Бронхомунал можно ли принимать во время болезни: Бронхо-мунал — лечение инфекций верхних и нижних дыхательных путей

Чем нас лечат: Бронхо-Мунал. Вакцина в капсуле

Зато в PubMed ряд рандомизированных контролируемых испытаний найти можно. Так, в исследовании польских ученых эффективность лизатов сравнивали c действенностью аутовакцины (микроорганизмов, полученных от самого пациента) и контролем (не плацебо). Пациентов авторы не «ослепляли», оправдывая это тем, для результатов использовались объективные показатели — анализ уровня иммуноглобулинов в крови и подсчет бактерий. В итоге аутовакцина в виде капсул оказалась более эффективной против стрептококков, чем лизаты в такой же форме, а против устойчивого штамма золотистого стафилококка не помог ни один из методов.

Достаточно много статей сравнивают между собой несколько типов лизатов, например полученные химическим и механическим путем, но здесь исследования открытые, а группы контроля нет (1, 2 — любопытно, что обе статьи опубликованы итальянцами в одном и том же немецком журнале).

Небольшое когортное двойное слепое исследование (результаты которого были опубликованы в 1998 году), сравнивающее бактериальный лизат и плацебо в профилактике возвращения рекуррентной (повторяющейся) инфекции дыхательных путей показало, что вероятность повторно заболеть и продолжительность болезни снижается на более чем 40% и у детей, и у взрослых (даже с поправкой на плацебо). Но вот многоцентровое исследование, проведенное на 4965 пациентах из Европы, Латинской Америки и Азии, не установило какой-либо пользы бактериальных лизатов для людей с повторно возвращающимися инфекциями дыхательных путей. В этой работе ослепления, однако, тоже не было. Несмотря на огромную лазейку для сознательного или несознательного влияния на результат, доказать клинически значимые изменения у пациентов в группе иммуностимулирующего лечения не удалось. Зато двойное слепое исследование на 120 пациентах, статья о котором вышла в 2014 году, показывает, что лизаты бактерий снижают количество эпизодов повторных болезней. Однако оно было профинансировано производителем этой марки, которому выгоден лишь положительный результат (исследования с отрицательным результатом в таких случаях очень часто скрывают).

В маленьком, но гордом параллельном (это когда плацебо-группа и группа препарата в конце меняются местами и снова проходят те же испытания) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на монахинях авторам удалось показать, что заболеваемость респираторными инфекциями во время приема препарата снижалась по сравнению с контрольной группой.

Indicator.Ru рекомендует: не пейте от вирусов и смотрите в завтрашний день

Дальновидными производителями препарат в основном продвигается для лечения ОРИ, а не ОРВИ. Однако мы знаем, что респираторные инфекции в подавляющем большинстве случаев имеют вирусную природу, и лишь иногда провоцируются бактериями или сопровождаются бактериальными осложнениями. Чек-лист для распознавания бактериальной инфекции можно найти в статье про Граммидин. Как Бронхо-Мунал (который к тому же, в отличие от вакцин, не вводится шприцем, а отправляется в кишечник) поможет избежать по большей части вирусных респираторных инфекций, неизвестно. Допустим, он будет увеличивать продукцию веществ, связанных с неспецифическим иммунитетом. Но насколько эффективным будет этот подход против вирусов? Не будет ли он в перспективе усиливать аллергии или провоцировать аутоиммунные проблемы (тем более, что принимать препарат в некоторых случаях предлагают курсами на протяжении нескольких месяцев)? Мы не знаем. Есть даже исследования (например, EOLIA), гласящие, что все наоборот, и лизаты бактерий спасают от усиления аллергической астмы. В общем, с иммунитетом, как обычно, все непросто.

Несмотря на это, лекарство может похвастаться списком и десятков небольших клинических испытаний, и парочкой положительных обзоров (1, 2). Но и их авторы осторожны: даже профинансированные производителями статьи говорят, что результаты «обнадеживающие» и «перспективные», но интерпретировать их надо с осторожностью, а для однозначности требуется больше исследований.

мунал — 21 отзыв, инструкция по применению

Бронхо-мунал – иммуностимулятор бактериальной природы. Используется при микробных инвазиях респираторного тракта в составе комбинированной фармакотерапии у детей до 12 (дозировка 3,5 мг) и старше 12 (дозировка 7 мг) лет, а также с целью предупреждения рецидивов вышеуказанных инфекций и хронического воспаления слизистой оболочки бронхиального дерева. Несмотря на активное внедрение в клиническую практику новых противомикробных лекарственных средств, по всему миру наблюдается рост устойчивости к ним ключевых возбудителей ОРЗ. Очевидно, что используемые сегодня в оториноларингологической практике препараты далеко не всегда эффективны. Это обуславливает повышенный интерес к иммунотерапии. К лекарственным средствам, которые могут существенно повлиять на манифестацию иммунного ответа в отношении основных микробных возбудителей, относится Бронхо-мунал. Лекарственное средство включает многосоставной лиофилизированный бактериальный лизат (разрушенные клетки), компоненты которого (пневмококк, гемофильная палочка, пиогенный стрептококк, стрептококк вириданс, пневмонийная клебсиелла, клебсиелла озена, золотистый стафилококк, моракселла). Бронхо-мунал действует подобно вакцине, стимулируя выработку в организме специфических антител. В случае проникновения в организм возбудителя, включенного в состав лизата, уже присутствующие в нем к этому моменту антитела препятствуют развитию инфекции. Использование Бронхо-мунала обеспечивает выработку выраженного иммунного ответа против наиболее распространённых возбудителей ОРИ и позволяет предупредить инфекцию или добиться более легкого ее протекания. Удобная лекарственная форма повышает комплаентность (приверженность пациентов к лечению). Нестабильный и краткосрочный иммунитет против возбудителей ОРИ зачастую определяет необходимость проведения сезонной профилактики, что особенно актуально в отношении лиц, у которых патологический процесс в верхних и нижних отделах респираторного тракта перешел в хроническую фазу. Бронхо-мунал активизирует макрофаги, стимулирует захват и разрушение чужеродных агентов, интенсифицирует метаболизм кислорода, в результате которого образуются соединения, оказывающие деструктивное воздействие на бактерии.

Препарат успешно используется у лиц с комбинированным вирусно-бактериальным инфекционным поражением, характеризующемся затяжным течением и высоким риском рецидивирования. В проведенных клинических исследованиях Бронхо-мунал достоверно доказал свою способность снижать риск развития инфекционного поражения верхних отделов респираторного тракта, воспалительных заболеваний гастроинтестинального тракта, снижать частоту и облегчать течение рецидивирующего бронхита, уменьшать необходимость и сокращать сроки госпитализации, снижать потребность в антибактериальных и противокашлевых средствах, муколитиках что уменьшает фармакологическую нагрузку на организм и делает стоимость лечения более дешевой. Препарат хорошо зарекомендовал себя у пациентов детского возраста, существенно снижая риск и тяжесть рецидивов при воспалениях слизистой оболочки бронхов, небных миндалин, гортани, глотки, синусовых пазух, носа, среднего уха. Оптимальное время приема: утром, за полчаса перед завтраком. У пациентов младшей возрастной группы при невозможности проглатывания капсулы ее допускается вскрывать с последующим растворением содержимого в небольшом объеме жидкости. Для предупреждения инфекционных поражений респираторного тракта препарат применяют тремя курсами продолжительностью 10 дней с двадцатидневными перерывами между ними. В составе комбинированной терапии Бронхо-мунал используют не менее 10 дней. Препарат обладает благоприятным профилем безопасности и в большинстве случаев хорошо переносится пациентами. Наиболее распространенными побочными эффектами являются: диспепсические расстройства, аллергические реакции, проявляющиеся кожными высыпаниями. Бронхо-мунал можно сочетать с антибиотиками: фармакологической несовместимости в данной паре не выявлено.

Применение иммуномодулятора Бронхо-мунала при ХОБЛ и рецидивирующих инфекциях дыхательных путей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Применение иммуномодулятора Бронхо-мунала при ХОБЛ и рецидивирующих инфекциях дыхательных путей

И.Л. Клячкина

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) вносит все более существенный вклад в заболеваемость и смертность. В России, по данным МЗ и СР РФ, ХОБЛ занимает 4-5-е место среди всех причин смертности; в США ХОБЛ — четвертая по частоте причина болезненности: ей обусловлено более 17 млн. визитов к врачу в год и 13% всех госпитализаций [1, 2].

ХОБЛ характеризуется хроническим ограничением потока воздуха, в значительной степени необратимым. Прогрессирование заболевания связано с постепенным ухудшением бронхиальной проходимости, приводящим к выраженной дыхательной недостаточности и развитию легочного сердца [1].

Немалую роль в прогрессировании болезни играют ее обострения, которые возникают в среднем от 1 до 4 раз в год. Критерием обострения становится появление или усиление одного или нескольких из следующих симптомов: кашля, одышки, количества и степени “гнойности” мокроты. Во время обострений пациенты, как правило, нетрудоспособны, а нередко (особенно при усугублении дыхательной недостаточности или развитии пневмонии) нуждаются в госпитализации и дорогостоящем лечении.

Этиология обострений ХОБЛ остается предметом дискуссии. Предполагают, что важную роль в развитии обострения ХОБЛ могут играть и ви-

Ирина Львовна Клячкина — канд. мед. наук, доцент кафедры пульмонологии с курсом фтизиатрии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

русы, и бактерии. Тем не менее бактерии, как правило, присутствуют в мокроте больных как во время обострения, так и в периоды ремиссии. Наиболее частыми бактериальными патогенами при обострении ХОБЛ являются S. pneumoniae и H. influenzae, хотя могут выделяться и другие микроорганизмы [3].

При обострениях ХОБЛ широко применяется антибиотикотерапия, при выборе которой часто используется схема Anthonisen N.R. [4]. Большая распространенность ХОБЛ и высокая частота обострений становятся причиной значительных расходов на лечение. Таким образом, любое действие, направленное на урежение обострений, должно приводить и к уменьшению расходов на лечение. Особую важность придает предотвращению обострений и тот факт, что большинство больных с тяжелыми стадиями ХОБЛ — люди пожилого возраста, для которых каждое обострение может стать фатальным [5].

Одним из способов предотвращения обострений и уменьшения их тяжести стало применение бактериальных иммуномодуляторов, которые используются при ХОБЛ с начала 1970-х годов [6]. В состав бактериальных иммуномодуляторов, как правило, входят лизаты нескольких актуальных возбудителей респираторных инфекций.

Известные в настоящее время бактериальные иммуномодуляторы подразделяют на препараты системного (Бронхо-мунал, рибомунил, рузам, ВП-4, иммунофорс) или преимущественно местного действия (ИРС-19, имудон, ликопид).

Среди этих препаратов наиболее привлекательны препараты системного действия, принимаемые перорально. Одним из главных преимуществ препаратов системного действия перед препаратами местного действия можно считать большую продолжительность эффекта. Речь идет о том, что иммуномодуляторы местного действия, попадающие на слизистую носа или ротоглотки, в течение короткого времени смываются слюной или назальным секретом или разрушаются биологически активными веществами, содержащимися в них.

Эффекты Бронхо-мунала

Иммуностимулирующий агент ОМ-85 BV (Бронхо-мунал, Бронхо-ваксом) содержит антигены 8 видов бактерий, которые часто становятся возбудителями инфекций дыхательных путей: Hаemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Neisseria catarrhalis.

Эффекты Бронхо-мунала обусловлены стимуляцией как специфических, так и неспецифических компонентов иммунной системы (гуморальных и клеточных). В механизме действия всех бактериальных иммуномодуляторов большую роль играет влияние на систему местной защиты слизистых оболочек и преимущественно синтез иммуноглобулинов А (IgA) с развитием специфического иммунитета. Бронхо-мунал также способствует активации легочных макрофагов и усилению их антигенпрезентирующей функции. Ак-

\

54 АгамсферА. Пульмонология и аллергология www.atmosphere-ph.ru

тивация макрофагов приводит к увеличению специфического ответа Т- и В-лимфоцитов, дендритных клеток [7].

Влияние Бронхо-мунала на механизмы иммунной защиты при ХОБЛ было изучено в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролиру-емом исследовании [8]. В нем приняли участие 20 больных, 10 из которых получали плацебо, а 10 — Бронхо-му-нал по одной капсуле (7 мг) ежедневно в первые 10 дней трех последовательных месяцев. Бронхоальвеолярный лаваж проводился до начала исследования и через 3 мес лечения. В группе плацебо не было выявлено никаких изменений иммунного статуса. У больных, получавших Бронхо-мунал, в жидкости бронхоальвеолярного лава-жа достоверно увеличилось количество альвеолярных макрофагов и содержание секреторного 1дА. Таким образом, Бронхо-мунал усиливает местную иммунную защиту дыхательных путей у больных ХОБЛ.

В настоящее время установлено, что Бронхо-мунал увеличивает синтез секреторного 1дА, который затем фиксируется на слизистых оболочках дыхательных путей и поддерживает их барьерную функцию, взаимодействуя со специфическими антигенами бактерий. Кроме того, Бронхо-мунал способствует активации клеточного иммунитета, увеличивая содержание активированных Т-лимфоцитов (СР3+; СЭ4+, С03+Н_А-0Я+), Т-киллеров

(СЭ3+С016+), естественных киллеров (ЫК-клеток — СЭ3+С016+), повышая функциональную активность макрофагов и выработку ряда цитокинов и медиаторов (интерлейкинов 2, 6, 8, фактора а некроза опухоли, у-интер-ферона). Повышение уровня 1дО усиливает межклеточные взаимодействия макрофагов и клеток-киллеров. Результатом становится повышение активности иммунной системы и гибель бактерий [9].

Уже в начале клинического изучения Бронхо-мунала было установлено, что он эффективен при проведении профилактики острых инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей у часто болеющих детей [10, 11].

Эти данные нельзя было экстраполировать на взрослых пациентов, поскольку показатели иммунной системы у человека изменяются с возрастом. Хотя количество иммунокомпе-тентных клеток и соотношение между ними значительно не меняется, но отмечается снижение продолжительности их жизни, дисбаланс между процессами митоза и апоптоза [12].

Бронхо-мунал оказался эффективным и у взрослых. В многоцентровом плацебоконтролируемом двойном слепом исследовании [13] изучалась его клиническая эффективность у взрослых пациентов (п = 284) с хроническим гнойным синуситом, перси-стирующим после пункции пораженных пазух.

Больные были рандомизированы на 2 группы: одна группа получала Бронхо-мунал в дозе 7 мг в день, а другая — плацебо (по 1 капсуле в день в течение 10 дней каждого из трех последовательных месяцев). После прекращения приема препарата период наблюдения составлял более 3 мес. В результате при лечении Брон-хо-муналом было установлено достоверное уменьшение не только частоты реинфицирования придаточных пазух к 6-му месяцу (в 2 раза по сравнению с 1-м месяцем), но и выраженности симптомов (кашель, гнойные выделения из носа, головная боль) в среднем наполовину.

Бронхо-мунал при ХОБЛ

В исследовании Огсе1 В. е1 а1. приняли участие 354 пациента с ХОБЛ в возрасте 65-101 года, проживающих в домах престарелых [14]. Его цель состояла в том, чтобы изучить профилактический эффект перорального приема Бронхо-мунала. Следует отметить, что пансионеры домов престарелых — это одна из наиболее уязвимых категорий пожилых людей вне зависимости от количества сочетанных заболеваний.

И в первую очередь это касается острых инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, особенно острых бронхитов, которые быстро распространяются в закрытых коллективах среди ослабленных людей пожилого возраста.

Проспективное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование проводилось в течение 6 мес (с октября по май). Пациенты были рандомизированы на 2 группы: в одной из них они принимали капсулы, содержащие 7 мг Бронхо-мунала, а в другой -внешне такие же капсулы, содержащие плацебо. Режим приема препаратов — по 1 капсуле утром в течение первых 10 дней каждого из первых 3 мес. Исследование завершили 290 больных (143 из группы плацебо и 147 — Брон-хо-мунала). Часть пациентов не закончили исследование по разным причинам, включая переезд в другую больницу, отказ от продолжения исследования, возвращение домой к семье. За время исследования в группе Бронхо-мунала число инфекций нижних дыхательных путей (112 случаев на 147 больных) было на 28% меньше, чем в группе плацебо (156 случаев на 143 больных), p < 0,05.

Аналогичное соотношение было получено и по числу заболеваний острым бронхитом (96 случаев против 69) — на 40% меньше в группе, получающей Бронхо-му-нал (p < 0,01). Частота назначения антибиотиков при инфекциях нижних дыхательных путей уменьшилась в группе Бронхо-мунала на 28% (p < 0,05). Напротив, различий между группами по количеству эпизодов пневмонии отмечено не было.

Результаты этого исследования показывают, что Бронхо-мунал обладает защитным эффектом против эпизодов бронхита у пожилых пациентов, живущих в домах престарелых. По-видимому, это действие Бронхо-мунала связано с активацией механизмов местной защиты — иммунной системы дыхательных путей.

Исследование PARI-IS

Исследование PARI-IS (Prevention of Acute Respiratory Infections by an Immunostimulant) [15] было осуществлено канадскими учеными для того, чтобы оценить, может ли Бронхо-му-нал защитить пациентов с ХОБЛ от тяжелых обострений, связанных, прежде всего, с инфекциями нижних дыхательных путей. В это двойное слепое

с—

АпшсферА. Пульмонология и аллергология 4*2004 55

www. atmosphere-ph. ru

плацебоконтролируемое рандомизированное клиническое исследование включались длительно курящие пациенты (не менее 20 пачек/лет) с ХОБЛ, у которых объем форсированного выдоха за 1-ю секунду составлял 20-70% от должной величины. В исследовании принял участие 381 амбулаторный пациент, который был рандомизирован на 2 группы, получавшие Бронхо-мунал или плацебо. Использовалась несколько иная схема лечения: капсулы с препаратом или плацебо больные принимали ежедневно в течение 1-го месяца, а затем по 10 дней каждого из трех последовательных месяцев. Наблюдение продолжалось в течение 6 мес от момента начала лечения. Пациенты наблюдались на дому опытными медсестрами, подготовленными для проведения подобных исследований.

Риск развития по крайней мере одного эпизода обострения был сопоставимым в обеих группах. Однако риск госпитализации по поводу обострения ХОБЛ оказался на 30% ниже в лечебной группе (16,2%), чем в группе плацебо (23,2%), р = 0,089. Суммарная длительность госпитализаций, связанных с обострениями ХОБЛ, была на 55% меньше в группе Бронхо-мунала (287 дней) по сравнению с группой плацебо (642 дня), составив в расчете на одного пациента 1,5 и 3,4 сут (р = = 0,037). Также было отмечено некоторое улучшение показателей функции внешнего дыхания у больных, леченных Бронхо-муналом, тогда как у пациентов, получавших плацебо, эти показатели несколько ухудшились (р = 0,028).

При оценке безопасности было установлено 289 эпизодов нежелательных явлений: 138 в лечебной группе и 151 в группе плацебо. Большинство из них не вызывали заметных нарушений качества жизни и легко переносились. У больных, получавших Бронхо-мунал, несколько чаще отмечались желудочно-кишечные нарушения и кожный зуд, а у получавших плацебо преобладали респираторные нарушения, не достигавшие степени обострения ХОБЛ.

