Состав никотиновой кислоты: КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | ACIDUM NICOTINICUM таблетки компании «Лекхим»

Настоящее изобретение относится к новому способу производства композиций, содержащих ниацин, и к стабильным композициям в виде таблеток, содержащих ниацин, способных к пролонгированному высвобождению ниацина.

Ниацин (никотиновая кислота, также известная как 3-пиридинкарбоновая кислота, химическая формула C6H5NO2) — хорошо известная и важная пищевая добавка. Его можно представить следующей химической формулой:

Ниацин, как известно, играет важную роль в метаболизме, действуя как агент переноса водорода и электронов в углеводном обмене. Кроме того, ниацин является частью никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), которые являются важными межклеточными переносчиками восстанавливающих электронов в системе транспорта электронов в живых организмах.Более того, коферменты, содержащие ниацин, участвуют во множестве биологических реакций, например, в катаболизме липидов и окислительном дезаминировании. Дефицит ниацина считается основной причиной заболевания, известного как пеллагра. Ниацин используется в качестве терапевтического средства при лечении нескольких заболеваний: Известно, что он обладает преимуществами, связанными с лечением гиперхолестеринемии, поскольку увеличивает уровни липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и снижает уровень общего холестерина в сыворотке крови, липопротеинов низкой плотности ( ЛПНП) и триглицериды.Кроме того, ниацин вызывает липолиз жировой ткани, снижает уровень свободных жирных кислот в плазме и снижает синтез липопротеинов очень низкой плотности. Кроме того, ниацин продемонстрировал эффективность в предотвращении проявлений артериосклеротической болезни сердца.

Однако широкое применение ниацина ограничено из-за высокой частоты «приливов», которые часто возникают при приеме более высоких доз ниацина, необходимых для эффективного лечения липидов. Приливы — это термин, обычно используемый для описания вазодилатации, вызванной ниацином.У человека, испытывающего покраснение, после приема ниацина разовьется видимое неприятное ощущение жара или покраснения. Были предложены определенные материалы и / или составы для предотвращения или уменьшения покраснения кожи (патент США № 4956252, патент США № 5023245, патент США № 5126145, патент США № 60, патент США-7179486, патент США- Однако ни один из них не оказался полностью удовлетворительным, и побочные эффекты остаются проблемой при широкомасштабном использовании продуктов ниацина.

Кроме того, коммерческие составы НИАСПАН®, включающие замедлитель высвобождения, оказывается трудным для производства с обычными спецификациями. Следовательно, в фармацевтической промышленности существует потребность в препарате никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением, который обеспечивает более низкие уровни кожного покрова по сравнению с существующими препаратами ниацина, а также обеспечивает воспроизводимый производственный процесс, характеризующийся улучшенными физическими, химическими и механическими свойствами.

Изобретение относится к способу получения таблеток, включающему первую стадию прессования чистого ниацина или его фармацевтически приемлемой соли, затем вторую стадию прессования сухой смеси, содержащей ниацин и гидроксипропилцеллюлозу, и дополнительную стадию прессования. в таблетки.Предпочтительные варианты осуществления содержат одну или несколько из следующих особенностей:

Изобретение направлено на способ получения таблеток, включающий:

• • (i) первую стадию уплотнения ниацина или его фармацевтически приемлемой соли, затем:
  • (ii) второй этап прессования сухой смеси, содержащей уплотненный ниацин со стадии (i) и гидроксипропилцеллюлозу, и:
  • (iii) дополнительный этап прессования в таблетки.

Согласно варианту осуществления первая уплотненная смесь гранулируется.Согласно варианту осуществления вторую уплотненную смесь гранулируют, и полученные гранулы прессуют в таблетки. Согласно варианту осуществления, дополнительные наполнители добавляют к смеси уплотненного ниацина и гидроксипропилцеллюлозы перед второй стадией уплотнения (ii). Согласно варианту осуществления дополнительные эксципиенты выбираются из связующих, разбавителей, смазывающих веществ и веществ, способствующих скольжению. Согласно варианту осуществления дополнительные эксципиенты выбраны из коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия.

Согласно варианту реализации на таблетки дополнительно наносят покрытие. Согласно варианту осуществления этапы уплотнения выполняются с использованием валкового уплотнителя. Согласно варианту осуществления этап сжатия выполняется с использованием вращающегося пресса. Согласно варианту осуществления первый этап уплотнения выполняется при давлении в диапазоне от 1 до 6 МПа. Согласно варианту осуществления второй этап уплотнения выполняется при давлении в диапазоне от 1 до 6 МПа.

Изобретение направлено на таблетку, которую можно получить описанным выше способом.Согласно варианту осуществления таблетка содержит от 200 до 1000 мг ниацина или его фармацевтически приемлемой соли. Согласно варианту осуществления таблетка дополнительно содержит связующее, и / или разбавитель, и / или средство для скольжения, и / или смазывающее вещество. Согласно варианту осуществления дополнительные эксципиенты выбраны из коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия.

Согласно варианту осуществления таблетка имеет следующий состав, в котором проценты даны по массе таблетки:

Согласно одному из вариантов осуществления таблетка имеет следующий состав:

раскрыт.

ФИГ. 1-3 представляют собой схематические иллюстрации следующих этапов процесса, соответственно: этап уплотнения 1 и этап уплотнения 2, прессование, нанесение косметического покрытия; и

ФИГ.4-6 представляют собой графические изображения результатов испытания на растворение, примененного к различным композициям таблеток согласно изобретению.

