при рождении, при этом преэклампсия, как сообщалось, встречалась у 1% пролеченных женщин по сравнению с 1.78% женщин контрольной группы. На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что прием дополнительного витамина E, начиная со второго триместра беременности, не показал каких-либо рисков в отношении исходов беременности и возникновения преэклампсии [121].

Это также подтверждается более ранними исследованиями возможных положительных эффектов дополнительного приема витамина E во время беременности, в которых изучались изменения уровней витамина E при нормальной и проблемной беременностях.Было показано, что окислительная стабильность уровней витамина Е в материнской крови повышается во время нормальной беременности [122]. Более того, также было показано, что потребность в витамине Е может увеличиваться при некоторых обстоятельствах, например, при курении во время беременности [123]. В сравнительном исследовании аномальных и нормальных беременностей сообщалось, что средний уровень витамина Е увеличился с 12,9 мкг / мл на ранних сроках беременности до 22,5 мкг / мл на доношенных сроках при нормальной беременности. Однако уровни витамина Е были ниже, чем при нормальной беременности, при соответствующем сроке беременности при патологической беременности [124].Другое исследование Tamura et al. [125] на 289 беременных женщинах в Бирмингеме, Соединенное Королевство, сообщили об отсутствии значимой связи между концентрацией витамина Е в сыворотке крови и исходами беременности. Все эти отчеты предполагают, что витамин E необходим для нормальной и здоровой беременности, а добавление витамина E не оказывает пагубного воздействия на исходы беременности.

Еще одно недавнее исследование было проведено по влиянию витамина Е на результаты лечения женщин с необъяснимым бесплодием, которым проводилась контролируемая стимуляция яичников и внутриматочная инсеминация (ВМИ) [126].Исследование проводилось в период с июня 2011 года по декабрь 2011 года в женской учебно-исследовательской больнице Зекаи Тахир Бурак, отделение репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Анкара, Турция. Исследуемые группы были разделены на группу A ( n = 53) и группу B ( n = 50). Группа A подвергалась контролируемой стимуляции яичников цитратом кломифена с введением витамина E в дозе 400 МЕ / день, тогда как группа B (контроль) подвергалась индукции овуляции без введения витамина E.Результаты исследования показали, что разница в толщине эндометрия в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) была значительной между двумя группами; однако значимой связи между введением витамина E и имплантацией и частотой наступления беременности не наблюдалось. На основании этих результатов был сделан вывод, что прием витамина Е может улучшить реакцию эндометрия у женщин с необъяснимым бесплодием за счет антиоксидантного и антикоагулянтного эффектов.Витамин Е может также модулировать антиэстрогенный эффект цитрата кломифена. Более того, проблема тонкого эндометрия у пациентов также может быть решена с помощью витамина E [126].

Как обсуждалось выше, витамин Е оказался полезным для здоровья беременных и новорожденных. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, например, что концентрации α-токоферола в плазме ниже 12 ммоль / л связаны с повышенной инфекцией, анемией, задержкой роста и плохими исходами беременности как у матерей, так и у младенцев (обзор см. В [127 ]).Эти проблемы возникают главным образом из-за того, что при потреблении с пищей низких количеств α-токоферола потребности в тканевом α-токофероле превышают доступные количества, что приводит к увеличению повреждений тканей [127].

Витамин Е как антиоксидант в женской репродукции: опубликованные исследования

После первой публикации Эванса и Бишопа [1] в более позднем отчете обсуждалась роль витамина Е в репродукции после наблюдений, в результате которых диета с дефицитом витамина Е. изменения цвета матки у крыс [128].Десятилетия спустя исследования роли витамина Е в репродуктивной физиологии были возобновлены, и было сообщено, что он оказывает благотворное влияние на вызванный стрессом окислительный стресс (ОС) [129,130,131,132,133].

В другом исследовании у группы женщин, перенесших привычный аборт, наблюдались высокие уровни перекисного окисления липидов и снижение уровня витамина Е в плазме [129]. Другое исследование, проведенное в Египте, также показало, что витамин Е является основным недостающим микронутриентом у детей с задержкой роста [130].Исследование показало, что 78,2% детей с задержкой роста имели дефицит витамина Е, при этом концентрация α-ТОС в плазме была зафиксирована на уровне 7,7 мкмоль / л по сравнению с 14,1 мкмоль / л у контрольных (нормальных) детей. Кроме того, недавний отчет [131] также показал, что дефицит витаминов A, E и D очень часто встречается у тунисских новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и связан с преэклампсией.