За время исследования произошло 8 летальных исходов: 2 в группе Бронхо-мунала и 6 в группе плацебо (р = 0,15). Четыре из этих случаев (1 в лечебной группе и 3 в группе плацебо) были связаны с респираторной инфекцией, вызвавшей тяжелое обострение ХОБЛ.

Эти результаты демонстрируют выгоды применения Бронхо-мунала у пациентов с ХОБЛ. Препарат достоверно уменьшает тяжесть обострений ХОБЛ и, следовательно, риск госпитализации, а также продолжительность пребывания в стационаре, если это все же потребуется. И хотя профилактический прием Бронхо-мунала не предотвращал развития обострений, препарат может стать дополнением к базисной терапии ХОБЛ.

На основании данных исследования РАЯМЭ был проведен фармако-экономический анализ стоимости лечения больных ХОБЛ, получавших профилактически Бронхо-мунал или плацебо [16]. Расчет затрат включал прямые (стоимость Бронхо-мунала, антибиотиков и других лекарств, а также госпитализации) и косвенные издержки (количество часов, необходимых для оказания помощи, потери рабочего времени у работающих пациентов, транспортные расходы и т.д.). Оказалось, что и прямые, и косвенные расходы были достоверно меньше в группе больных, принимавших Бронхо-мунал, по сравнению с группой плацебо. Продолжали работать 10% больных, принимавших участие в исследовании. Потери рабочего времени у них составили 61 день в группе Бронхо-му-нала и 138 дней — в группе плацебо.

Заключение

Точками приложения иммуномодулятора Бронхо-мунала, содержащего антигены 8 актуальных возбудителей респираторных инфекций, являются неспецифические и специфические защитные механизмы (макрофаги, Т- и В-лимфоциты, ЫК-клетки, иммуноглобулины, цитокины). В результате его

воздействия происходит повышение синтеза секреторного IgA и его фиксации на поверхности слизистых, повышение уровня IgG, повышение функциональной активности макрофагов и межклеточного взаимодействия макрофагов и клеток-киллеров, что приводит к повышению активности иммунной системы и гибели бактерий.

Бронхо-мунал имеет хороший профиль безопасности и широко применяется во всем мире для профилактики респираторных инфекций у детей и взрослых, находящихся в группе риска. Доказана клиническая и фармако-экономическая эффективность Брон-хо-мунала у пациентов с ХОБЛ и рецидивирующими инфекциями дыхательных путей.

Список литературы

1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической об-структивной болезни легких. Пересмотр 2003 г. / Пер. с англ. под ред. Чу-чалина А.Г. М., 2003.

2. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей. Федеральная программа. М., 2004.

3. Tager I., Speicer F.E. // N. Engl. J. Med. 1975. V. 292. P. 563.

4. Anthonisen N.R. et al. // Ann. Intern. Med. 1987. V. 106. P. 196.

5. Murphy T.E., Sethi S. // Ann. Rev. Respir. Dis. 1992. V. 146. P. 1067.

6. Steurer-Stey C. et al. // Chest. 2004. V. 126. P. 1645.

7. Mauol J. et al. // Int. J. Immunopharma-col. 1989. V. 11. P. 637.

8. Lusuardi M. et al. // Chest. 1993. V. 103. P. 1783.

9. Маркова Т.П. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. № 1 (12). С. 31.

10. Jara-Perez J.V., Berber A. // Clinical Therapeutics. 2000. V. 22. P. 748.

11. Gutierrez-Tarango M.D., Berber A. // Chest. 2001. V. 119. P. 1742.

12. Loebenstein B. et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. V. 104. P. 232.

13. Heintz B. et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1989. V. 27. P. 530.

14. Orcel B. et al. // Eur. Respir. J. 1994. V. 7. P. 446.

15. Collet J.P. et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. V. 154. P. 1719.

16. Collet J.P. et al. // Canad. Respir. J. 2001. V. 8. № 1. P. 27.

56 АгамсферА. Пульмонология и аллергология www.atmosphere-ph.ru

БРОНХО-МУНАЛ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | BRONCHO-MUNAL капсулы твердые компании «Sandoz»

фармакодинамика. Бронхо-мунал^® и Бронхо-мунал^® П содержат лиофилизированный лизат бактерий, которые чаще всего вызывают инфекции дыхательных путей, включая Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebseiella pneumoniae, Klebseiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhallis.

Бронхо-мунал и Бронхо-мунал^® П стимулируют природные защитные силы организма против инфекций дыхательных путей, сокращая частоту, продолжительность и тяжесть течения инфекционных заболеваний дыхательных путей, а также снижают потребность в антибиотиках.

Бронхо-мунал и Бронхо-мунал^® П стимулируют клеточный и гуморальный иммунный ответ в слизистой оболочке дыхательных путей, а также других иммунокомпетентных структур организма. Препарат также повышает неспецифический иммунитет организма. В доклинических и клинических исследованиях продемонстрированы такие эффекты Бронхо-мунала на защитные механизмы организма:

• препарат стимулирует активность альвеолярных макрофагов, которые секретируют цитокины, защищающие организм от инфекций;
• препарат увеличивает количество CD4 Т-лимфоцитов;
• препарат активизирует периферические мононуклеарные клетки, которые выполняют защитную функцию;
• препарат повышает концентрацию секреторного IgA на слизисую оболочку дыхательных путей и пищеварительного тракта;
• Бронхо-мунал и Бронхо-мунал^® П стимулируют продукцию защитных адгезивных молекул;
• Бронхо-мунал и Бронхо-мунал^® П снижают концентрацию антител IgE в плазме крови, что может ингибировать развитие реакций гиперчувствительности.

Фармакокинетика. При пероральном применении препарата бактериальный лизат накапливается в пейеровых бляшках слизистой оболочки пищеварительного тракта.

Клетки пейеровых бляшек поглощают антиген и презентуют его субэпителиальным лимфоидным клеткам, индуцируя таким образом гуморальный иммунный ответ, что приводит к повышенной продукции IgA в слизистой оболочке, ингибирующих проникновение микроорганизмов.

Антигены также стимулируют лимфоидные клетки, отвечающие за клеточную защиту, которые мигрируют через регионарные лимфоузлы в грудной проток, затем — в кровоток.

С кровотоком они мигрируют в слизистую оболочку пищеварительного тракта, дыхательные пути, а также слизистую оболочку других органов, где выполняют защитную функцию, повышая возможность иммунной защиты.

иммунотерапия. Предотвращение рецидивирующих инфекций дыхательных путей и тяжелых инфекционных обострений хронического бронхита. Сопутствующее средство при лечении острых респираторных инфекций.

Дети. Бронхо-мунал^® можно применять у детей в возрасте старше 12 лет, Бронхо-мунал^® П — препарат детям в возрасте до 6 месяцев не назначается. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 6 месяцев не установлена.

Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет (для Бронхо-мунал^®) и дети в возрасте от 6 мес до 12 лет (для Бронхо-мунал^® П). Превентивная терапия/комплексная терапия: по 1 капсуле в сутки натощак в течение 10 последовательных дней в месяц, 3 мес подряд.

Лечение обострений: по 1 капсуле в сутки натощак до исчезновения симптомов (минимальный курс — 10 дней). В случае сопутствующего назначения с антибиотиками препарат рекомендуется применять с самого начала лечения.

Интервал между курсами должен составлять 20 дней. При необходимости назначения антибиотиков препарат рекомендуется применять одновременно с антибиотиками. Капсулы можно открывать. Если ребенку трудно проглотить капсулу, ее содержимое можно размешать в соответствующем напитке (воде, фруктовом соке, молоке).

Препарат следует принимать утром натощак. Если пациент забыл принять препарат, следует принять его на следующее утро.

гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

побочные явления, о которых сообщалось, классифицированы ниже в соответствии с МedDRA по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи, частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (эритематозные высыпания, генерализованная сыпь, эритема, отек, отек век, отек лица, периферический отек, припухлость, припухлость лица, зуд, генерализованный зуд, одышка).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, боль в животе; нечасто — тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Общие нарушения и состояние в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость; редко — лихорадка.

В случае длительных желудочно-кишечных или дыхательных расстройств лечение необходимо прекратить. При кожных реакциях лечение также прерывают, поскольку эти проявления могут иметь аллергическую природу.

препарат может вызывать реакции гиперчувствительности. В случае развития аллергических реакций или признаков непереносимости препарата лечение следует прекратить немедленно.

После вакцинации живой вакциной прием препарата можно начинать не раньше чем через 4 нед.

Вспомогательное вещество маннит может оказывать мягкое слабительное действие.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия в виде натрия глутамата, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью. Клинические данные по применению препарата у беременных отсутствуют. Эксперименты на животных не показали никакой прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, развитие эмбриона, развитие плода и постнатальное развитие. Относительно кормления грудью, исследований также не проводилось и любые данные отсутствуют. Препарат следует применять с осторожностью в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами в настоящее время неизвестно.

не выявлено четких клинических симптомов передозировки препарата. О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки следует обратиться к врачу.

в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С.

Бронхо-мунал ― препарат, содержащий лиофилизированный лизат 21 штамма бактерий. Это инактивированные Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, некоторые штаммы стрептококков (Str. pneumoniae, Str. Pyogenes, Str. viridans) Staphylococcus aureus и Moraxella catarrhali и некоторые другие, то есть патогены, наиболее часто вызывающие ОРВИ (Koatz A.M. еt al., 2016). Он применяется как с целью профилактики ОРВИ, так и обострений хронических заболеваний дыхательных путей (например хронического бронхита, ХОБЛ), так как способен потенцировать как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ. Бронхо-мунал обладает иммуномодулирующими свойствами и может воздействовать на человеческие дендритные клетки, способствуя их созреванию и активации T-клеток, а также стимулирует выработку ряда цитокинов, участвующих в иммунном ответе (Parola C. et al., 2013).

В зарубежной литературе лизат бактерий, содержащийся в Бронхо-мунале, отмечается под названием стандартизированный лизат ОМ-85 (СЛ ОМ-85).

Часто и длительно болеющие дети и не только дети: есть ли решение проблемы?

Бронхо-мунал

Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (РИДП) являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности. Они зачастую требуют комплексного лечения, включающего применение антибиотиков, и приводят к значительным социально-экономическим затратам (West J.V., 2002). Осложнения, полученные после перенесенных ОРВИ являются причиной 19% всех случаев смерти среди детей в возрасте младше 5 лет, в основном в странах с низким экономическим развитием: в Африке, Азии и Латинской Америке. В развитых странах ОРВИ также отмечают очень часто, вызывая 20% медицинских консультаций, 30% случаев временной нетрудоспособности и 75% случаев назначений антибиотиков. Основные симптомы ОРВИ включают чихание, насморк, боль в горле, кашель, гипертермию и общее недомогание. Считается, что дети в возрасте 1–4 лет переносят в среднем 8 ОРВИ в год, в возрасте 5–9 лет ― 6 ОРВИ и в возрасте 10–19 лет ― 5 ОРВИ в год. Для детей факторами риска являются посещение детских садов и других детских коллективов, проживание в плохих жилищных условиях (скученность), контакт со старшими заболевшими братьями и сестрами, пассивное курение и отсутствие грудного вскармливания у детей раннего возраста (Del-Rio-Navarro B.E. еt al., 2006).

Подавляющее большинство РИДП имеет вирусную этиологию, в то же время существует ряд бактерий, поражающих органы дыхания, кроме того, при ОРВИ и особенно гриппе вероятно развитие бактериальной суперинфекции.

Пациенты с хроническими заболеваниями дыхательных путей, такими как аллергический ринит (АР), бронхиальная астма (БА) или ХОБЛ, а также с нарушениями иммунитета подвержены высокому риску возникновения РИДП. Необходимо учитывать риск РИДП и обострений хронических заболеваний при выборе схем лечения у данной категории пациентов.

У пациентов с хронической патологией органов дыхания нарушены механизмы иммунологического ответа, у них определяются преобладание Th3-опосредованных реакций и снижение защитных Th2-опосредованных, а также повышение уровня IgE, что связано с развитием избыточного воспалительного ответа и реакций гиперчувствительности.

Независимо от этиологии, наличие патогенных микроорганизмов в дыхательных путях вызывает каскад реакций врожденного и адаптивного иммунитета. Целью применения Бронхо-мунала является повышение эффективности этих реакций и, таким образом, предотвращение развития инфекционного процесса в органах дыхания.

Важными звеньями реализации механизмов иммунного ответа являются выработка слизистой оболочкой дыхательных путей неспецифических антимикробных пептидов (адгезивных молекул), цитотоксическое действие NK-клеток и поглощение патогенов моноцитами/макрофагами и нейтрофилами. Кроме того, ключевым звеном адаптивного иммунного ответа является выработка IgA. Бронхо-мунал оказывает стимулирующее действие на эти процессы. Данный препарат повышает содержание IgA как в дыхательных путях, так и на слизистой оболочке ЖКТ. Также он угнетает избыточное образование IgЕ, тем самым снижая вероятность развития реакций гиперчувствительности и их выраженность (Koatz A.M. et al., 2016). Кроме того, сдвиг иммунного ответа с Th3 в сторону Th2 под влиянием СЛ ОМ-85 также способствует снижению гиперчувствительности, что находит свое применение в лечении аллергической БА и аллергического ринита. В последнее десятилетие стала понятной ключевая роль дендритных клеток в реализации иммунного и воспалительного ответа. Бронхо-мунал активирует дендритные клетки слизистой оболочки. Таким образом, он оказывает плейотропное иммуномодулирующее действие как на врожденный, так и на адаптивный иммунный ответ (Parola C. et al., 2013).

Эффективность СЛ ОМ-85 в профилактике РИДП у детей и взрослых, независимо от этиологии, в том числе у лиц с нарушением иммунитета, подтверждена во множестве клинических исследований. Существуют исследования, в которых продемонстрировано, что секреторный IgA может в значительной степени компенсировать иммунодефицит IgG (Koatz A.M. еt al., 2016).

Бронхо-мунал: доказательства эффективности

В результате одного из исследований (проводилось в течение 2 лет) (n=84, возраст участников 16–65 лет) было установлено, что СЛ ОМ-85 снижает заболеваемость ОРВИ, а также количество обострений основного заболевания у пациентов (АР, БА или ХОБЛ). На первом этапе исследования все участники принимали стандартизированную терапию основного заболевания, на следующем этапе к ней добавлялся прием СЛ ОМ-85 по схеме. Как и ожидалось, выявлено повышение концентрации сывороточного и секреторного IgA, что коррелировало со снижением частоты ОРВИ и обострений основного заболевания. Лечение СЛ ОМ-85 вызывало клиническое улучшение у пациентов с БА, АР и ХОБЛ, не только с точки зрения частоты респираторных инфекций, но и в отношении тяжести течения основных заболеваний. В этом исследовании за год у пациентов с БА, АР и ХОБЛ сократилось количество респираторных инфекций на 45% и число обострений основных заболеваний на 36% по сравнению с периодом, предшествующим приему исследуемого препарата. При этом также значительно уменьшились количество обращений по поводу основного заболевания и выраженность связанных с ним симптомов (Koatz A.M. еt al., 2016).

Воспалительные заболевания дыхательных путей, прежде всего БА и ХОБЛ, являются важной проблемой здравоохранения развитых стран. И БА, и ХОБЛ характеризуются бронхиальной обструкцией и выраженным воспалительным компонентом в патогенезе. Они требуют постоянного поддерживающего лечения, включающего обычно бронхолитики и топические стероиды. При этом обострения вызывают увеличение выраженности основных симптомов, прежде всего одышки, и необратимое снижение функции легких. Наиболее частыми причинами обострений ХОБЛ, ухудшающих состояние больного, выступают бактериальные или вирусные инфекции. У пациентов с БА наблюдается снижение продукции интерферонов I и III типа (ИФН), что также приводит к развитию индуцированных ОРВИ обострений. В одном из исследований было продемонстрировано, что Бронхо-мунал обладает способностью индуцировать продукцию IFN-β, важного цитокина, проявляющего иммуномодулирующий и противовирусный эффекты (Dang A.T. Et al., 2017).

Результаты экспериментальных исследований подтверждают концепцию, согласно которой лизаты бактерий действуют профилактически в отношении респираторных патогенов. Так, мыши, предварительно получавшие ингаляционно лизат Haemophilus influenzae, оказались в дальнейшем устойчивыми к различным патогенным микроорганизмам, включая Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus anthracis и Aspergillus fumigatus (Evans E.S. еt al., 2010).

Развитие осложнений у пациентов с гриппом является огромной проблемой, стоящей перед медициной. Хотя лечение антибиотиками в последние десятилетия достигло значительных успехов, развитие бактериальных суперинфекций остается одной из основных причин летального исхода, связанного с гриппом. Была изучена эффективность применения СЛ ОМ-85 для повышения иммунного ответа и профилактики как гриппа, так и развития вторичных инфекций, вызванных бактериальными патогенами.

В модели на мышах было продемонстрировано, что введение СЛ ОМ-85 стимулирует созревание дендритных клеток и поликлональных В-клеток, характеризуется повышением экспрессии MHC II, повышением уровней CD86 и CD40 и антител, эффективных при нейтрализации вируса. В результате полученных данных было установлено, что пероральное введение бактериальных лизатов обусловливает иммуномодулирующий эффект и предупреждает развитие инфекционных поражений дыхательных путей у мышей (Pasquali S. et al., 2014).

Современное лечение атопического дерматита предусматривает преимущественно местное применение препаратов, в частности топических кортикостероидов. В редких тяжелых случаях назначаются иммунодепрессанты, такие как циклоспорин. Согласно одной из гипотез значительный вклад в развитие данной патологии вносит чрезмерная гигиена в развитых странах и недостаточная стимуляция иммунной системы разнообразными микроорганизмами. Предполагается причинно-следственная связь между снижением частоты инфекционных и увеличением числа случаев аллергических заболеваний. Исходя из этого, было высказано предположение, что последние отчасти можно предотвратить путем введения инактивированных патогенных бактерий. Кроме того, в патогенезе атопического дерматита большую роль играют преобладание Th3 и гиперпродукция IgE, что также может объяснять эффективность СЛ ОМ-85, применение которого способствует снижению уровня IgE и уменьшению соотношения Th3/Th2 (эти же механизмы актуальны для аллергической БА). В исследовании доказана клиническая эффективность и хорошая долгосрочная переносимость СЛ ОМ-85 в качестве адъювантной терапии атопического дерматита. Включение в терапию данного лекарственного средства приводило к уменьшению выраженности развития новой сыпи, снижению частоты обострений на 20% (Bodemer C. et al., 2017).

Заключение.

Бронхо-мунал — профилактика и терапия

РИДП являются одной из причин временной нетрудоспособности. При этом терапевтические возможности в значительной степени ограничены традиционным лечением антибиотиками. Причины восприимчивости к инфекциям органов дыхания различны, но в целом отражают неспособность иммунной системы предотвращать развитие инфекционного процесса. Таким образом, применение лекарственных средств, которые повышают реактивность клеток иммунной системы, представляется патогенетически обоснованным и рациональным с экономической точки зрения подходом. В то же время следует учитывать, что за последние годы среди наиболее часто отмечаемых респираторных патогенов возросла устойчивость к антибиотикам, что подчеркивает необходимость разработки стратегий иммунизации против бактерий и вирусов, поражающих дыхательную систему.

С начала XX в. бактериальные лизаты применяются эмпирически с превентивной целью (Parola C. et al., 2013). Бронхо-мунал введен в медицинскую практику уже более 30 лет (Dang A.T. еt al., 2017). Это лекарственное средство для перорального приема, применяется для предупреждения развития рецидивов РИДП и/или обострений хронических заболеваний органов дыхания. Оно эффективно и безопасно как для детей, так и для взрослых. Его действующее вещество, водорастворимая смесь лизированных бактериальных клеток, действует профилактически в отношении ОРВИ, гриппа и его бактериальных осложнений, респираторно-синцитиального вируса (Dang A.T. еt al., 2017).

Действительно, в результате исследований было установлено, что применение Бронхо-мунала может быть эффективным при многочисленных заболеваниях, таких как хронический бронхит и ХОБЛ, рецидивирующие инфекции дыхательных и мочевыводящих путей различного происхождения, аллергический ринит, рецидивирующий острый обструктивный бронхит и БА.

Проведенные исследования подчеркивают важность микробной стимуляции иммунной системы для поддержания эффективного функционирования иммунных барьеров. Доказано, что пероральное введение бактериальных лизатов способствует повышению уровня антител к основным возбудителям РИДП и снижению частоты заболеваемости респираторными инфекциями. Эти данные подтверждают концепцию укрепления нашей иммунной системы путем проведения ее целенаправленной стимуляции инактивированными патогенами для профилактики и терапии РИДП (Pasquali C. et al., 2014).

Дата добавления: 08.04.2021 г.

Бронхо-мунал 7 мг №10 капс.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Бронхо-Мунал®    

Торговое название

Бронхо-Мунал®    

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма
Капсулы 7 мг

СОСТАВ

ОДНА КАПСУЛА СОДЕРЖИТ

АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО — ЛИЗАТ БАКТЕРИЙ  OM 85 ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЙ  40.00 МГ   СООТВЕТСТВУЮЩЕГО:

— ЛИОФИЛИЗИРОВАННОМУ ЛИЗАТУ БАКТЕРИЙ 7.00 МГ:

HAEMOPHILUS INFLUENZAE

STREPTOCOCCUS (DIPLOCOCCUS) PNEUMONIAE

KLEBSIELLA PNEUMONIAE AND OZAENAE

STAPHYLOCOCCUS AUREUS

STREPTOCOCCUS PYOGENES AND VIRIDANS

MORAXELLA (BRANHAMELLA / NEISSERIA) CATARRHALIS

— ПРОПИЛГАЛЛАТ БЕЗВОДНЫЙ 0.084 МГ

— НАТРИЯ ГЛУТАМАТ БЕЗВОДНЫЙ 3.03 МГ

— МАННИТОЛ ДО 40.00 МГ

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА: МАННИТОЛ, КРАХМАЛ ПРЕЖЕЛАТИНИЗИРОВАННЫЙ, МАГНИЯ СТЕАРАТ.

СОСТАВ ОБОЛОЧКИ КАПСУЛЫ: ИНДИГОТИН (Е132),  ТИТАНА ДИОКСИД (Е 171), ЖЕЛАТИН.

ОПИСАНИЕ

ТВЕРДЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ РАЗМЕРОМ №3, С КРЫШЕЧКОЙ И КОРПУСОМ ГОЛУБОГО ЦВЕТА.

СОДЕРЖИМОЕ КАПСУЛ — ТОНКО ГРАНУЛИРОВАННЫЙ ПОРОШОК ОТ БЕЛОГО ДО СЛЕГКА БЕЖЕВОГО ЦВЕТА.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ. ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ. ПРОЧИЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ.

КОД AТХ  L03AX

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ПОСЛЕ ПРИЕМА ВНУТРЬ ПРЕПАРАТ НЕ ВСАСЫВАЕТСЯ СТАНДАРТНЫМ ПУТЕМ. ПОСЛЕ ПРИЕМА КАПСУЛЫ, ЛИЗАТ БАКТЕРИЙ НАКАПЛИВАЕТСЯ В ПЕЙЕРОВЫХ БЛЯШКАХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖКТ.

ПОЛОСТИ ПЕЙЕРОВЫХ БЛЯШЕК ПОГЛОЩАЮТ АНТИГЕН И НАПРАВЛЯЮТ ЕГО НА СУБЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ, ТЕМ САМЫМ ВЫЗЫВАЯ ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ, ЧТО ПРИВОДИТ К БОЛЕЕ ИНТЕНСИВНОЙ ПРОДУКЦИИ IGA СЛИЗИСТОЙ. IGA, ЗАТЕМ ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНУ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ И ПРЕДОТВРАЩАЕТ ПРОНИКНОВЕНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ.

ЧЕРЕЗ ПЕЙЕРОВЫЕ БЛЯШКИ ЭТОТ АНТИГЕН ТАКЖЕ СТИМУЛИРУЕТ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ, КОТОРЫЕ ЗАТЕМ С ПОМОЩЬЮ  РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ МИГРИРУЮТ В ГРУДНОМ ЛИМФАТИЧЕСКОМ ПРОТОКЕ, А ЗАТЕМ В ТОКЕ КРОВИ, А ОТТУДА В СЛИЗИСТУЮ ОБОЛОЧКУ ЖКТ И РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА И ДРУГИЕ СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ, В КОТОРЫХ ОНИ ВЫПОЛНЯЮТ ЗАЩИТНУЮ ФУНКЦИЮ. ТАКИМ ОБРАЗОМ, У ПАЦИЕНТОВ, ПРИНИМАЮЩИХ БРОНХО-МУНАЛ®, УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ЗАЩИТА ОТ БАКТЕРИЙ И ВИРУСОВ.

ФАРМАКОДИНАМИКА

БРОНХО-МУНАЛ® СОДЕРЖАТ ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЙ ЛИЗАТ БАКТЕРИЙ, КОТОРЫЕ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВЫЗЫВАЮТ ИНФЕКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ: STREPTOCOCCUS (DIPLOCOCCUS) PNEUMONIAE, HAEMOPHILUS INFLUENZAE, KLEBSIELLA PNEUMONIAE AND OZAENAE, STAPHYLOCOCCUS AUREUS, STREPTOCOCCUS PYOGENES AND VIRIDANS, MORAXELLA (BRANHAMELLA/ NEISSERIA) CATARRHALIS.

БРОНХО-МУНАЛ® МОДУЛИРУЕТ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ОРГАНИЗМА В БОРЬБЕ ПРОТИВ ИНФЕКЦИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ. БРОНХО-МУНАЛ® УМЕНЬШАЕТ ЧАСТОТУ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ И ТЯЖЕСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СПОСОБСТВУЯ, ТАКИМ ОБРАЗОМ, СНИЖЕНИЮ ДОЗ АНТИБИОТИКОВ И ДРУГИХ ЛЕКАРСТВ.

БРОНХО-МУНАЛ®  СТИМУЛИРУЕТ КЛЕТОЧНЫЙ (ЛОКАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ), ГУМОРАЛЬНЫЙ (СИСТЕМНЫЙ) ИММУНИТЕТ, И НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ.

УСТАНОВЛЕНО СЛЕДУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ БРОНХО-МУНАЛА® НА ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ:

•       СТИМУЛЯЦИЯ АЛЬВЕОЛЯРНЫХ МАКРОФАГОВ, АКТИВАЦИЯ ВЫБРОСА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ.

•       УВЕЛИЧЕНИЕ ЧИСЛА ЦИРКУЛИРУЮЩИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ

•       АКТИВАЦИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ МОНОЦИТОВ

•       УВЕЛИЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ СЕКРЕТОРНОГО IGA НА СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧКАХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

•       СТИМУЛЯЦИЯ ПРОДУКЦИИ ЗАЩИТНЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ

•       СНИЖЕНИЕ  КОНЦЕНТРАЦИИ  АНТИТЕЛ  КЛАССА  IGE  В  ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ КРОВИ — ТРИГГЕРОВ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

   —          СОВМЕСТНОЕ  ПРИМЕНЕНИЕ  С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ   ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
   —          В КАЧЕСТВЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА  ПРИ  РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ИНФЕКЦИЯХ ВЕРХНИХ И НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ  (ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ, ТОНЗИЛЛИТ, ФАРИНГИТ, ЛАРИНГИТ, РИНИТ, СИНУСИТ, ОТИТ).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
БРОНХО-МУНАЛ® ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ, ПРИНИМАТЬ УТРОМ НАТОЩАК.

ЕСЛИ ПАЦИЕНТ ЗАБЫЛ ПРИНЯТЬ БРОНХО-МУНАЛ®, ЕГО СЛЕДУЕТ ПРИНЯТЬ НА СЛЕДУЮЩЕЕ УТРО.

ВЗРОСЛЫЕ.

ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ НАЗНАЧАЮТ ПО 1 КАПСУЛЕ БРОНХО-МУНАЛ® В СУТКИ НЕПРЕРЫВНО, 10 ДНЕВНЫМИ КУРСАМИ В ТЕЧЕНИЕ  3-Х МЕСЯЦЕВ. ПРИ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЕ НАЧИНАЮТ В ОДИН И ТОТ ЖЕ ДЕНЬ КАЖДОГО ИЗ ПОСЛЕДУЮЩИХ 3-Х МЕСЯЦЕВ, ОБЕСПЕЧИВАЯ, ТАКИМ ОБРАЗОМ, СОХРАНЕНИЕ 20-ДНЕВНОГО ПЕРЕРЫВА МЕЖДУ ИНДИВИДУАЛЬНЫМИ КУРСАМИ.

В ОСТРОЙ ФАЗЕ ИНФЕКЦИОННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ПО 1 КАПСУЛЕ  БРОНХО-МУНАЛ® В СУТКИ НЕПРЕРЫВНО В ТЕЧЕНИЕ 10 — 30 ДНЕЙ. В ПОСЛЕДУЮЩИЕ ДВА МЕСЯЦА СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ ПО 1 КАПСУЛЕ В СУТКИ НЕПРЕРЫВНО В ТЕЧЕНИЕ 10 ДНЕЙ КАЖДОГО МЕСЯЦА. МЕЖДУ КУРСАМИ ДОЛЖЕН СОХРАНЯТЬСЯ 20-ДНЕВНЫЙ ИНТЕРВАЛ. ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИБИОТИКА БРОНХО-МУНАЛ® СЛЕДУЕТ ПРИНИМАТЬ В КАЧЕСТВЕ СОПУТСТВУЮЩЕГО СРЕДСТВА НАРЯДУ С АНТИБИОТИКОМ.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
ЧАСТО

   —          ДИАРЕЯ

   —          ГОЛОВНАЯ БОЛЬ

   —          ЭРИТЕМА

НЕЧАСТО

   —          БОЛИ В БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ, ТОШНОТА, РВОТА

   —          ЧУВСТВО СЛАБОСТИ

   —          КРАПИВНИЦА

   —          ЭКЗАНТЕМА

   —          ОДЫШКА, КАШЕЛЬ, АСТМА

РЕДКО

   —          ЛИХОРАДКА, ОЗНОБ

   —          АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ  РЕАКЦИИ

ОЧЕНЬ РЕДКО

   —          ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ

В ЕДИНИЧНЫХ СЛУЧАЯХ

   —          ПУРПУРА, СВЯЗАННАЯ ИЛИ НЕ СВЯЗАННАЯ С ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ

   —          ДИСПНОЭ С СЫПЬЮ

   —          СПАЗМЫ В ЖИВОТЕ

   —          ОСЛОЖНЕНИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВАСКУЛИТА

   —          ИДИОПАТИЧЕСКАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ

   —          ОТЕК КВИНКЕ,  АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК

   —          ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЭКЗАНТЕМА

   —          ТЯЖЕЛАЯ АРТРАЛГИЯ

   —          ОСЛОЖНЕНИЕ СИНДРОМ ЧЕРДЖА-ШТРАУСА

   —          ТАХИКАРДИЯ

   —          ЧУВСТВО СЛАБОСТИ КАК ЧАСТЬ СИНДРОМА ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

   —          СИНДРОМ ЛАЙЕЛЛА

   —          ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ  

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
   —          ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ЛЮБОМУ ИЗ КОМПОНЕНТОВ ПРЕПАРАТА

   —          ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ ДО 18 ЛЕТ

   —          ПЕРВЫЙ ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
НЕ УСТАНОВЛЕНЫ

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

РЕКОМЕНДУЕТСЯ СОБЛЮДАТЬ 4-НЕДЕЛЬНЫЙ ПЕРЕРЫВ МЕЖДУ ПРИЕМОМ ВНУТРЬ ЖИВОЙ ВАКЦИНЫ И ПРИМЕНЕНИЕМ БРОНХО-МУНАЛ®.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ  НЕ ИЗУЧЕНА. ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ БЕРЕМЕННОСТИ, СЛЕДУЕТ НЕМЕДЛЕННО СООБЩИТЬ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ.  ВО 2 И 3 ТРИМЕСТРАХ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА БРОНХО-МУНАЛ®  ВОЗМОЖНО ТОЛЬКО ПОСЛЕ ТЩАТЕЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ПОЛЬЗЫ И РИСКА КАК ДЛЯ МАТЕРИ, ТАК И ДЛЯ ПЛОДА. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ СЛЕДУЕТ ПРЕКРАТИТЬ ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ.

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТОМ И ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ

БРОНХО-МУНАЛ® НЕ ОКАЗЫВАЕТ ВЛИЯНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И МЕХАНИЗМАМИ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
НЕ ВЫЯВЛЕНА

ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА
ПО 10 КАПСУЛ В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ ИЗ ПЛЕНКИ ПОЛИВИНИЛХЛОРИДНОЙ /ПОЛИВИНИЛИДЕНХЛОРИДНОЙ И ФОЛЬГИ АЛЮМИНИЕВОЙ.

ПО 1 КОНТУРНОЙ УПАКОВКЕ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И  РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
ХРАНИТЬ В СУХОМ МЕСТЕ  ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НЕ ВЫШЕ  25 °С.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

СРОК ХРАНЕНИЯ
5 ЛЕТ

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ПОСЛЕ ИСТЕЧЕНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
ПО РЕЦЕПТУ

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ОМ ФАРМА,  ШВЕЙЦАРИЯ

22, RUE DU BOIS-DU-LAN, 1217 MEYRIN 2, GENEVA

УПАКОВЩИК/ВЛАДЕЛЕЦ  РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ЛЕК ФАРМАСЬЮТИКАЛС Д.Д., СЛОВЕНИЯ

VEROVSKOVA 57, LJUBLJANA

АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ, ПРИНИМАЮЩЕЙ НА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ПРЕТЕНЗИИ ОТ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ  ПО КАЧЕСТВУ ПРОДУКЦИИ (ТОВАРА)

ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО АО «САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛС Д.Д.» В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН, Г. АЛМАТЫ, УЛ. ЛУГАНСКОГО 96,

НОМЕР ТЕЛЕФОНА: +7 727 258 10 48, ФАКС: +7 727 258 10 47

E-MAIL: [email protected]

8 800 080 0066 – БЕСПЛАТНЫЙ НОМЕР ДОЗВОНА ПО КАЗАХСТАНУ

Часто задаваемые вопросы и ответы о препарате

Данная страница предназначена для обращения за дополнительной информацией по применению препарата Кагоцел. Рекомендации и консультации по вопросам заболеваний не предоставляются — пожалуйста, обратитесь к лечащему врачу.

От чего помогает Кагоцел?

Лекарственный препарат Кагоцел является противовирусным лекарственным средством.
Согласно инструкции, Кагоцел применяют у взрослых и детей в возрасте от 3-х лет в качестве профилактического и лечебного средства при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), а также как лечебное средство при герпесе у взрослых.

 

Можно ли Кагоцел детям?

Да, противовирусный препарат Кагоцел можно принимать для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей.
Согласно инструкции, Кагоцел можно применять для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей с 3-х лет.

 

Как проявляет себя Кагоцел при борьбе с SARS-CoV-2?

Противовирусная активность лекарственного препарата Кагоцел в отношении нового пандемического штамма коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19) была изучена в экспериментах in vitro в ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации в мае 2020 года. Эффективность, продемонстрированная препаратом Кагоцел в данных экспериментах, соответствует принятым международным и российским стандартам, установленным для противовирусных препаратов с высокой эффективностью в рекомендациях ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. В настоящее время планируется проведение двойного слепого, рандомизированного плацебо, контролируемого клиническим исследованием о противовирусной активности препарата Кагоцел в отношении пандемического штамма SARS-CoV-2.

 

Как работает Кагоцел при Covid-19?

В первые дни болезни очень важно поддерживать защитные силы организма, в том числе, при помощи приема препаратов, механизм действия которых позволяет быстро помочь организму выработать защитные противовирусные белки интерфероны и закрыть образовавшуюся в защите организма брешь. И, так как коронавирусы, попадая в организм человека, подавляют интерфероновый ответ, то адекватным выбором профилактики и терапии заболевания могут быть индукторы интерферонов, в частности, Кагоцел. Кагоцел стимулирует выработку интерферонов в необходимых для борьбы с вирусами количествах уже через 4 часа после первого приема.

 

Как правильно принимать Кагоцел для профилактики Covid-19?

Профилактика проводится 7-дневными циклами: 2 дня по 2 табл. 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл повторить. Длительность профилактического курса от 1 недели до нескольких месяцев.

 

Где можно посмотреть регламенты для борьбы с Covid-19 и рекомендации по применению препарата Кагоцел?

Регуляторные органы и научные сообщества, создавая регламенты для борьбы с COVID-19 отдельно отметили индукторы интерферона и Кагоцел для лечения любых ОРВИ недифференцированной этиологии, а также для их профилактики в период любых ОРВИ (включая COVID-19) в период пандемии:
– Временные методические рекомендации «Лекарственная терапия острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в амбулаторной практике в период эпидемии COVID-19» (версия 2 от 16.04.2020), Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
– Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» (версия 10 от 08.02.2021), Министерство здравоохранения РФ

 

Как принимать Кагоцел детям?

Противовирусный препарат Кагоцел рекомендован к применению у детей с 3-х лет в качестве терапевтического и профилактического средства при гриппе и ОРВИ.
Согласно инструкции к медицинскому применению, прием препарата не зависит от приема пищи. Для лечения гриппа и ОРВИ детям в возрасте от 3 до 6 лет назначают в первые два дня – по 1 таблетке 2 раза в день, в последующие два дня – по 1 таблетке 1 раз в день. Всего на курс, длительность которого составляет 4 дня, требуется 6 таблеток.
Для лечения гриппа и ОРВИ детям в возрасте от 6 лет (до 17 лет включительно) назначают в первые два дня – по 1 таблетке 3 раза в день, в последующие два дня – по 1 таблетке 2 раза в день. Всего на курс требуется 10 таблеток; длительность курса составляет 4 дня.
Профилактика гриппа и ОРВИ у детей в возрасте от 3 лет (до 17 лет включительно) проводится 7-дневными циклами: два дня – по 1 таблетке 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл следует повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев.

 

Как принимать Кагоцел взрослым?

Противовирусный препарат Кагоцел рекомендован к применению у взрослых лиц (от 18 лет и старше) в качестве терапевтического и профилактического средства при гриппе и ОРВИ, а также для лечения герпеса.
Согласно инструкции к медицинскому применению, прием препарата не зависит от приема пищи. Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают в первые два дня – по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два дня – по 1 таблетке 3 раза в день. Длительность курса составляет 4 дня (18 таблеток).
Профилактика гриппа и ОРВИ у взрослых проводится 7-дневными циклами: два дня – по 2 таблетки 1 раз в день, затем следует 5 дней перерыв, за которым цикл следует повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев.
Для лечения герпеса у взрослых Кагоцел назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Длительность курса составляет 5 дней (30 таблеток).