В более подробных экспериментах с использованием лабораторных животных моделей in vivo с добавлением фракций, богатых пальмовым токотриенолом (TRF), Mokhtar et al.[61] сообщили, что совместное введение никотина в дозе 5 мг / кг массы тела и 60 мг / кг фракции, богатой токотриенолом (TRF), увеличивало частоту наступления беременности до 83,3% у крыс по сравнению с крысами, получавшими никотин. только у которой уровень беременности составлял 33,3%. Около 25,7% эмбрионов развились в 2- и 4-клеточную стадию у крыс, получавших как никотин, так и TRF [61]. Кроме того, было также сообщение о том, что добавление γ-TCT у мышей, индуцированных никотином, уменьшало пагубное влияние никотина на ультраструктуру ооцитов [62].Другое исследование, проведенное с использованием одновременного лечения кортикостероном (CORT) и TCT, показало, что количество аномальных эмбрионов уменьшилось после добавления 90 мг / кг и 120 мг / кг TCT [134]. Между тем, совместное введение с γ-TCT улучшало эмбриональное развитие у мышей, индуцированных никотином [64]. Более того, как сообщалось в более поздних открытиях, при совместной инкубации в средах с добавлением γ-TCT и перекиси водорода (H ₂ O ₂ ) γ-TCT улучшал развитие эмбрионов свиней за счет модуляции апоптотического BCL- Гены XL и BAX [135].Благоприятные эффекты TCT также подтверждаются сообщениями о сопутствующем добавлении TRF с противораковым пролекарством, циклофосфамидом (CPA) на клетки яичников, которое, как сообщалось, обеспечивает защиту от апоптоза, вызванного OS, в яичниках [132, 133].

В более раннем исследовании с использованием добавок аннато-TCT на беременных крысах Wistar сообщалось, что не наблюдалось никаких побочных эффектов, увеличения летальности эмбрионов и снижения массы тела плода [136]. Эти результаты согласуются с нашими недавними открытиями, а также с нашими наблюдениями о влиянии аннато-дельта-токотриенола и соевого альфа-токоферола на выживание перед имплантацией эмбрионов самок мышей, получавших никотин [137,138,139,140].Более того, недавнее исследование также показало, что аннато-TCT подавляли рост клеток рака простаты человека посредством ингибирования генов Src и Stat3 [141].

В дополнение к исследованиям на людях и лабораторных животных, преимущества витамина Е также изучались на домашних животных. Более раннее исследование с использованием культуры эмбрионов крупного рогатого скота (эмбрионы были получены из созревших и оплодотворенных ооцитов in vitro) с витамином Е, витамином С и этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) показало, что больше зигот развилось до стадии расширенной бластоцисты в культуре. среда, содержащая 100 мкМ витамина Е по сравнению с контрольной средой.Развитие до стадии ранней, расширенной и вылупившейся бластоцисты также было ниже в культуральной среде с добавлением как витамина Е, так и С, по сравнению со средой с добавлением только витамина Е [142]. Кроме того, эмбрионы, полученные in vitro, культивировали в течение 5,5 дней в среде со 100 мкМ витамина Е или без него и переносили коровам-реципиентам без хирургического вмешательства. После 7 дней переноса эмбрионы собирали без хирургического вмешательства, и результаты показали, что эмбрионы, культивированные с витамином Е, были примерно на 63% больше по площади поверхности, чем у контрольных эмбрионов [142].В другом исследовании [143] также сообщалось об эффектах антиоксидантов, таких как бета-меркаптоэтанол (бета-ME) и витамин E, которые подавляли окислительное повреждение и улучшали способность к развитию у эмбрионов свиней.

Благоприятные эффекты витамина Е также изучались на буйволах. Было проведено исследование, чтобы выяснить, может ли добавление витамина Е в культуральную среду улучшить способность к развитию доимплантационных эмбрионов буйвола. Результаты исследования показали, что в условиях культивирования 20% уровня O ₂ частота образования бластоцист и общее количество клеток были увеличены, а образование кометного хвоста (фрагментация ДНК) значительно уменьшилось после добавления 100 мкМ витамина Е [144].Другое аналогичное исследование было также проведено на овцах с целью определения влияния добавления α-ТОС к средам для созревания ооцитов и средам для культивирования эмбрионов на выход эмбрионов. Результаты исследования показали, что добавление 200 мкМ α-ТОС в среду для культивирования эмбрионов при уровне 20% O ₂ значительно увеличивало скорость расщепления, образования морулы и бластоцист, а также общее количество клеток бластоцист, так как по сравнению с контрольными группами [145].