 

Какой состав препарата Кагоцел?

Состав препарата Кагоцел указан в инструкции к медицинскому применению препарата Кагоцел.
Согласно инструкции, в состав препарата выходит основное действующее вещество: субстанция Кагоцел^® (Натриевая соль сополимера (1→4)- 6- 0- карбоксиметил -β- D-глюкозы, (1→4)- β-D- глюкозы и (21→24)-2,3,14,15,21,24, 29,32-октагидрокси-23-(карбоксиметоксиметил)-7, 10-диметил-4, 13-ди(2-пропил)- 19,22,26,30,31 — пентаоксагептацикло [23.3.2.2^16.20.0^5.28.0^8.27.0^9.18.0^12.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27), 9(18),10, 12(17), 13,15-декаена) — 12 мг, и вспомогательные вещества (88 мг), традиционно используемые при производстве готовых твердых лекарственных форм: крахмал картофельный — 10мг (Eur. Ph., USP), кальция стеарат — 0,65 мг (USP), лудипресс (состав: лактозы моногидрат (Eur. Ph., USP), повидон (Коллидон 30) (Еuг. Ph., USP), кросповидон (Коллидон CL) -до получения таблетки массой 100 мг (Eur. Ph., USP)).

 

Входит ли в состав Кагоцела госсипол?

В составе препарата Кагоцел химическое соединение госсипол отсутствует.
Активная фармацевтическая субстанция Кагоцел® (Натриевая соль сополимера (1→4)- 6- 0- карбоксиметил -β- D-глюкозы, (1→4)- β-D- глюкозы и (21→24)-2,3,14,15,21,24, 29,32-октагидрокси-23-(карбоксиметоксиметил)-7, 10-диметил-4, 13-ди(2-пропил)- 19,22,26,30,31 — пентаоксагептацикло [23.3.2.2^16.20.0^5.28.0^8.27.0^9.18.0^12.17] не совпадает с химической формулой молекулы Госсипола (С₃₀Н₃₀0₈).
Следует отметить, что в состав готовой лекарственной формы лекарственного препарата Кагоцел® (таблетка 12 мг), помимо действующего вещества кагоцел, также входят вспомогательные вещества, традиционно используемые при производстве готовых твердых лекарственных форм: крахмал картофельный (Eur. Ph., USP), кальция стеарат (USP), лудипресс (состав: лактозы моногидрат (Eur. Ph., USP), повидон (Коллидон 30) (Еuг. Ph., USP), кросповидон (Коллидон CL) (Eur. Ph., USP)).

 

Как принимать Кагоцел, до еды или после?

Лекарственный препарат Кагоцел можно принимать как до еды, так и после.
Согласно инструкции к медицинскому применению, его прием не зависит от приема пищи.

 

Как принимать Кагоцел для профилактики?

Противовирусный препарат Кагоцел рекомендован к применению в качестве терапевтического и профилактического средства при гриппе и ОРВИ у взрослых и детей с 3-х лет.
Согласно инструкции к медицинскому применению, прием препарата не зависит от приема пищи.
Профилактика гриппа и ОРВИ у взрослых (с 18 лет и старше) проводится 7-дневными циклами: два дня – по 2 таблетки 1 раз в день, затем следует сделать 5 дневный перерыв, за которым цикл следует повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев. Профилактика гриппа и ОРВИ у детей в возрасте от 3 лет (до 17 лет включительно) проводится 7-дневными циклами: два дня – по 1 таблетке 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл следует повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев.

 

Какие побочные эффекты у Кагоцела?

Согласно инструкции, прием противовирусного препарата Кагоцел может привести к развитию аллергических реакций.
За 16 лет применения препарата (экспертно, более 100 млн. пациентов получили лечение лекарственным препаратом Кагоцел® за указанный период), компания-производитель зарегистрировала и проанализировала только 160 нежелательных реакций, возможность возникновения которых указана в Инструкции по медицинскому применению препарата. Это составляет 0,00008 % от проданных упаковок за 16 лет. Данные по мониторингу безопасности в установленном порядке передаются в виде официальных периодических отчетов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения РФ.
Все результаты проведенных клинических и наблюдательных исследований, показывающие высокий профиль безопасности и переносимости препарата, представлены в более чем 70 российских и международных медицинских и научных публикациях и доступны на профессиональных электронных информационных ресурсах, в том числе на официальном сайте Кагоцела в разделе «Специалистам».

 

Совместим ли Кагоцел с противозачаточными?

Да, лекарственный препарат Кагоцел можно принимать совместно с противозачаточными средствами.
В соответствии с инструкцией к применению у препарата в противопоказаниях к применению отсутствует отметка об совместном применении Кагоцела с противозачаточными средствами.

 

Совместим ли Кагоцел с антибиотиками?

Да, Кагоцел можно принимать совместно с антибиотиками.
Согласно инструкции, Кагоцел хорошо сочетается с другими противовирусными препаратами, иммуномодуляторами и антибиотиками (аддитивный эффект).

 

Совместим ли Кагоцел с алкоголем?

Противопоказаний к применению Кагоцела вместе с алкоголем нет.
В инструкции к медицинскому применению препарата такое противопоказание отсутствует.
Однако необходимо помнить о том, что принимать алкогольные напитки во время болезни нежелательно, хотя бы потому, что при заболевании организм ослаблен, а применение алкоголя приводит к усилению интоксикации и усугубляет состояние. Помимо прочего, алкоголь нежелательно принимать с любыми лекарственными средствами, даже при отсутствии соответствующих указаний в инструкции.

 

Можно ли принимать Кагоцел при беременности?

Согласно инструкции, Кагоцел не рекомендуется принимать в период беременности и лактации в связи с отсутствием клинических данных. В период беременности и лактации за назначением лекарственных средств необходимо обращаться к врачу для выбора подходящих лекарственных препаратов.

 

На ваши вопросы отвечают специалисты компании-производителя препарата Кагоцел, имеющие высшее медицинское образование и различные ученые степени.

 

Юлия

 

Добрый день! Ребенку 10 лет. Ошибочно начала лечение по взрослой схеме. В первый день дала по 2 таблетки 3 раза в день. На второй день только утром 2 таблетки. Как мне откорректировать лечение? И не грозит ли здоровью превышение дозы моему ребенку?

Здравствуйте. Не беспокойтесь. В соответствии с инструкцией у детей с 6-ти лет для терапии ОРВИ и гриппа Кагоцел рекомендован по следующей схеме: в первые два дня – по 1 таблетке 3 раза в день, в последующие два дня – по 1 таблетке 2 раза в день. Всего на курс – 10 таблеток, длительность курса – 4 дня. В Вашем случае, ребенок выпил 8 таблеток, что не превышает общей терапевтической дозы. Следовательно ему осталось принять еще 2 табл. Схема будет выглядеть так: 1 день — 2 табл. (утро) — 2 табл. (день) — 2 табл. (вечер) — это 6 табл. 2 день- 2 табл. 3 день — 1 табл. (утром) — 1 табл. (вечером)

 

 

Анна

 

Можно ли принимать исмиген и кагоцел одновременно, или что-то одно?

Здравствуйте. Для терапии ОРВИ и гриппа, согласно инструкции (Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), Кагоцел хорошо сочетается с противовирусными препаратами, антибиотиками и иммуномодуляторами, к которым относится Исмиген.

 

 

Елена

 

У сына держится температура уже неделю 37 -37,5. Можно ли кагоцел совмещать с ремантодином и нурафеном в таблетках? Сыну 12 лет.

Здравствуйте. В соответствии с инструкцией к медицинскому применению Кагоцел рекомендован для терапии и профилактики ОРВИ и гриппа взрослым и детям с 3-х лет. В этих целях он может приниматься совместно с другими противовирусными средствами (в Вашем случае ремантадин), что также отмечено в разделе инструкции » Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», а также с препаратами симптоматической терапии (например, с таким жаропонижающим и болеутоляющим средством, как нурофен), что подтверждено результами всех клинических исследований. Однако, настоятельно рекомендуем Вам не заниматься самолечением, а обратиться за консультацией к врачу.

 

 

Евгения

 

Совместим ли ваш препарат с вакциной против ковида 19? Спасибо

Здравствуйте. Как противопоказание вакцинация от какого-либо заболевания (будь-то грипп или другие вирусные заболевния) в инструкции к медицинскому применению (ИМП) у лекарственного препарата Кагоцел отсутствует. На данный момент времени никаких данных конкретно в отношении приема каких-либо препаратов, в том числе противовирусных, у вакцинированных от Ковид-19 пациентов нет. Однако профилактический прием противовирусных средств рекомендован в периоды эпидемий и пандемий, в том числе и у вакцинированных лиц.Covid-19, относясь к ОРВИ, также не должен быть исключением. Важно помнить, что вакцинация — это специфическая профилактика определенного возбудителя, защиту только от которого она и предоставляет. А возбудителей ОРВИ известно только более 200! Применение, например, индукторов интерферонов (к которым относится Кагоцел) способствует активации собственных сил организма вне зависимости от вида возбудителя. Следовательно, сочетание специфической (вакцинация) и неспецифической (противовирусные препараты) профилактики уменьшает риск развития различных ОРВИ, а, если все-таки это произошло, и вы заболели, то может способствовать более легкому его течению (как, например, нередко происходит у вакцинированных от гриппа лиц). Прием Кагоцела можно продолжить после вакцинации, если у вас не будет никаких противопоказаний, которые следует уточнить у лечащего врача (и специалистов, ставящих прививку). При положительной рекомендации следуйте назначению доктора; в случае продолжения приема профилактического курса Кагоцела рекомендуем сделать небольшой перерыв в пару недель.

 

 

Алсу

 

Начали профилактический прием Кагоцел три дня назад. На третий день ребенок заболел. Нужно перейти на схему лечения или заменить препарат?

Здравствуйте. При возникновении симптомов ОРВИ следует начинать прием препарата Кагоцел по схеме лечения, в том числе после приема профилактического курса данного лекарственного препарата. Согласно инструкции, Кагоцел можно применять для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей с трёх лет. После контакта с заболевшими лицами следует принимать меры экстренной профилактики. В таких случаях рекомендован прием Кагоцела сразу по схеме лечения.

 

 

Мария

 

Можно ли принимать Кагоцел вместе с Бронхо -Муналом?

Добрый день. Кагоцел является лекарственным препаратом, оказывающим иммуномодулирующее и противовирусное действие. В разделе «Особые указания» инструкции по медицинскому применению препарата Кагоцел указано, что препарат хорошо сочетается с другими противовирусными препаратами, иммуномодуляторами и антибиотиками (аддитивный эффект). Бронхо-мунал оказывает иммуностимулирующее действие, усиливая иммунитет против инфекций дыхательных путей. В разделе «Особые указания» инструкции по медицинскому применению препарата Бронхо-мунал можно применять одновременно с другими лекарственными средствами, включая антибиотики. Таким образом, препараты можно сочетать друг с другом.

 

 

Олег

 

Можно ли принимать кагоцел в лечебных целях? Заболел после профилактики курсом 6 недель. Ребенку 5 лет.

Добрый день. После проведенного 6 недельного профилактического курса приема препарата, возможен прием Кагоцела в лечебных целях. При этом необходимо учитывать, что схема приема препарата для проведения профилактики и схема приема Кагоцела для лечения ОРВИ и гриппа отличаются друг от друга. В лечебных целях ребенку 5 лет необходимо принимать Кагоцел по следующей схеме: в первые 2 дня по 1 табл. 2 раза в день, в последующие 2 дня — по 1 табл. 1 раз в день. Всего на курс — 6 табл., длительность курса — 4 дня. Схемы приема Кагоцела для профилактики и для лечения гриппа и ОРВИ подробно описаны в «Инструкции по медицинскому применению» препарата, прилагаемой к каждой упаковке препарата.

 

 

Наталия

 

Подскажите, пожалуйста, вышла ли упаковка в 20 таблеток? И, если вышла, в каких аптеках можно купить?

Да, в начале июня компания НИАРМЕДИК анонсировала выход упаковки №20, которая рассчитана на полный курс. Постепенно новая упаковка на 20 таблеток будет появляться в аптеках России.

 

 

Людмила

 

После приема препарата,через какое время он начинает действовать?

По данным полученным в ходе исследований и согласно инструкции применения препарата улучшение общего самочувствия отмечается к концу первых суток приема препарата.

 

 

Елена

 

Здравствуйте,подскажите пожалуйста,какой нужно делать перерыв между профилактическими курсами приема препарата кагоцел.

Согласно полученным в ходе проведения клинических исследований данным, эффективность сохраняется от 1 — 4 месяцев. Рекомендуем сделать перерыв 1 месяц, а далее при необходимости повторить курс профилактики.

 

 

Катя

 

Здравствуйте, как долго можно принимать профилактические курсы кагоцела? Например месяц, год и т.д.

Согласно инструкции длительность профилактического курса составляет от одной недели до нескольких месяцев.

 

 

Егор

 

Препарат хороший, но почему нельзы выпустить версию с 20ю таблетками?

Верное замечание. Мы работаем над решением этого вопроса. Вскоре в продаже появятся упаковки по 20 и 30 таблеток.

 

 

Надежда

 

Возможно применение одновременно когацел и кардиомагнила

Противопоказаниями к назначению препарата Кагоцел являются беременность и период лактации, детский возраст до 3-х лет, повышенная чувствительность к компонентам препарата, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Рекомендуем проконсультироваться с лечащим врачом о необходимости совместного назначения этих двух препаратов.

 

 

Николай

 

Можно ли пропив курс лечения 4 дня, повторить курс повторно через 10 дней?

Если Вам после осмотра врач назначит повторный прием препарата Кагоцела в лечебных дозах, то рекомендуем следовать его назначениям.

 

 

Анастасия

 

Какая дозировка препарата рекомендована для подростка 13 лет?

Подростку до 18 лет препарат назначается для лечения гриппа и ОРВИ по схеме: в первые 2 дня по 1 таблетке 3 раза в день, на 3 и 4 дни по 1 таблетке 2 раза в день. На курс лечения 4 дня — 10 таблеток. Для профилактики гриппа и ОРВИ препарат назначается по 1 таблетке 1 раз в день два дня подряд, затем перерыв 5 дней.

 

 

Анна

 

Здравствуйте, ребёнок 6 лет, принимал кагоцел 4 дня(курс против орви) шесть дней назад, снова заболел, можно ли повторно давать через такой короткий срок

Рекомендуем показать ребенка врачу и следовать его назначениям.

 

 

Елена

 

Из инструкции непонятно сколько кагоцела давать ребенку 16 лет. Вес 55кг. Поясните, пожалуйста.

Ребенку в возрасте 16 лет препарат назначается для лечения гриппа и ОРВИ в первые 2 дня по 1 таблетке 3 раза в день, на 3 и 4 дни по 1 таблетке 2 раза в день. На курс лечения 4 дня — 10 таблеток. Для профилактики гриппа и ОРВИ препарат назначается по 1 таблетке 1 раз в день два дня подряд, затем перерыв 5 дней. Взрослая схема назначается лицам в возрасте 18 лет и старше.

 

 

Елена

 

Какой перерыв нужно делать между профилактическими курсами приема препарата кагоцел. ?

Рекомендуем принимать препарат с целью профилактики ОРВИ и гриппа в течение месяца, затем сделать перерыв 1 месяц.

 

 

Анна

 

Здравствуйте, ребенку 3 года, начала давать Кагоцел вечером (17-00), к 18.30 у ребенка на щеках появились красные пятна, типа диатез. Как быть теперь? Давать ли препарат утром или отменять совсем? Фенистил тоже даю на всякий случай

Рекомендуем отменить Кагоцел, вызвать врача и следовать его назначениям. Сообщите, пожалуйста, о данном случае в службу фармаконадзора: по электронной почте: [email protected], по телефону: +7 (495) 385-80-08, моб. телефон: + 7 916 053 01 33.

 

 

Анастасия

 

Здравствуйте, врач выписала кагоцел. Ребёнку 3 года только через 1,5 месяца. Можно ли принимать?

Кагоцел показан для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей с 3-х летнего возраста. Рекомендуем проконсультироваться с лечащим врачом повторно.

 

Страницы: 1 2 3 4 5 … 43 След.

Экзогенные вещества бактериального происхождения

Из экзогенных веществ бактериального происхождения в качестве иимуномодулятора у онкологических больных используется фрагмент пептидогликана клеточной стенки – Ликопид.

Обладает воздействием на макрофаги, Т- и В-лимфоциты, потому что последние содержат внутриклеточный рецептор к глюкозаминилмурамилдипептиду – основному действующему компоненту Ликопида.

Препарат увеличивает цитотоксический эффект макрофагов, усиливая экспрессию HLA-DR-антигенов, повышает активность лизосомальных ферментов, продукцию активного кислорода (61,62). Макрофаги начинают усиленно секретировать противоопухолевые цитокины: ИЛ-1,ФНО и КСФ. Эти цитокины повышают активность фагоцитоза, способствуют активации, пролиферации и дифференцировке Т- и В-лимфоцитов, усиливается синтез иммуноглобулинов, цитотоксичность лимфоцитов и NK-клеток.

Включение в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий у больных с распространенным опухолевым процессом иммуномодулятора Ликопид существенно улучшает результаты базисной терапии за счет профилактики и лечения инфекционных осложнений, формирующихся на фоне опухолевой и ятрогенной иммуносупрессии [33,64]. У онкологических больных нейтрофилы и лейкоциты увеличиваются соответственно на 75% и 50% [18].

Ликопид применяется в таблетках 10 мг и таблетках 1 мг (только для сублингвального употребления) за 30 минут до еды один раз в сутки. Дозировка обусловлена степенью тяжести проявления заболевания: при тяжелых инфекциях назначаются таблетки 10 мг, при легких формах – 1 мг, при средней тяжести – сублингвально 2 мг по 2-3 раза в день. Продолжительность терапии 10 дней. При одновременном применении Ликопида возрастает эффективность антибактериальной, противогрибковой и противовирусной терапии. Из побочных реакций возможна субфебрильная температура, что обусловлено действием выделившихся цитокинов [34,35,36].

Фракции РНК и пептидогликаны клеточной стенки входят в состав Рибомунила, который сочетает свойства пероральной вакцины и неспецифического иммуномодулятора [37].

Рибомунил, являясь рибосомально-протеогликановым комплексом из наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей, относится к стимуляторам специфического и неспецифического иммунитета. Входящие в его состав рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и при попадании в организм вызывают образование специфических антител к этим возбудителям. Мембранные протеогликаны стимулируют неспецифический иммунитет, что проявляется в усилении фагоцитарной активности макрофагов и полинуклеарных лейкоцитов, повышении факторов неспецифической резистентности. Препарат стимулирует функцию Т- и В-лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов типа IgA, интерлейкина-1, а также альфа-интерферона. Этим объясняется профилактический эффект Рибомунила в отношении респираторных вирусных инфекций.

Препарат используется при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов, вырабатывает у организма длительную память к возбудителям. Не требуется определение иммунного статуса перед началом терапии. Первые 4 дня недели на протяжении 3-х недель принимается по 3 таблетки (порошки) с одинарной дозой или 1 таблетка (порошок) с тройной дозой натощак. С 4-й недели на протяжении 5 месяцев прием осуществляется 4 дня каждого месяца.

Самостоятельного значения при злокачественных опухолях не имеет, также и прочие бактериальные производные: Имудон, Бронхо-Мунал, ИРС-19.

Бронхо-Мунал – лиофилизат бактериальных лизатов – стимулирует активность макрофагов, повышает число и активность Т-хелперов, NK-клеток, увеличивает количество IgA в слизистой оболочке дыхательных путей. Увеличивает также выработку цитокинов гамма-интерферона, ИЛ-2 и ФНО.

Для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей назначают по 1 капсуле в течение 10 дней.

Мещерякова Н.Г.

Бактериальные лизаты для респираторных заболеваний, которые должны использоваться только для профилактики рецидивирующих инфекций.

EMA рекомендует, чтобы бактериальные лизатные лекарства, разрешенные для респираторных заболеваний, использовались только для профилактики рецидивирующих респираторных инфекций, за исключением пневмонии. Это следует за обзором, в котором сделан вывод об отсутствии надежных данных, показывающих, что эти лекарства эффективны при лечении существующих респираторных инфекций или для профилактики пневмонии, поэтому их не следует использовать для этих целей.

В обзоре комитет EMA по лекарствам для человека (CHMP) рассмотрел результаты клинических исследований, данные о побочных эффектах этих лекарств и рекомендации группы экспертов по инфекционным заболеваниям.

Хотя данные ограничены, обзор обнаружил некоторые доказательства эффективности этих лекарств в профилактике рецидивирующих инфекций дыхательных путей, а профиль безопасности соответствует тому, что ожидается для этого типа продукта. Поэтому CHMP рекомендовал продолжить использование лекарств для профилактики, но компании должны предоставить дополнительные данные о безопасности и эффективности по результатам новых клинических исследований к 2026 году.

Информация для пациентов

• Бактериальные лизатные препараты не следует использовать для лечения существующих инфекций дыхательных путей или для профилактики пневмонии (инфекции легких), поскольку недостаточно данных, чтобы показать, что они работают для этих целей.
• Бактериальные лизаты можно продолжать использовать для предотвращения рецидива инфекций дыхательных путей (кроме пневмонии) у пациентов, которые регулярно переносят инфекции.
• Если у вас есть инфекция и вы принимаете бактериальный лизат для ее лечения, или если вы принимаете одно из этих лекарств для предотвращения пневмонии, обратитесь к своему врачу или фармацевту за советом об альтернативах.
• Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения по поводу вашего лекарства, обсудите их со своим врачом или фармацевтом.

Информация для медицинских работников

• Показания к применению бактериальных лизатов ограничиваются профилактикой рецидивирующих инфекций дыхательных путей, за исключением пневмонии. Бактериальные лизаты не следует назначать для лечения существующих респираторных инфекций или для профилактики пневмонии из-за отсутствия данных об эффективности.
• Информация о назначении лекарств будет обновлена ​​с учетом новых показаний и предупреждений против использования для профилактики пневмонии.

Подробнее о лекарствах

Бактериальные лизатные лекарства производятся из бактериальных клеток, которые расщепляются и предназначены для стимулирования иммунной системы к распознаванию инфекций и борьбе с ними. Эти лекарства принимают внутрь (в виде капсул, таблеток, гранул / порошка для приготовления пероральной смеси или капель), растворяют под языком (в виде таблеток), вдыхают через нос (в виде жидкости) или вводят инъекцией в мышцу. или под кожей.

Лекарства с бактериальным лизатом были разрешены в соответствии с национальными процедурами. Они доступны в Австрии, Бельгии, Болгарии, Чехии, Германии, Греции, Венгрии, Италии, Латвии, Литве, Люксембурге, Мальте, Польше, Португалии, Румынии, Словакии и Словении. Они продаются под несколькими торговыми марками, включая Broncho Munal, Broncho Vaxom, Buccalin, Immubron, Immucytal, Ismigen, Lantigen B, Luivac, Ommunal, Paspat, Pir-05, Polyvaccinum, Provax, Respivax и Ribomunyl.

Подробнее о процедуре

Пересмотр лекарств с бактериальным лизатом был начат 28 июня 2018 года по запросу Италии в соответствии со статьей 31 Директивы 2001/83 / EC.

Обзор был проведен Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP), отвечающим за вопросы, касающиеся лекарств для человека, который принял мнение Агентства. Заключение CHMP теперь будет направлено в Европейскую комиссию, которая примет окончательное юридически обязательное решение, применимое во всех государствах-членах ЕС.

Могут ли бактерии в капсуле защитить нас от коронавируса и других респираторных инфекций?

Ученые по всему миру продолжают испытания бесчисленных вакцин и лекарств в надежде найти эффективные способы профилактики и лечения COVID-19.

Среди испытаний, проводимых в Австралии, есть одно, которое моя команда вот-вот начнет, исследуя что-то под названием OM85.

OM85 — это не обычный препарат, а комбинация молекул, извлеченных из стенок бактерий, которые обычно вызывают респираторные инфекции.

Он недоступен в Австралии, но широко используется в Европе и Южной Америке в течение 40-50 лет, обычно под торговой маркой Broncho-Vaxom.

Сейчас мы изучаем его потенциал для предотвращения респираторных инфекций, включая COVID-19.Но как это работает?

---

Читать далее: Где мы находимся с разработкой вакцины от коронавируса?

---

Сначала немного предыстории

Некоторые наши органы, включая кожу, дыхательные пути и легкие, а также желудочно-кишечный тракт, фактически «открыты» для внешнего мира. Клетки, выстилающие эти органы, называемые слизистой оболочкой, содержат триллионы бактерий.

Эти бактерии, известные как наша «микробиота», играют важную роль в поддержании нашего здоровья.Это особенно важно в желудочно-кишечном тракте, где микробиота «тренирует» иммунную систему.

Один из способов сделать это — обеспечить непрерывный поток сигналов, которые проходят через слизистые оболочки в нижележащие ткани, где обнаруживаются иммунные клетки. Специализированные иммунные клетки, ответственные за обнаружение инвазии инфекционных патогенов, распознают эти сигналы и реагируют на них.

Теперь мы понимаем, что эти сигналы от микробиоты действуют как «иммунные обучающие» агенты, помогая поддерживать передовые средства защиты иммунной системы в состоянии повышенной готовности.

OM85 состоит из молекул, извлеченных из стенок бактерий. Shutterstock

OM85 — иммуностимулятор

OM85, по-видимому, усиливает некоторые важные аспекты этого естественного процесса «тренировки иммунной системы». Один из способов добиться этого — стимулировать созревание регуляторных Т-клеток (называемых T _regs ) в лимфатических узлах в верхнем отделе кишечника.

После полного созревания эти T _regs могут мигрировать на другие поверхности слизистых оболочек тела, чтобы укрепить местную противовоспалительную защиту.Этот процесс особенно важен для легких и дыхательных путей для предотвращения респираторных инфекций.

---

Читать далее: Объяснитель: что такое кишечная микробиота и как она влияет на разум и тело?

---

OM85 сигналы также просачиваются в нашу циркуляцию. Там они распознаются клетками костного мозга, которые контролируют производство других типов иммунных клеток.

Это приводит к увеличению количества иммунных клеток — как по количеству, так и по функциям — которые перемещаются на передние поверхности слизистых оболочек, включая дыхательные пути, для дальнейшего укрепления нашей иммунной защиты.

Мы сильно подозреваем, что OM85 также влияет на состав самого микробиома желудочно-кишечного тракта, хотя мы очень мало знаем о том, как это происходит. Это, в свою очередь, способствует выживанию штаммов бактерий, стимулирующих иммунную систему.

О чем говорят свидетельства

OM85 — это профилактическое средство, применяемое для людей с риском более серьезных последствий респираторных инфекций, а не для лечения текущих инфекций.

Исследования показали, что OM85 снижает риск хрипов, связанных с инфекцией, у младенцев и школьников.

Он также снижает частоту возникновения тяжелые обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых.

Обзор 35 плацебо-контролируемых исследований с участием 4060 детей показал, что иммуностимуляторы, включая OM85, снижают респираторные инфекции в среднем на 40% у восприимчивых детей.

---

Читать далее: Сильная иммунная система помогает предотвратить простуду и грипп, но это не единственный фактор.

---

OM85 имеет хороший профиль безопасности.Небольшая часть людей может испытывать желудочно-кишечные расстройства, но в клинических испытаниях, таких как то, которое мы проводили на младенцах, побочные эффекты наблюдаются редко.

Так почему бы нам не использовать его более широко?

Заявки на ввоз OM85 в Австралию не подавались. Наш небольшой рынок не обязательно привлекателен для производителей лекарств.

В странах, где доступен OM85, врачи могут прописать его, но люди также могут купить его без рецепта, так же, как они делают дополнительное лекарство или добавку к здоровому пище.

Исследования показывают, что OM85 может снизить риск тяжелых респираторных инфекций у детей. Shutterstock

OM85 в свое время вызвал много скептицизма, и некоторые люди считали его «змеиным маслом».

Ученые скептически относятся к тому, что мы не понимаем, почему что-то работает, или, по крайней мере, когда у нас нет правдоподобного объяснения того, как это работает. Мысль о том, что что-то проглоченное, но не поглощенное, может защитить легкие, звучит фантастично, особенно без веских объяснений.

Но по мере того, как мы начинаем больше понимать механизмы, которые могут объяснить, как OM85 работает в организме, и с накоплением клинических данных, у нас есть веские основания быть открытыми для дальнейшего изучения его потенциала.

Что мы будем делать в ходе судебного разбирательства

Медицинские работники подвержены тяжелым респираторным респираторным инфекциям, связанным с другими вирусами, в том числе гриппом, из-за которых они могут пропускать работу.

Мы планируем предоставить 1000 медработникам 85 оманских риалов, половину сразу и половину с задержкой на три месяца.

Чтобы понять, как работает OM85, мы соберем образцы крови и проверим иммунный ответ.

Мы определим, какой вирус вызвал респираторные заболевания в случае заболевания (COVID-19 или другой), отличается ли иммунный ответ в зависимости от вируса и является ли OM85 одинаково эффективным против всех встречающихся респираторных вирусов.

Испытание должно начаться в этом месяце, а первые результаты должны быть доступны к ноябрю.

---

Читать далее: Увлекательная история клинических испытаний

---

Купить БРОНХО-МУНАЛ (бактериальный лизат) 3.5 мг / капсула, 10 капсул / упаковка

BRONCHO-MUNAL (Бактериальный лизат) — это лекарство, которое используется для лечения респираторных заболеваний. Может использоваться как монотерапия или в составе комплексной терапии как иммуномодулирующее средство. Препарат можно применять в качестве профилактической терапии при бронхите, тонзиллите, отите и других респираторных заболеваниях. Его часто рекомендуют как эффективное средство от рецидивирующих инфекций дыхательных путей.
Препарат содержит лизаты бактерий, открытые в середине прошлого века.Тогда же появились первые исследовательские работы. Бактериальные лизаты эффективны для модуляции иммунного ответа в дыхательных путях. Иммуностимуляторы также доказали свою эффективность у больных бронхиальной астмой. Хотя первые препараты такого типа имели недостатки и побочные эффекты, препараты второго поколения оказались более безопасными и эффективными.

ИСПОЛЬЗУЕТ

• Уменьшает тяжесть инфекции.
• Снижает частоту респираторных заболеваний.
• Облегчает состояние пациента с диагнозом респираторное заболевание.
• Снижает потребность в антибиотиках.
• Применяется для стимуляции клеточного и гуморального иммунитета.

ГАРАНТИЯ
Препарат на 100% изготовлен швейцарской компанией Sandoz.
Все упаковки герметично закрыты и срок годности до 08.2024.

ОПИСАНИЕ
Как и другие препараты бактериального лизата, Бронхо-мунал может быть очень полезным при респираторных заболеваниях различных типов, за исключением пневмонии.
Бактериальные лизатные лекарства содержат бактериальные клетки в разрушенном состоянии. Они нацелены на стимуляцию иммунной системы пациента, чтобы он мог естественным образом распознать инфекцию и бороться с ней без привлечения более серьезного лечения.
Бронхо-мунал повышает сопротивляемость организма при инфекциях дыхательных путей. Препарат действует в основном за счет активации антибактериального иммунитета. Это помогает снизить риск осложнений, связанных с респираторными заболеваниями.Он формирует сопротивление в течение нескольких месяцев, так как формирует иммунную память.
При пероральном приеме препарат попадает в кишечник, где локализовано 80% иммунокомпетентных клеток организма. Бактериальные лизаты активируют иммунные клетки слизистой оболочки кишечника в пейеровых бляшках, а затем иммунные клетки, активируемые бактериальным лизатом с током лимфы и крови, попадают в дыхательные пути, где реализуют свои защитные функции.

УПАКОВКА И ДОЗИРОВКА
Препарат выпускается в капсулах 3.5 мг на капсулу для детей от 6 месяцев до взрослых. Для приема внутрь. В упаковке 10 капсул. В капсулах содержится порошок светло-бежевого цвета. Не принимать лекарство при повышенной чувствительности к компонентам препарата. Побочные эффекты включают диарею, боль в животе, кашель, сыпь, проблемы с дыханием, тошноту, усталость. Первыми названы наиболее частые эффекты.

Активные ингредиенты:
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis 3.5 мг.

Вспомогательные вещества:
Пропилгаллат (безводный), глутамат натрия (безводный), маннит, стеарат магния, прежелатинизированный крахмал, индиготин, диоксид титана, желатин.

ХРАНЕНИЕ
Хранить в сухом месте при комнатной температуре. Не превышайте температуру хранения выше 25 градусов по Цельсию. Беречь от прямых солнечных лучей. Хранить запертым и недоступным для детей.

ВОПРОСЫ?
Задайте нам любые вопросы по BRONCHO-MUNAL.

Купить Бронхо Мунал

Фармакологические свойства

broncho-munal® и broncho-munal® n содержат лиофилизированный бактериальный лизат, который наиболее часто вызывает инфекции дыхательных путей, включая Streptococcus pneumoniae, haemophilus influenzae, klebseiella pneumoniae, klebseiella ozaenae ,cus staphylococcus aureus pyrocrecococcus virginiscreptocococus pyrococcus viridans, родинки стрептококка, родинки стрептококка, Streptococcus viridans pyreocrococcus vulpes

Бронхо-мунал и Бронхо-мунал ^® P стимулируют естественную защиту организма от инфекций дыхательных путей, уменьшая частоту, продолжительность и тяжесть инфекций дыхательных путей, а также уменьшая потребность в антибиотиках.

Бронхо-мунал и Бронхо-мунал ^® P стимулируют клеточный и гуморальный иммунный ответ в слизистой оболочке дыхательных путей, а также в других иммунокомпетентных структурах организма. Также препарат повышает неспецифический иммунитет организма. В доклинических и клинических исследованиях были продемонстрированы следующие эффекты Бронхо-мунала на защитные механизмы организма:

• препарат стимулирует активность альвеолярных макрофагов, выделяющих цитокины, защищающие организм от инфекций;
• препарат увеличивает количество CD4 Т-лимфоцитов;
• препарат активирует периферические мононуклеарные клетки, выполняющие защитную функцию;
• препарат увеличивает концентрацию секреторного IgA на слизистой оболочке дыхательных путей и пищеварительного тракта;
• Бронхо-мунал и Бронхо-мунал ^® P стимулируют выработку молекул защитного клея;
• Бронхо-мунал и Бронхо-мунал ^® П снижает концентрацию антител IgE в плазме крови, что может тормозить развитие реакций гиперчувствительности.

Фармакокинетика При пероральном приеме препарата бактериальный лизат накапливается в пейеровских бляшках слизистой оболочки пищеварительного тракта.

Клетки пейеровской бляшки поглощают антиген и представляют его субэпителиальным лимфоидным клеткам, вызывая гуморальный иммунный ответ, который приводит к увеличению продукции IgA в слизистой оболочке, препятствуя проникновению микроорганизмов.

Антигены также стимулируют лимфоидные клетки, ответственные за клеточную защиту, которые мигрируют через регионарные лимфатические узлы в грудной проток, а затем в кровоток.

С током крови они мигрируют на слизистую оболочку пищеварительного тракта, дыхательных путей, а также на слизистую оболочку других органов, где выполняют защитную функцию, повышая возможность иммунной защиты.

Показания

Иммунотерапия. профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей и тяжелых инфекционных обострений хронического бронхита. сопутствующий при лечении ОРЗ.

Дети.Бронхо-Мунал ^® можно применять детям старше 12 лет, бронхо-мунал ^® П — препарат не назначают детям до 6 месяцев. Безопасность и эффективность применения препарата детям до 6 месяцев не установлены.

Приложение

Взрослые и подростки старше 12 лет (для бронхо-мунала®) и дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (для бронхо-мунала® р). профилактическая терапия / комплексная терапия: по 1 капсуле в день натощак 10 дней подряд в месяц 3 месяца подряд.

Лечение обострений: по 1 капсуле в день натощак до исчезновения симптомов (минимальный курс 10 дней). В случае одновременного приема с антибиотиками препарат рекомендуется применять с самого начала лечения.

Интервал между курсами должен составлять 20 дней. При необходимости назначения антибиотиков препарат рекомендуется применять одновременно с антибиотиками. Капсулы можно открывать. Если ребенку сложно проглотить капсулу, ее содержимое можно смешать с подходящим напитком (вода, фруктовый сок, молоко).

Препарат следует принимать утром натощак. Если пациент забыл принять препарат, следует принять его на следующее утро.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Побочные эффекты

Сообщенные побочные эффекты классифицируются ниже в соответствии с medra по системам органов и частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до 1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до 1/100). ), редко (от ≥1 / 10 000 до 1/1000), очень редко (1/10 000), включая единичные случаи, частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (эритематозные высыпания, генерализованная сыпь, эритема, отек, отек век, отек лица, периферический отек, отек, отек лица, зуд, генерализованный зуд, одышка).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, боли в животе; нечасто — тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Общие нарушения и состояние в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость; редко — лихорадка.

При длительных желудочно-кишечных или респираторных заболеваниях лечение следует прекратить. При кожных реакциях лечение также прерывают, так как эти проявления могут носить аллергический характер.

специальные инструкции

Препарат может вызывать реакции гиперчувствительности.В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости препарата лечение следует немедленно прекратить.

После вакцинации живой вакциной прием препарата можно начинать не ранее, чем через 4 недели.

Наполнитель маннитол может иметь слабое слабительное действие.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия в форме глутамата натрия, то есть практически не содержит натрия.

Используйте при беременности и в период лактации. Клинических данных о применении препарата беременным женщинам нет.Эксперименты на животных не показали какой-либо прямой или косвенной токсичности, влияющей на беременность, развитие эмбриона, внутриутробное и постнатальное развитие. Что касается грудного вскармливания, исследований также не проводилось и каких-либо данных нет. С осторожностью следует применять препарат при беременности и в период лактации.

Возможность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами. Не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Взаимодействия

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами в настоящее время неизвестно.

Передозировка

Четких клинических симптомов передозировки препарата не было. О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки обратиться к врачу.

Условия хранения

В оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 ° С.

Симптомы и лечение бронхита

Обзор

Бронхит vs.Пневмония: чем они отличаются?

Что такое бронхит?

Бронхит возникает, когда бронхиолы (воздуховоды в легких) воспалены и выделяют слишком много слизи. Выделяют два основных типа бронхита:

• Хронический бронхит определяется как кашель с выделением мокроты, который сохраняется в течение трех месяцев в году не менее двух лет подряд. Кашель и воспаление могут быть вызваны начальной респираторной инфекцией или заболеванием, воздействием табачного дыма или других раздражающих веществ в воздухе.Хронический бронхит может вызывать обструкцию дыхательных путей, поэтому его объединяют под термином хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
• Острый или краткосрочный бронхит чаще встречается и обычно вызывается вирусной инфекцией. Эпизоды острого бронхита могут быть связаны с курением или усугубляться им. Острый бронхит может длиться от 10 до 14 дней и вызывать симптомы в течение трех недель.

Избыток слизи в бронхах

В чем разница между бронхитом и пневмонией?

По симптомам эти два заболевания могут показаться очень похожими.Оба вызывают кашель, жар, усталость и чувство тяжести в груди. Бронхит иногда может прогрессировать до пневмонии.

Несмотря на схожесть, условия разные. Во-первых, бронхит поражает бронхи, тогда как пневмония поражает альвеолы ​​или воздушные мешочки в легких. Во-вторых, симптомы пневмонии обычно намного хуже. Кроме того, пневмония может быть опасной для жизни, особенно у пожилых людей и других уязвимых групп.

Если через неделю или около того ваши симптомы не исчезнут, лучше всего обратиться к врачу.

Симптомы и причины

Что вызывает бронхит?

Обычно острый бронхит вызывается вирусной инфекцией, хотя он также может быть вызван бактериальной инфекцией. Грипп и простуда — примеры вирусных инфекций.

Хронический бронхит обычно, но не всегда, вызван курением табака.Это также может быть вызвано воздействием пассивного сигаретного дыма, загрязнения воздуха, пыли или токсичных газов. Ваш риск может быть увеличен из-за наличия в семейном анамнезе бронхита, астмы и аллергии, а также наличия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Каковы симптомы бронхита?

Симптомы бронхита включают:

• Частый кашель с выделением слизи.
• Недостаток энергии.
• Хрипящий звук при дыхании (может присутствовать или отсутствовать).
• Лихорадка (может присутствовать или отсутствовать).
• Одышка.

Заразен ли бронхит?

Острый бронхит может быть заразным, поскольку обычно вызывается вирусом или бактериями. Хронический бронхит вряд ли может быть заразным, потому что это заболевание, обычно вызываемое длительным раздражением дыхательных путей.

Как долго вы заразны, если у вас острый бронхит?

Если вы начали принимать антибиотики от бронхита, вы обычно перестаете быть заразным через 24 часа после начала лечения.Если у вас вирусная форма бронхита, антибиотики не подействуют. Вы будете заразны как минимум несколько дней, а возможно, и неделю.

Как распространяется острый бронхит?

Если бронхит вызван вирусной или бактериальной инфекцией, он распространяется теми же путями, что и простуда, — микробами, перемещающимися по воздуху, когда кто-то кашляет или чихает. Вы можете вдохнуть микробы, если будете достаточно близко. Вы также можете прикоснуться к чему-нибудь, на котором есть микробы, например к двери, а затем передать микробы, прикоснувшись к носу, рту или глазам.Вот почему правильная практика мытья рук важна для взрослых и детей.

Диагностика и тесты

Как диагностируется бронхит?

Ваш лечащий врач проведет медицинский осмотр и изучит историю болезни. Они могут спросить, не простужались ли вы в последнее время, как долго длился ваш кашель и выделяете ли вы слизь при кашле.Кроме того, они могут заказать рентген грудной клетки, тесты на вирусы в секретах верхних дыхательных путей или анализы крови.

Ведение и лечение

Как лечится бронхит?

Лечение бронхита зависит от того, какой у вас тип. Если у вас острый бронхит, вам может не потребоваться лечение.Или вы можете использовать безрецептурные препараты, которые разжижают слизь или снимают лихорадку или боль. Если у вас бактериальная инфекция, врач может назначить антибиотики.

Если у вас хронический бронхит, лечение будет другим. Хронический бронхит, который считается хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), неизлечим. Симптомы можно лечить с помощью различных методов, включая лекарственные препараты, кислородную терапию, легочную реабилитацию, хирургическое вмешательство или их комбинацию. Ваш врач может назначить устройство для очистки слизистой оболочки, также называемое устройством очистки дыхательных путей, чтобы помочь вам легко вывести слизь.

Какие лекарства используются для лечения хронического бронхита / ХОБЛ?

Классы препаратов, которые могут использоваться для лечения хронического бронхита / ХОБЛ, включают:

• Антибиотики для лечения обострения кашля, одышки и выделения слизи, вызванных инфекциями.
• Противовоспалительные препараты , такие как кортикостероиды (также называемые стероидами), для уменьшения отека и выделения слизи. Стероиды могут иметь множество различных типов побочных эффектов, включая отек ног и рук, изменения настроения, повышенный аппетит и увеличение веса, проблемы со сном и более серьезные, такие как диабет, повышенный риск инфекций, остеопороз и катаракту.
• Бронходилататоры для расслабления мышц дыхательных путей, чтобы дыхательные пути оставались открытыми. Есть бронходилататоры длительного и короткого действия. Препараты короткого действия часто называют лекарствами-спасателями, потому что они действуют быстро, но стираются через пару часов.
• Комбинированные препараты , содержащие смесь стероидов и бронходилататоров длительного или короткого действия

Как я могу о себе позаботиться?

Если у вас бронхит, вы можете рассмотреть эти домашние средства:

• Пейте жидкость каждые 1-2 часа, если только ваш врач не ограничил потребление жидкости.
• Отдых.
• Не курите. Держитесь подальше от любого дыма.
• Снимите боль в теле, приняв аспирин или ацетаминофен.
• Следуйте инструкциям врача, чтобы узнать, как избавиться от слизи.
• Если у вас сильный кашель или вы не можете спать, ваш врач может назначить лекарство от кашля, чтобы подавить (или успокоить) ваш кашель. Если у вас сухой кашель или вам трудно откашлять слизь, ваш врач может также прописать отхаркивающее средство, которое поможет разжижить и отхаркивать слизь.
• Если у вас влажный продуктивный кашель (со слизью), отметьте, как часто вы кашляете, а также цвет и количество мокроты (слизи). Сообщите об этом своему врачу.
• Используйте увлажнитель воздуха.
• Попробуйте травяные чаи или лимонную воду с 1-2 столовыми ложками меда для комфорта.

Профилактика

Что я могу сделать, чтобы снизить риск заболевания бронхитом?

• Не курите.
• Настаивайте, чтобы другие не курили в вашем доме.
• Держитесь подальше от вещей, которые раздражают дыхательные пути (нос, горло и легкие), или постарайтесь сократить время, которое вы им уделяете. Раздражители могут включать пыль, плесень, перхоть домашних животных, загрязнение воздуха, дым и чистящие средства.
• Если вы простудились, много отдыхайте.
• Принимайте лекарство точно так, как вам говорит врач.
• Придерживайтесь здоровой диеты.
• Часто мойте руки. Используйте мыло и воду. Если вы не можете использовать мыло и воду, используйте дезинфицирующее средство для рук, содержащее спирт.
• Убедитесь, что вы знаете последние новости о вакцинах от гриппа и пневмонии.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы людей с бронхитом?

У людей с острым бронхитом обычно очень мало проблем с выздоровлением, если они получают необходимое лечение.Вы можете рассчитывать на то, что будете оставаться дома и не ходить на работу или учебу в течение нескольких дней, пока выздоравливаете.

Хотя хронический бронхит / ХОБЛ нельзя вылечить, его симптомы можно вылечить, а качество вашей жизни можно улучшить. Ваш прогноз на будущее будет зависеть от того, насколько хорошо функционируют ваши легкие, и от ваших симптомов. Это также будет зависеть от того, насколько хорошо вы отреагируете на свой план лечения и соблюдаете его.

Жить с

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

Часто бывает трудно определить, простуда у вас, бронхит или пневмония, потому что симптомы схожи.Обратитесь к своему врачу, если у вас есть:

• Простуда, которая длится более двух-трех недель.
• Температура выше 102 ° F.
• Лихорадка, которая держится более пяти дней.
• Кашель с выделением крови.
• Любая одышка или хрипы.
• Изменение цвета слизи.

Если у вас хронический бронхит / ХОБЛ, выберите изменения в образе жизни и активности, которые способствуют психическому и физическому здоровью. Советы включают:

• Работаем, пока можете.
• Управление своим эмоциональным здоровьем. Если вам нужно, поговорите с консультантом. Внесите позитивные изменения, например, выходите на улицу, общайтесь с друзьями и занимайтесь хобби, хорошо выспитесь и следуйте советам врача.
• Быть партнером в вашем плане медицинского обслуживания.
• Просить поддержки у семьи и друзей.
• Управление стрессом с помощью упражнений и методов релаксации.
• Хорошо питается.

OM-85 — иммуномодулятор продукции интерферона-β и активности инфламмасом

1

Barnes, P.J. Сеть цитокинов при астме и хронической обструктивной болезни легких. Журнал клинических исследований 118 , 3546–3556 (2008).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

2

Wark, P. A. et al. Эпителиальные клетки бронхов при астме имеют недостаточный врожденный иммунный ответ на инфекцию риновирусом. Журнал экспериментальной медицины 201 , 937–947 (2005).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

3

Contoli, M. et al. Роль дефицитной продукции интерферона-лямбда III типа в обострениях астмы. Природная медицина 12 , 1023–1026 (2006).

CAS Статья Google Scholar

4

Platanias, L.C. Механизмы передачи сигналов, опосредованной интерфероном типа I и типа II. Природные обзоры. Иммунология 5 , 375–386 (2005).

CAS Статья Google Scholar

5

Людигс, К., Парфенов, В., Дю Паскье, Р. А. и Гуарда, Г. Регуляция IFN-опосредованного типа I продукции IL-1 при воспалительных заболеваниях. Cell Mol Life Sci 69 , 3395–3418 (2012).

CAS Статья Google Scholar

6

Саймон Х.У., Зилбах, Х., Эманн, Р. и Шмитц, М. Клинические и иммунологические эффекты лечения низкими дозами IFN-альфа у пациентов с кортикостероидной резистентной астмой. Аллергия 58 , 1250–1255 (2003).

CAS Статья Google Scholar

7

Kumagai, Y. et al. Альвеолярные макрофаги являются основным продуцентом интерферона-альфа при легочной инфекции РНК-вирусами. Иммунитет 27 , 240–252 (2007).

CAS Статья Google Scholar

8

Шахангян А. и др. IFN типа I опосредуют развитие бактериальной пневмонии после гриппа у мышей. Журнал клинических исследований 119 , 1910–1920 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

9

Goritzka, M. et al. Интерфероны I типа, происходящие из альвеолярных макрофагов, организуют врожденный иммунитет к RSV за счет привлечения противовирусных моноцитов. Журнал экспериментальной медицины 212 , 699–714 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

10

Meissner, N., Swain, S., McInnerney, K., Han, S. & Harmsen, AG Передача сигналов IFN типа I подавляет чрезмерный гамма-ответ IFN и, таким образом, предотвращает повреждение легких и хроническое воспаление во время пневмоцистоза (PC) клиренс у CD4-компетентных Т-лимфоцитов мышей. Американский журнал патологии 176 , 2806–2818 (2010).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

11

Arimori, Y. et al. Интерферон типа I ограничивает вызванное вирусом гриппа острое повреждение легких, регулируя чрезмерное воспаление у мышей. Антивирусные исследования 99 , 230–237 (2013).

CAS Статья Google Scholar

12

Здренгеа, М. Т., Макриниоти, Х., Muresan, A., Johnston, S. L. & Stanciu, L. A. Роль макрофагального взаимодействия IL-10 / врожденного IFN во время вирус-индуцированной астмы. Обзоры по медицинской вирусологии 25 , 33–49 (2015).

CAS Статья Google Scholar

13

Мартинес, Ф. Д. Связь между хрипом в раннем возрасте и последующей астмой: вирусный марш. Allergologia et Immunopathologia 37 , 249–251 (2009).

CAS Статья Google Scholar

14

Слай, П. Д., Кусель, М. и Холт, П. Г. Вызывают ли вирусные инфекции в раннем возрасте астму? Журнал аллергии и клинической иммунологии 125 , 1202–1205 (2010).

CAS Статья Google Scholar

15

Мюррей, С., Симпсон, А. и Кустовик, А. Аллергены, вирусы и обострения астмы. Труды Американского торакального общества 1 , 99–104 (2004).

CAS Статья Google Scholar

16

Де Нардо, Д., Де Нардо, К. М. и Латц, Э. Новое понимание механизмов, контролирующих инфламмасому NLRP3 и ее роль в заболеваниях легких. Американский журнал патологии 184 , 42–54 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

17

Атер, Дж.Л., Мартин, Р. А., Склесс, К. и Пойнтер, М. Е. Инфламмасомная активность при немикробном воспалении легких. Журнал экологической иммунологии и токсикологии 1 , 108–117 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

18

Schroder, K. & Tschopp, J. Инфламмасомы. Cell 140 , 821–832 (2010).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

19

Брутто, О., Томас, К. Дж., Гуарда, Г. и Чопп, Дж. Инфламмасома: комплексный взгляд. Иммунологические обзоры 243 , 136–151 (2011).

CAS Статья Google Scholar

20

Ратинам В. А. и Фицджеральд К. А. Инфламмасомные комплексы: возникающие механизмы и эффекторные функции. Ячейка 165 , 792–800 (2016).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

21

Гуарда, Г.и другие. Дифференциальная экспрессия NLRP3 среди гемопоэтических клеток. Журнал иммунологии 186 , 2529–2534 (2011).

CAS Статья Google Scholar

22

Xiao, T. S. Воспалммасомы, чувствительные к нуклеиновым кислотам. Иммунологические обзоры 265 , 103–111 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

23

Лупфер, К., Малик, А. и Каннеганти, Т. D. Инфламмасомный контроль вирусной инфекции. Текущее мнение в области вирусологии 12 , 38–46 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

24

Allen, I.C. et al. Инфламмасома NLRP3 опосредует in vivo врожденный иммунитет к вирусу гриппа A посредством распознавания вирусной РНК. Иммунитет 30 , 556–565 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

25

Thomas, P. G. et al. Внутриклеточный сенсор NLRP3 опосредует ключевые врожденные и исцеляющие реакции на вирус гриппа A посредством регуляции каспазы-1. Иммунитет 30 , 566–575 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

26

Ичинохе, Т., Lee, H.K., Ogura, Y., Flavell, R. & Iwasaki, A. Распознавание вируса гриппа инфламмасомами необходимо для адаптивных иммунных ответов. Журнал экспериментальной медицины 206 , 79–87 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

27

McAuley, J. L. et al. Активация воспаления NLRP3 белком вирулентности IAV PB1-F2 вносит свой вклад в тяжелую патофизиологию и заболевание. Возбудители PLoS 9 , e1003392 (2013).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

28

Gasse, P. et al. Передача сигналов IL-1R1 / MyD88 и инфламмасома важны при воспалении легких и фиброзе у мышей. Журнал клинических исследований 117 , 3786–3799 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

29

Гассе, П.и другие. Мочевая кислота является опасным сигналом, активирующим воспаление легких NALP3 при воспалении и фиброзе легкого. Американский журнал респираторной медицины и реанимации 179 , 903–913 (2009).

CAS Статья Google Scholar

30

Kuipers, M. T. et al. Повреждение легких, вызванное вентилятором, опосредуется инфламмасомой NLRP3. Анестезиология 116 , 1104–1115 (2012).

CAS Статья Google Scholar

31

Достерт, К.и другие. Врожденная иммунная активация через восприятие инфламмасомами Nalp3 асбеста и кремнезема. Наука 320 , 674–677 (2008).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ PubMed PubMed Central Google Scholar

32

Hornung, V. et al. Кристаллы кремнезема и соли алюминия активируют инфламмасому NALP3 посредством фагосомной дестабилизации. Природная иммунология 9 , 847–856 (2008).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

33

Достерт, К., Людигс, К. и Гуарда, Г. Врожденные и адаптивные эффекты инфламмасом на ответы Т-клеток. Текущее мнение в иммунологии 25 , 359–365 (2013).

CAS Статья Google Scholar

34

Okada, S. et al. Возможная роль интерлейкина-1 в аллерген-индуцированных поздних астматических реакциях у морских свинок: подавляющий эффект антагониста рецептора интерлейкина-1 на позднюю астматическую реакцию. J Allergy Clin Immunol 95 , 1236–1245 (1995).

CAS Статья Google Scholar

35

Schmitz, N., Kurrer, M. & Kopf, M. Рецептор 1 IL-1 имеет решающее значение для иммунных реакций дыхательных путей типа Th3-клеток в легкой, но не в более тяжелой модели астмы. Eur J Immunol 33 , 991–1000 (2003).

CAS Статья Google Scholar

36

Nakae, S. et al. IL-1 необходим для активации аллерген-специфических клеток Th3 и развития реакции гиперчувствительности дыхательных путей. Int Immunol 15 , 483–490 (2003).

CAS Статья Google Scholar

37

Li, T. et al. Фармакокинетика и противоастматический потенциал непарентерально вводимого рекомбинантного антагониста рецептора интерлейкина-1 человека на животных моделях. J Pharmacol Sci 102 , 321–330 (2006).

CAS Статья Google Scholar

38

Кул, М., Фиренс, К. и Ламбрехт, Б. Н. Адъювант квасцов: некоторые приемы самого старого адъюванта. J Med Microbiol 61 , 927–934 (2012).

CAS Статья Google Scholar

39

Allen, I.C. et al. Анализ NLRP3 в развитии аллергических заболеваний дыхательных путей у мышей. Журнал иммунологии 188 , 2884–2893 (2012).

CAS Статья Google Scholar

40

Холт, П.G. et al. Стратегии разработки лекарств от астмы: в поисках новой парадигмы. Природная иммунология 5 , 695–698 (2004).

CAS Статья Google Scholar

41

Спеллберг, Б., Бартлетт, Дж. Г. и Гилберт, Д. Н. Будущее антибиотиков и устойчивости. Медицинский журнал Новой Англии 368 , 299–302 (2013).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

42

Карчмер, А.W. Повышенная антибиотикорезистентность возбудителей респираторных заболеваний: ПРОТЕКТ США — обновленная информация. Клинические инфекционные болезни: официальное издание Американского общества инфекционистов. 39 Приложение 3, S142–150 (2004).

Артикул Google Scholar

43

Пауп, Дж. Иммунотерапия пероральным бактериальным экстрактом (OM-85 BV) при инфекциях верхних дыхательных путей. Дыхание; международный обзор заболеваний грудной клетки 58 , 150–154 (1991).

CAS Статья Google Scholar

44

Collet, J. P. et al. Стимуляция неспецифического иммунитета для снижения риска повторных инфекций у детей, посещающих детские сады. Исследовательская группа Epicreche. Журнал детских инфекционных болезней 12 , 648–652 (1993).

CAS Статья Google Scholar

45

Schaad, U.Б., Муттерлейн, Р., Гоффин, Х. и Груп, Б. В.-К. S. Иммуностимуляция OM-85 у детей с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей: двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Сундук 122 , 2042–2049 (2002).

Артикул Google Scholar

46

Рази, К. Х. и др. Иммуностимулятор ОМ-85 БВ предотвращает приступы хрипов у детей дошкольного возраста. Журнал аллергии и клинической иммунологии 126 , 763–769 (2010).

CAS Статья Google Scholar

47

Schaad, U. B. OM-85 BV, иммуностимулятор при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор. Всемирный педиатрический журнал: WJP 6 , 5–12 (2010).

CAS Статья Google Scholar

48

Navarro, S. et al. Пероральный прием бактериальных экстрактов предотвращает астму за счет рекрутирования регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Иммунология слизистой оболочки 4 , 53–65 (2011).

CAS Статья Google Scholar

49

Fu, R. et al. Бронхо-Ваксом ослабляет аллергическое воспаление дыхательных путей, восстанавливая недостаточность Т-регуляторных клеток, связанную с GSK3beta. PloS one 9 , e92912 (2014).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

50

Хан, Л.и другие. Бактериальный экстракт OM-85 Broncho-Vaxom предотвращает аллергический ринит у мышей. Американский журнал ринологии и аллергии 28 , 110–116 (2014).

Артикул Google Scholar

51

Luan, H. et al. OM85-BV индуцировал продукцию IL-1beta, IL-6 и TNF-alpha посредством TLR4- и TLR2-опосредованного пути ERK1 / 2 / NF-kappaB в клетках RAW264.7. Журнал исследований интерферонов и цитокинов: официальный журнал Международного общества исследований интерферонов и цитокинов 34 , 526–536 (2014).

CAS Статья Google Scholar

52

Рот, М. и Блок, Л. Х. Отчетливые эффекты бронхо-ваксома (OM-85 BV) на цитокины, связывающие gp130. Грудь 55 , 678–684 (2000).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

53

Huber, M., Mossmann, H. & Bessler, W. G. Th2-ориентированные иммунологические свойства бактериального экстракта OM-85-BV. Европейский журнал медицинских исследований 10 , 209–217 (2005).

CAS Google Scholar

54

Скотт Н. М. и др. Защита от ограничения роста плода, связанного с материнской инфекцией: доказательство концепции с иммуномодулятором микробного происхождения. Иммунология слизистой оболочки (2016).

55

Bessler, W. G., Vor dem Esche, U. & Masihi, N. Бактериальный экстракт OM-85 BV защищает мышей от гриппа и инфекции сальмонеллы. Международная иммунофармакология 10 , 1086–1090 (2010).

CAS Статья Google Scholar

56

Pasquali, C. et al. Повышенная продукция антител слизистой оболочки и защита от респираторных инфекций после перорального введения бактериального экстракта. Границы в медицине 1 , 41 (2014).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

57

Эдвардс, С.и другие. Стимуляция APC TLR7 приводит к ингибированию IL-5 посредством IFN типа I и сигнальных путей Notch в мононуклеарных клетках периферической крови человека. Журнал иммунологии 190 , 2585–2592 (2013).

CAS Статья Google Scholar

58

Biondo, C. et al. Распознавание дрожжевых нуклеиновых кислот запускает ответ на интерферон I типа, защищающий хозяина. Европейский журнал иммунологии 41 , 1969–1979 (2011).

CAS Статья Google Scholar

59

Hemmi, H., Kaisho, T., Takeda, K. & Akira, S. Роль Toll-подобного рецептора 9, MyD88 и каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы в эффектах двух различных CpG ДНК на подмножествах дендритных клеток. Журнал иммунологии 170 , 3059–3064 (2003).

CAS Статья Google Scholar

60

Waibler, Z.и другие. Чрезмерная стимуляция CpG 1668 запускает выработку IL-10 cDC, что ингибирует ответы IFN-alpha pDC. Европейский журнал иммунологии 38 , 3127–3137 (2008).

CAS Статья Google Scholar

61

Parola, C. et al. Селективная активация дендритных клеток человека с помощью OM-85 через NF-kB и MAPK-зависимый путь. PloS one 8 , e82867 (2013).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

62

Ким, Э.Y. et al. Стойкая активация врожденного иммунного ответа переводит респираторную вирусную инфекцию в хроническое заболевание легких. Природная медицина 14 , 633–640 (2008).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

63

Аханчян, Х., Джонс, К. М., Чен, Ю. С. и Слай, П. Д. Респираторные вирусные инфекции у детей с астмой: имеют ли они значение и можем ли мы их предотвратить? BMC педиатрия 12 , 147 (2012).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

64

Ван де Краен, М., Деклерк, В., Ван ден Бранде, И., Фирс, В. и Ванденабил, П. Сеть активации протеолитической прокаспазы: анализ in vitro . Гибель и дифференцировка клеток 6 , 1117–1124 (1999).

CAS Статья Google Scholar

65

Гуарда, Г.и другие. Интерферон типа I подавляет выработку интерлейкина-1 и активацию инфламмасом. Иммунитет 34 , 213–223 (2011).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

66

Ямамото, М. и др. Роль адаптера TRIF в MyD88-независимом сигнальном пути толл-подобных рецепторов. Наука 301 , 640–643 (2003).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

67

Адачи, О.и другие. Целенаправленное нарушение гена MyD88 приводит к потере функции, опосредованной IL-1 и IL-18. Иммунитет 9 , 143–150 (1998).

CAS Статья Google Scholar

68

Guarda, G. et al. Т-клетки подавляют врожденный иммунный ответ за счет ингибирования инфламмасом NLRP1 и NLRP3. Nature 460 , 269–273 (2009).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

Бактериальная лизатотерапия для профилактики приступов свистящего дыхания и обострений астмы: систематический обзор и метаанализ

Abstract

Свистящее дыхание и астма становятся все более частыми причинами заболеваемости среди детей и взрослых.Лечение направлено на предупреждение обострений заболевания и сохранение функции легких. Респираторные вирусы вызывают около 40–60% обострений. Бактериальные лизаты предотвращают повторные инфекции дыхательных путей и могут уменьшить обострения. Более того, иммуномодулирующие эффекты наблюдались в исследованиях на людях и животных.

Здесь мы стремились оценить влияние терапии бактериальным лизатом на эпизоды хрипов в дошкольном возрасте и частоту обострений астмы. Мы выполнили систематический обзор литературы на основе заявления «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализа» (PRISMA) и метаанализа с использованием Cochrane Review Manager.Из найденных статей за 2016 год было включено 22 исследования, пять из которых предоставили достаточно данных для метаанализа.

Использование бактериальных лизатов показало уменьшение как эпизодов свистящего дыхания (средняя разница −2,35 (−3,03– −1,67), p <0,001), так и обострений астмы у детей (средняя разница −0,90 (−1,23–0,57), p <0,001). Кроме того, было сокращено использование антибиотиков, а также уменьшилась продолжительность эпизодов свистящего дыхания. В настоящее время нет данных для взрослых, страдающих астмой. Иммуномодулирующий эффект, по-видимому, зависит от повышенной активации Т-хелперных (Th) 1-клеток и подавления Th3-клеток.

Эти благоприятные эффекты бактериальных лизатов указывают на их перспективность в качестве дополнительной терапии при хрипах дошкольного возраста и детской астме.

Abstract

Бактериальные лизаты снижают количество инфекций дыхательных путей за счет иммуномодуляции; мы приводим доказательства предотвращения приступов хрипов и обострений астмы с помощью бактериальных лизатов. Таким образом, они могут быть многообещающей дополнительной терапией при астме. https://bit.ly/3dunDLG

Введение

Около 9% детей и взрослых в Европе страдают астмой [1].Что еще более важно, астма и особенно острые обострения астмы становятся все более частой причиной заболеваемости среди детей и взрослых [2, 3]. Ранние стадии астмы включают хрипы дошкольного возраста, которым страдают до 10–30% детей. Около 15–25% детей периодически испытывают хрипы до школьного возраста [4].

Свистящее дыхание Заболевания нижних дыхательных путей у младенцев и детей ясельного возраста обычно изначально вызваны вирусными инфекциями дыхательных путей (ИРО) и связаны с высоким уровнем воспаления и ремоделированием дыхательных путей [5].Рецидивирующие хрипы могут значительно увеличить риск развития стойких хрипов или астмы в более позднем возрасте, что необратимо сказывается на функции легких. Риск может быть еще больше увеличен, если он связан с ранней сенсибилизацией к аэроаллергенам [6]. Текущие варианты лечения хрипов дошкольного возраста кажутся неудовлетворительными. Недавнее международное исследование выявило общее разочарование существующими диагностическими средствами и недостаточными вариантами лечения [7].

Обострения астмы определяются как острое или подострое ухудшение симптомов по сравнению с обычным состоянием пациента и лечатся пероральными кортикостероидами и в некоторых случаях антибиотиками.Обострения в основном вызваны аллергическими раздражителями и ИРО, на последние приходится около 40–60 обострений [8]. Профилактика обострения чаще всего достигается за счет улучшения соблюдения режима терапии и изменения образа жизни [9–11]. Тем не менее, у пациентов с тяжелой эозинофильной и аллергической астмой моноклональные антитела, нацеленные на воспалительные пути иммуноглобулина (Ig) E, интерлейкина (IL) -4 и IL-5, являются важной стратегией лечения для предотвращения обострений. Помимо мер гигиены и здорового образа жизни, нет широко доступной специфической противовирусной терапии для предотвращения вирусных ИРО [12–15].В этом контексте неудовлетворенных потребностей усиление иммунного ответа хозяина против вирусных инфекций с помощью иммуномодуляторов может предложить новый профилактический подход.

Учитывая, что большинство респираторных заболеваний со свистящим дыханием, а также обострений астмы начинаются в верхних дыхательных путях, вполне вероятно, что эффективной стратегией снижения риска обострений астмы может быть профилактика верхних ИОТ, включая простуду. Несколько исследований показывают, что в этой области эффективны вакцинации или неспецифические иммуномодуляторы [16].

С начала 1950-х годов пероральные неспецифические препараты бактериального происхождения (бактериальные лизаты или иммуномодуляторы) используются в Европе и Азии для профилактики рецидивов ИРО [8, 12, 13]. Бактериальные лизаты состоят из инактивированных бактериальных экстрактов патогенных респираторных бактерий [5] и относительно безопасны без сообщений о связанных с ними серьезных побочных эффектах. Бактериальные антигены, используемые в этих лизатах, в основном получают либо химическим (поливалентный химический бактериальный лизат (PCBL)), либо механическим (поливалентный механический бактериальный лизат (PMBL)) клеточным лизисом культур бактериальных штаммов с последующей лиофилизацией [13, 15, 17, 18 ].

Способность бактериальных лизатов предотвращать ИРО была показана в нескольких исследованиях на животных. Исследования на мышах показывают защитный эффект против гриппа и бактериальной суперинфекции после введения бактериального лизата [19]. У людей снижение ИРО на 30–40% с помощью бактериальных лизатов было оценено в двух метаанализах [16, 20]. Их иммуномодулирующая активность в основном основана на активации дендритных клеток через ядерный фактор-κB и пути митоген-активируемой протеинкиназы [21].Эта активация приводит к стимуляции противовирусного ответа за счет его воздействия на продукцию противовирусных цитокинов, включая интерфероны (IFN), классические Т-хелперные (Th) 1 цитокины и (местные) Ig [18, 19, 22, 23]. Эти изменения Ig сопровождаются повышенной секрецией фактора активации В-клеток [21]. Тем не менее, точный механизм работы, а также потенциальные биомаркеры еще полностью не раскрыты.

Хотя большинство опубликованных исследований бактериальных лизатов при хрипах и астме кажутся многообещающими, они различаются по характеристикам пациентов, количеству и применяемым методам.Поэтому мы стремились систематически оценивать клинические и иммунологические эффекты бактериальных лизатов в качестве дополнительной терапии для профилактики эпизодов свистящего дыхания и обострений астмы у детей, подростков и взрослых.

Методы

Этот обзор и метаанализ следует всем утверждениям Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и мета-анализа (PRISMA) [24] и были зарегистрированы в PROSPERO (www.crd.york.ac.uk/prospero CRD42017078141) [25]. Мета-анализ проводился с использованием Revman 5.3 [26].

Embase, Medline, Cochrane и Web of Science искали с момента создания до конца сентября 2019 г. Исследования, в которых отсутствовали доступные аннотации на английском, немецком или французском языках, были исключены из этого поиска. Условия поиска можно найти на дополнительном рисунке.

Результаты поиска были расширены за счет обширного ручного поиска, а недавно представленные тезисы были проверены на соответствие критериям. Отбор статей для дальнейшего анализа был основан на следующих критериях включения: 1) люди с астмой и / или хрипами дошкольного возраста; 2) исследования на животных / лабораторные исследования с моделями астмы; и 3) бактериальные лизаты в качестве вмешательства.Руководящие документы по управлению, протоколы исследований и исследования ХОБЛ были исключены. Все данные были независимо извлечены парами исследователей (G.M. de Boer, J. ółkiewicz и M. Ruszczyński) и подверглись процедуре тройной перекрестной ссылки с использованием стандартизированного протокола и формы для извлечения данных. Впоследствии риск смещения во всех включенных исследованиях оценивался с помощью Кокрановского инструмента оценки риска смещения. Разногласия были разрешены после консультации с тремя другими исследователями (G.J. Braunstahl, G.А. Трампер-Страндерс и В. Фелешко).

Данные были извлечены из всех отобранных статей, независимо от того, были ли результаты положительными или отрицательными, чтобы представить справедливый и беспристрастный отчет о доступных опубликованных доказательствах.

Согласно Кокрановскому справочнику, все данные были количественно определены с использованием средних различий и стандартизованных средних различий с 95% доверительными интервалами и были объединены с использованием модели случайных эффектов, поскольку гетерогенность между исследованиями была высокой.

Статистическая неоднородность была устранена с использованием статистики I ² (p <0.05 считается значительным), а также путем визуального осмотра участков L'Abbé и определяется как низкий, средний или высокий (I ² ≤25%, 26– ≤50% и> 50%, соответственно) [27].

Анализ чувствительности проводился путем тщательного рассмотрения и исключения одного исследования на анализ для определения потенциальной причины. Чтобы изучить потенциальный источник неоднородности, мы совместно выполнили заранее запланированный анализ, основанный на использовании бактериальных лизатов: PMBL по сравнению с PCBL.

Показатели результата

Первичным показателем результата была разница в эпизодах свистящего дыхания и частоте обострений астмы после использования бактериальных лизатов.Вторичными измерениями результатов были: 1) время до первого эпизода свистящего дыхания / обострения астмы; 2) контроль астмы; 3) длительность приступов хрипов / обострения астмы в днях; 4) продолжительность лечения антибиотиками в днях; 5) дни госпитализации; и 6) иммунологические эффекты бактериальных лизатов.

Характеристики бактериальных лизатов, использованных во включенных исследованиях

Бактериальные лизаты, используемые в клинических исследованиях, как правило, представляют собой PMBL и PCBL. Все бактериальные лизаты, кроме MV130, содержат лизаты следующих патогенов: 1) Haemophilus influenzae ; ; 2) Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes и стрептококки viridans; 3) Klebsiella pneumoniae и K. ozaenae ; 4) золотистый стафилококк ; и 5) Moraxella catarrhalis [28, 29] . В MV310 отсутствуют некоторые подтипы Streptococcus и Klebsiella .

PCBL

OM-85 был единственным PCBL, использованным во включенных исследованиях. Он известен под несколькими торговыми марками, включая Бронхо-Ваксом, ОМ-85БВ, Бронхо-Мунал, Оммунал, Имоккур, Ваксорал и Паксорал. Бактерии культивируются партиями, инактивируются нагреванием и подвергаются щелочному лизису после сбора.Лизаты этих 21 бактерии смешивают и лиофилизируют. OM-85 принимают внутрь, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат выпускается в двух лекарственных формах: капсулы по 7,0 мг для взрослых и капсулы или саше по 3,5 мг для детей [28].

PMBL

Ismigen и MV130 были PMBL, которые использовались во включенных исследованиях. Исмиген также известен как Иммуброн, Бромунил, Респиброн и Бактовакс. Таблетки принимают сублингвально натощак. Препарат выпускается в сублингвальной таблетке по 10 мг для взрослых и детей [29].MV130 известен под торговым наименованием Bactek. Это суспензия, которую ежедневно распыляют сублингвально [14].

Результаты

Поиск

При первоначальном поиске в электронных базах данных было обнаружено 2016 записей (рис. 1). Четыре дополнительных исследования были определены из недавно представленных тезисов на различных встречах. После просмотра 46 статей были детально рассмотрены. Наконец, в этот обзор были включены 22 оригинальных исследования, из которых пять клинических исследований по поводу хрипов в дошкольном возрасте, пять клинических исследований по лечению астмы и 12 лабораторных исследований. Одно исследование включало пациентов с ХОБЛ, астмой и аллергическим ринитом, в котором использовалась модель «пациент-контроль». В этом обзоре мы проанализировали только пациентов с астмой, участвовавших в этом исследовании [30].

РИСУНОК 1

Блок-схема включенных исследований.

Характеристики исследований

Из 10 клинических исследований, включенных в этот систематический обзор, пять исследований были исключены из метаанализа по следующим причинам: 1) отсутствие числовых данных [31]; 2) нет точно определенных конечных точек [32]; 3) отсутствие средств и числовых данных [33]; 4) данных было недостаточно для анализа [34]; 5) анализ астмы в подгруппах не проводился [30].Всего в этот систематический обзор было включено 778 уникальных пациентов, а 450 — в метаанализ (таблица 1) [29, 30, 32, 35, 36]. Возрастной диапазон при включении составлял от 3 месяцев до 65 лет. Во всех исследованиях сравнивали бактериальные лизаты со стандартным лечением или плацебо. Продолжительность наблюдения составила от 3 до 12 месяцев. Общее качество включенных в метаанализ исследований было промежуточным (рисунок 2). Не все исследования были рандомизированными клиническими испытаниями (РКИ), и не все РКИ были слепыми; большинству из них не хватало ослепляющей информации.Также в большинстве исследований не учитывались сезонные изменения. Число участников варьировалось от 28 до 172.

ТАБЛИЦА 1

Обзор характеристик включенных исследований

РИСУНОК 2

Bias включал рандомизированные контролируемые испытания для метаанализа.

Во все исследования сообщалось, что в них были включены только пациенты с отличным соблюдением режима лечения. Не во всех исследованиях описано, как контролировалось соблюдение режима лечения.

Первичный результат: частота обострений после дополнительной терапии бактериальным лизатом

Эпизоды свистящего дыхания

В пяти исследованиях сообщалось о значительном уменьшении эпизодов свистящего дыхания у младенцев после использования бактериального лизата (таблица 1) [31–33, 36, 37].В четырех исследованиях сообщалось о вторичной профилактике после эпизодов свистящего дыхания [31, 32, 36, 37]. Первичная профилактика свистящего дыхания у очень маленьких детей (в возрасте 3–9 месяцев) с риском атопии была показана в недавнем исследовании [33]. В таблице 1 представлены обширные данные о результатах этих исследований.

Анализ чувствительности, основанный на определении исхода свистящего дыхания и представленных результатах, показал, что только два исследования подходили для метаанализа [36, 37]. Объединенный анализ привел к средней разнице -2.35 эпизодов свистящего дыхания (95% ДИ −3,03– −1,67, p <0,001) с низкой гетерогенностью (I ² = 0%, p = 0,65) (рисунок 3a). Стандартизированная средняя разница составила -0,96 (95% ДИ -1,26-0,66), p <0,001.

РИСУНОК 3

a) Мета-анализ эпизодов свистящего дыхания и обострений астмы. б) Мета-анализ поливалентного химического бактериального лизата (PCBL) и поливалентного механического бактериального лизата (PMBL). BL: бактериальный лизат.

Обострения астмы

В пяти исследованиях сообщалось о снижении частоты обострений после использования бактериального лизата при астме [29, 30, 35, 38, 39].В основном изучались школьники и подростки, и только в одном проекте изучались взрослые, страдающие астмой. Во всех исследованиях сообщалось о значительном уменьшении обострений астмы в течение периода исследования (таблица 1).

Анализ чувствительности, основанный на определении исхода обострения астмы, возрасте участников и представленных результатах, показал, что для метаанализа подходят три исследования [29, 35, 38]. Объединенный анализ показал среднюю разницу в -0,90 обострений за тот же период времени в пользу бактериального лизата (95% ДИ -1.23–0,57, p <0,001) с низкой неоднородностью (I ² = 0%, p = 0,78) и стандартизованной средней разницей -0,68 (95% ДИ -0,99–0,36, p≤0,001) (рисунок 3a ).

PCBL

по сравнению с PMBL

Что касается возможных различий между PCBL и PMBL, был проведен объединенный анализ для исследований PCBL и PMBL. Было выявлено преимущество использования PCBL для предотвращения обострений астмы и эпизодов свистящего дыхания при средней разнице -1,31 эпизода (95% ДИ -2.00–0,62, p <0,001) с высокой неоднородностью. Объединенный анализ PMBL показал сопоставимые, но незначимые результаты со средней разницей -1,60 эпизода (95% ДИ -3,27–0,06, p = 0,06) (рисунок 3b).

Вторичные конечные точки

Время до первого эпизода / обострения свистящего дыхания

Время до первого эпизода свистящего дыхания увеличивается при введении бактериального лизата [33, 37]. Конеджеро и др. . [37] описали увеличение времени до первого эпизода свистящего дыхания, в среднем на 41 день против 5 дней с использованием MV130 по сравнению с плацебо (HR 0.45, 95% ДИ 0,30–0,67, p <0,005). Хитрый и др. . [33] описали увеличение времени до первого эпизода свистящего дыхания у очень маленьких детей в пользу OM-85 (медиана (IQR) 442,0 (853,0–124,0) дней против 85,0 (386,0–54,0) дней, p = 0,006) для группа плацебо.

Не наблюдалось увеличения времени до первого обострения астмы. Однако Emeryk et al. [29] описал увеличение времени до второго и третьего обострения на 55% (ОР 0,45, 95% ДИ 0,25–0,77, p = 0.002) и на 74% (HR 0,26, 95% ДИ 0,12–0,58, p < 0 . 001) при введении Ismigen.

Контроль заболеваний

Conejero et al . [37] сообщили о меньшем количестве общих симптомов хрипов у детей во время приступов хрипов и во время всего исследования (p <0,005 для обоих). Эмерик и др. . [29] не сообщили о значительном улучшении результатов контрольных тестов на астму через 4, 6 и 9 месяцев (среднее значение 5,4 против 5,6, p = 0,69).

Дни свистящего дыхания у детей дошкольного возраста

Исследования, в которых сообщается о продолжительности симптомов, сообщают об уменьшении числа дней свистящего дыхания в пользу использования бактериального лизата.Рази и др. [36] показал среднюю разницу в -22,42 дня свистящего дыхания (p <0,001) на пациента в пользу использования бактериального лизата в период наблюдения 12 месяцев. Кроме того, Han et al. [32] сообщил о разнице в 5,7 «астматических» дней (10,2 ± 1,4 против 4,5 ± 0,9 (p = 0,32)) в пользу использования бактериального лизата. Аналогичным образом, Conejero et al . [37] обнаружили уменьшение количества дней свистящего дыхания на 6,0 против 7,9 в пользу использования бактериального лизата.

Использование антибиотиков

Потребление антибиотиков при обострениях астмы сократилось на 3 раза.8 дней у школьников в одном исследовании (p <0,01) [35].

Неблагоприятные события

Во всех комбинированных исследованиях о нежелательных явлениях сообщалось 172 раза; 85 раз для бактериальных лизатов и 87 раз для плацебо или стандартного лечения. Чаще всего сообщалось о насморке и дискомфорте в животе [29, 30, 32, 33, 35–37].

Иммунологические эффекты бактериальных лизатов

Иммунологические исследования бактериальных лизатов при астме были проведены с OM-85, за исключением одного, в котором использовался MV130.В шести исследованиях сообщалось об иммунологических результатах применения in vivo бактериального лизата животным [22, 23, 40–43]. OM-85 вводили через питьевую воду или через желудочный зонд на моделях мышей или крыс с астмой, сенсибилизированных интраназальной или внутрибрюшинной инъекцией овальбумина. Введение ОМ-85 приводило к уменьшению количества лимфоцитов, эозинофилов, макрофагов и эотаксина, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 и увеличению ИФН-γ в жидкости бронхоальвеолярного лаважа этих животных [22, 23, 40–43 ].Интересно, что уровень регуляторного цитокина IL-10 снижался или повышался при введении бактериального лизата in vivo и [22, 43]. Повышение регуляции CD86 на резидентных дендритных клетках дыхательных путей и увеличение FoxP3 ^pos регуляторных Т-клеток (Treg) было измерено в образцах дыхательных путей и крови [22, 23]. Было показано, что преобразование FoxP3 ^neg в FoxP3 ^pos Tregs осуществляется дендритными клетками CD103 ^pos . Кроме того, частота секретирующих IL-10 клеток в трахее увеличивалась после обработки OM-85, а Т-клетки CD4 ^pos из трахеи мышей, обработанных бактериальным лизатом, обеспечивали защиту от воспаления дыхательных путей в экспериментах по адоптивному переносу [22]. .Эта защита, скорее всего, опосредована подмножеством CCR9 ^pos FoxP3 ^pos Treg. Эти клетки, вероятно, имели кишечное происхождение, поскольку считается, что только дендритные клетки из брыжеечных лимфатических узлов или пейеровских бляшек обладают способностью накладывать CCR9 на лимфоциты. Взятые вместе, эти данные согласуются с моделью, в которой бактериальный лизат способствует развитию Tregs CCR9 ^pos FoxP3 ^pos в мезентериальных лимфатических узлах и что эти клетки впоследствии мигрируют в дыхательные пути и обеспечивают защиту [22].Считается, что эти критические иммунологические изменения ответственны за наблюдаемую менее тяжелую гиперреактивность дыхательных путей в моделях на животных и улучшенную защиту от воспаления дыхательных путей у животных, получавших OM-85 [22, 23, 42]. Кроме того, после введения OM-85 было описано уменьшение толщины стенки дыхательных путей и стеноза просвета у мышей [42].

В девяти исследованиях сообщалось об иммунологических результатах исследований на человеческом материале: семи in vivo и двух in vitro [14, 30, 35, 44–47].

Исследования in vitro показывают индукцию IL-6, IL-8 и фактора некроза опухоли (TNF) -α в фибробластах легких человека, стимулированных OM-85. Более того, репликация риновируса человека в эпителиальных клетках бронхов снижалась после стимуляции ОМ-85 [44, 45].

Иг у людей может измениться после введения OM-85; Повышение сывороточного и секреторного IgA и сывороточного IgG и снижение сывороточного IgE было описано у пациентов с астмой [30, 34, 38, 46]. Также наблюдались изменения уровней цитокинов и хемокинов в сыворотке со снижением сывороточного IL-4 и увеличением IL-10, IL-17 и IFN-γ [32, 35, 38, 42].Эти результаты согласуются с исследованием PMBL MV130, в котором повышение сывороточного TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-23 и IFN-γ наблюдалось в сыворотке крови здоровых людей. лица и пациенты с рецидивирующими ИРО [14]. Все эффекты, представленные выше, суммированы на рисунке 4.

РИСУНОК 4

Иммунологические эффекты бронхо-ваксома (OM-85) у животных и людей. Красный текст: только человек; текст курсивом: только животные; жирный текст: человек и животное. PAMP: молекулярный паттерн, связанный с патогенами; NF-κB: ядерный фактор-κB; MAPK: митоген-активированная протеинкиназа; GALT: лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником; TGF: трансформирующий фактор роста; TLR: Toll-подобный рецептор; ИЛ: интерлейкин; Ig: иммуноглобулин; TNF: фактор некроза опухоли; Treg: регуляторные Т-клетки.

Обсуждение

Обострения заболеваний являются основной причиной заболеваемости хрипом и астмой в дошкольном возрасте. Поэтому профилактика обострений очень важна. В этом метаанализе мы приводим доказательства того, что бактериальные лизаты могут быть эффективными в профилактике обострений хрипов дошкольного возраста и астмы; наблюдаемый эффект был более выраженным при хрипах дошкольного возраста. Более того, положительные эффекты наблюдаются в дни одышки у детей, дни приема антибиотиков при обострениях астмы и время между первым и вторым обострениями.

В этот систематический обзор мы включили исследования, выполненные со всеми существующими и коммерчески доступными препаратами бактериальных лизатов. Это противоречит недавнему метаанализу Yin et al. [20], который исследовал эффекты только одного препарата (OM-85) и включил множество неанглоязычных опубликованных исследований. Однако в соответствии с нашим метаанализом Yin et al. [20] сообщают о положительном эффекте OM-85 в плане уменьшения общего количества дней с хрипами.

В то время как бактериальные штаммы, присутствующие в этих бактериальных лизатах, схожи, введение и производство различаются: OM-85 — это капсула, принимаемая перорально с небольшим количеством жидкости, Ismigen — сублингвальная таблетка, а MV130 — сублингвальный спрей. Что еще более важно, Ismigen и MV130 являются PMBL с неденатурированными белками и, следовательно, могут вызывать другой иммунный ответ, чем OM-85, поскольку это PCBL. Поскольку почти все лабораторные исследования изучали действие OM-85, и только одно исследование показало иммунологические данные PMBL MV130, можно предположить, что описанные рабочие механизмы действительны только для OM-85.Необходимо провести дополнительные исследования для выявления этого и возможных дополнительных иммуномодулирующих путей у людей.

Иммуномодулирующий эффект бактериальных лизатов затрагивает как гуморальный, так и клеточный иммунитет. Основываясь на нескольких исследованиях in vitro, , животных моделях и исследованиях различных заболеваний человека, клинический эффект бактериальных лизатов основан на четырех клеточных механизмах. Во-первых, после стимуляции бактериальным лизатом дендритные клетки в пейеровских участках кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (GALT) запускают активацию антиген-специфических Т-лимфоцитов, которые модулируют переключение изотипа В-клеток на Ig-секретирующие клетки.Этот эффект опосредуется синтезом цитокинов и факторов роста [13, 18]. Активированные дендритные клетки, Т-лимфоциты и В-лимфоциты продолжают созревать и пролиферировать в мезентериальных лимфатических узлах. Во-вторых, генерируемые GALT клетки, включая Treg-клетки, мигрируют в грудной проток и распространяются системным кровообращением во внекишечные участки, включая верхние и нижние дыхательные пути [22, 23]. Это приводит к поликлональной активации иммунной системы, которая включает в себя как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы с индукцией IFN-α и IFN-β и контроль чрезмерной воспалительной реакции посредством генерации Treg [13, 22].В-третьих, в исследованиях на животных показан широкий спектр иммунных ответов после нанесения бактериального лизата, включая поликлональную продукцию иммуноглобулинов, что приводит к снижению восприимчивости к различным респираторным патогенам [19]. В-четвертых, чрезмерный воспалительный ответ и ослабление аллергической предрасположенности, вызванной Th3, могут привести к коррекции дисбаланса лимфоцитов Th2 / Th3, при этом кажется вероятным, что бактериальные лизаты вызывают повышенную активацию клеток Th2, что может приводить к подавлению Th3 [18].Следует отметить, что изучение патофизиологии на животных моделях отличается от исследования на людях. В то время как во всех исследованиях на животных моделях изучалась реакция местных дыхательных путей, у людей в основном исследовалась кровь. Кроме того, на результаты могут влиять видовые различия.

Другая гипотеза предполагает, что бактериальные лизаты могут усиливать постнатальное созревание функций Treg и Th2 лимфоцитов. Считается, что этот процесс физиологически управляется комменсальной микрофлорой желудочно-кишечного тракта [48].Влияние бактериальных лизатов на микробиом человека изучено недостаточно. Однако текущее исследование Orbex (NCT02148796) и исследование Breathe (NL5752) будут отвечать на эти интригующие вопросы.

В этом контексте стоит упомянуть, что исследования показали, что препараты, направленные на изменение микробиома кишечника, включая пребиотики и пробиотики, могут предотвращать астму или уменьшать ее тяжесть [49]. Однако результаты недавно опубликованных систематических обзоров и метаанализа были весьма разочаровывающими.Доказано, что введение пробиотиков в раннем возрасте не снижает риск развития астмы или хрипов в дошкольном возрасте [50, 51]. Следовательно, согласно имеющимся данным, нет данных, подтверждающих использование пробиотиков в качестве дополнительной терапии при хрипах или астме в дошкольном возрасте.

Подводя итог, основываясь на вышеупомянутом гипотетическом рабочем механизме (рис. 4), , бактериальные лизаты можно рассматривать как эффективную дополнительную терапию при хрипах и астме дошкольного возраста, особенно когда пациент страдает рецидивирующим ИРТ.

Этот систематический обзор и метаанализ имеет несколько ограничений. Наша стратегия тщательного поиска выявила статьи 2016 года. Строгие критерии включения показали, что для этого обзора подходили только 22 статьи, из которых только пять были включены в метаанализ. Несмотря на то, что стратегия поиска была очень всеобъемлющей, некоторые исследования могли не быть идентифицированы, особенно если они никогда не публиковались или публиковались на менее часто индексируемых языках. Еще одним ограничением является то, что многие исследования, включенные в этот систематический обзор, имеют среднее качество, что может сделать наш обзор подверженным систематической систематической ошибке.Чтобы определить достоверный результат исследования, все опубликованные статьи были рассмотрены для метаанализа в этом исследовании.

В исследованиях, включенных в этот метаанализ, большинство исследований астмы проводилось у школьников с астмой, обычно с атопической астмой. В настоящее время нет доступных данных о влиянии бактериальных лизатов на взрослых с астмой, за исключением единственного сообщения, в котором описаны эффекты бактериальных лизатов при ХОБЛ, астме и аллергическом рините у пациентов с рецидивирующими ИРО [30].На сегодняшний день крупных РКИ по лечению астмы у взрослых не проводилось. В частности, эффекты бактериальных лизатов при неаллергической астме не описаны ни у взрослых, ни у детей.

Другой вопрос возникает из анализа продолжительности обработки бактериальным лизатом в нашем метаанализе. Продолжительность вмешательства во всех включенных исследованиях составляла 3 месяца для OM-85 и 6 месяцев для MV-130. Не во всех исследованиях было указано точное время года начала вмешательства. Эмерик и др. .[29] и Слай и др. . [33] учли сезонный характер частоты обострений и запланировали введение бактериальных лизатов до начала вирусного сезона. Исследование, оценивающее эффект от введения бактериальных лизатов в течение 12 месяцев подряд, должно предоставить новую информацию по этим вопросам.

Оптимальный режим терапии бактериальных лизатов, продолжительность терапии и целевая группа еще не определены. Ожидается, что два клинических испытания рассмотрят эти вопросы с точки зрения клинических исходов, таких как эпизоды одышки или обострения и функции легких, иммунологических параметров и изменения микробиома.Результаты исследования Breathe (NL5752), которое включает взрослых с тяжелой астмой, ожидаются в конце 2020 года, а результаты исследования Orbex (NCT02148796), которое включает детей в возрасте от 5 до 16 месяцев, подверженных риску развития астмы, являются ожидается в 2024 году.

Лечение астмы в основном состоит из терапевтического вмешательства с использованием β2-агонистов длительного действия и ингаляционных кортикостероидов (ICS) в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA) [52]. Дозы ICS увеличиваются до тех пор, пока не будет достигнут адекватный контроль астмы.Большинство пациентов с астмой достигают адекватного контроля с помощью низких и средних доз ИКС. Высокие дозы ИКС назначают 24% больных астмой [9]. Вместо увеличения дозы ICS или использования дополнительных биологических препаратов пациентам с частично или неконтролируемой астмой, которые часто страдают ИРО, может быть полезно дополнительное лечение бактериальным лизатом. Бактериальные лизаты хорошо переносятся и доступны по разумной цене в нескольких странах Европы и Азии. Принимая во внимание побочные эффекты поддерживающих пероральных кортикостероидов или пероральных антибиотиков, ожидается, что бактериальные лизаты будут более безопасными и более рентабельными, даже если их клиническая эффективность умеренная [52, 53].

Этот обзор показывает, что бактериальные лизаты являются многообещающим дополнительным лечением к текущему лечению хрипов дошкольного возраста и детской астмы. Существует огромная потребность в плацебо-контролируемых РКИ у взрослых с различными фенотипами астмы, чтобы определить, действительно ли существует место для бактериальных лизатов в качестве дополнительной терапии у взрослых с астмой.

Однако, основываясь на этом метаанализе и систематическом обзоре, бактериальные лизаты можно рассматривать как безопасную и эффективную дополнительную терапию при хрипах дошкольного возраста и у детей с рецидивирующими обострениями астмы.

Дополнительный материал

Дополнительный материал

Обратите внимание: дополнительный материал редакцией не редактируется, а загружается в том виде, в каком был предоставлен автором.

Дополнительная_информация ERR-0175-2019_Дополнительная_информация

Благодарности

Мы благодарим К. де Йонга и Н. ван Хаутена (Медицинская библиотека Франциска Гастуиса и Влитланда, Роттердам, Нидерланды) и А. Айдукевича (Библиотека Тарковского) Варшавский медицинский университет, Варшава, Польша) за помощь в подготовке поиска по базе данных.

Сноски

• Происхождение: Представленная статья, рецензирование

• В этой статье есть дополнительные материалы, доступные на сайте err.ersjournals.com

• Автор: G.A. Первоначальную идею этого обзора придумали Трампер-Страндерс и В. Фелешко. Г. de Boer, J. ółkiewicz и K. Strzelec выполнили поиск и выбрали исследования для этого обзора и метаанализа. Г. де Бур и Й. Жолкевич провели метаанализ под руководством М.Рущинский. Г. де Бур, Г.А. Tramper-Stranders и G.J. Брауншталь построил таблицу 1. G.M. де Бур, Г.А. Tramper-Stranders и R.W. Hendriks проанализировали данные иммунологии и построили рисунок 4. G.M. де Бур, В. Фелешко, Г.А. Трампер-Страндерс написал рукопись, и все авторы рецензировали ее на разных этапах. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи.

• Конфликт интересов: G.M. де Бур нечего раскрывать.

• Конфликт интересов: J.Жолкевичу нечего раскрывать.

• Конфликт интересов: К. Стшелецу нечего раскрывать.

• Конфликт интересов: М. Рущински нечего раскрывать.

• Конфликт интересов: R.W. Hendriks нечего раскрывать.

• Конфликт интересов: G.J. Брауншталь нечего раскрывать.

• Конфликт интересов: В. Фелешко сообщает о гонорарах докладчикам от Vifor Pharma.

• Конфликт интересов: Г.А. Трампер-Страндерс сообщает о грантах Европейского общества детских инфекционных заболеваний, Stichting Coolsingel, а также о гранте, личных гонорарах и нефинансовой поддержке со стороны OM-Pharma для аффилированного проекта во время проведения исследования. Все гонорары были выплачены исследовательскому фонду.