Настоящее изобретение основывается на неожиданном открытии того, что композиции ниацина в таблетках с улучшенным пролонгированным высвобождением могут быть получены сухим способом, включающим первую стадию прессования ниацина или его фармацевтически приемлемой соли, а затем вторую стадию прессования. сухой смеси, содержащей уплотненные ниацин и гидроксипропилцеллюлозу, и дополнительную стадию прессования в таблетки.Процессы влажного гранулирования обычно предпочтительнее методов сухого прессования для изготовления таблеток. Например, когда количество активного вещества, содержащегося в таблетке, невелико, можно предвидеть трудности с равномерным диспергированием лекарственного средства в порошковой смеси с использованием обычного процесса прямого прессования. Кроме того, для приготовления жевательных таблеток обычно предпочтительны процессы влажной грануляции. Например, дисперсия или размер гранул, полученных за счет количества смачивающего агента, участвующего в гранулировании, обычно влияет на органолептические качества конечного продукта.Таким образом, сухие методы являются более сложными, поскольку кажется более трудным обеспечить все характеристики сыпучих смесей сухой смеси и однородности. В данном случае процесс сухого прессования имеет заметное преимущество перед любым обычным процессом влажного гранулирования, заключающееся в том, что исключается использование воды и / или других смачивающих агентов. Это более быстрый процесс, так как здесь нет стадии сушки. Это также экономит электроэнергию, поскольку не требует нагрева.

Способ согласно изобретению может быть осуществлен на первой стадии уплотнения ниацина или его фармацевтически приемлемой соли.Предпочтительно, первая стадия гранулирования путем уплотнения выполняется на чистом действующем веществе, то есть на действующем веществе, не содержащем добавок. Ниацин или его фармацевтически приемлемая соль прессуют в заготовку или лист, которые затем можно просеивать в уплотненные гранулы. Этот этап оказался особенно полезным для улучшения сыпучести второй смеси для уплотнения и, следовательно, скорости второго этапа уплотнения.

Вторая стадия уплотнения включает смешивание первой композиции, содержащей ниацин, с регулирующим агентом, таким как гидроксипропилцеллюлоза, и, необязательно, с другими наполнителями.Например, использование разбавителей может быть выгодным для увеличения объема твердой фармацевтической композиции. Вспомогательные вещества включают, помимо прочего, связующие, разбавители, вещества, способствующие скольжению, смазывающие вещества. Затем полученную смесь прессуют в заготовку или лист, которые затем можно просеивать в уплотненные гранулы.

Стадия уплотнения включает проход через вращающийся гранулятор, в результате чего получаются гранулы выбранного размера. Один подходящий метод просеивания включает пропускание порошка через сито определенного размера, чтобы исключить частицы меньше указанного размера.Одновременно может использоваться воздух для уноса мелких частиц.

Во время первого этапа уплотнения, на котором обрабатывают только ниацин или его соль, размер ячейки предпочтительно выбирается между 30 и 12 меш. Во время второй стадии уплотнения, на которой смешивают по меньшей мере гранулы ниацина и гидроксипропилцеллюлозу, размер сита предпочтительно выбирается между 30 и 12 меш. Рабочие условия для уплотнения на первом и втором этапах уплотнения будут такими, которые доступны специалисту в данной области.В рамках настоящего изобретения смеси можно уплотнять либо забиванием, либо пропусканием материала между двумя вращающимися в противоположных направлениях валками. Усилие уплотнения можно регулировать с использованием метода, подходящего для используемого уплотнителя, например, путем регулирования скорости подачи в уплотнитель. Преимущественно на первом этапе уплотнения давление регулируют до значения от 1 до 6 МПа. Преимущественно на втором этапе уплотнения давление регулируют до значения от 1 до 6 МПа.

Полученные таким образом уплотненные гранулы можно впоследствии спрессовать в таблетку, обычно с добавлением лубриканта или других наполнителей. Таблетки предпочтительно имеют прочность на раздавливание в диапазоне от 50 до 300 Н, например от 100 до 250 Н. Его можно определить стандартными методами на тестере Erweka Multicheck.

Прессованная таблетка может быть дополнительно покрыта агентом покрытия с образованием таблеток с пленочным покрытием. Агент покрытия может быть суспендирован в растворе или взят непосредственно из имеющегося в продаже раствора для покрытия, который распыляется на спрессованные гранулы.Предпочтительно, чтобы все этапы процесса выполнялись в контролируемой атмосфере, такой как низкая влажность, кислород, температура и защита от света.

Настоящее изобретение также относится к полученным таким образом таблеткам. Они демонстрируют пролонгированное высвобождение, как показано в тестах на растворение, проведенных в приведенных ниже примерах. Конкретный метод подготовки отличается первым этапом уплотнения и этапом второго уплотнения, которые выполняются перед любым этапом сжатия. Авторы изобретения отметили, что первая стадия прессования, приводящая к гранулам ниацина, улучшает сыпучесть сухой смеси перед вторым прессованием и, следовательно, облегчает приготовление таблеток.

В таблетках по настоящему изобретению ниацин может находиться в своей кислотной форме или любой из его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или полиморфов. Обычно ниацин можно использовать в форме соли щелочного металла, такой как его натриевая соль. Каждая таблетка преимущественно содержит от 200 до 1000 мг ниацина или его фармацевтически приемлемой соли.

В рамках данного изобретения связующие относятся к вспомогательным веществам, которые усиливают связь между частицами. Они включают, помимо прочего, любую из гуммиарабика, альгиновой кислоты, карбомера, карбоксиметилцеллюлозы натрия, декстрина, этилцеллюлозы, желатина, глюкозы, гуаровой камеди, гидроксипропилцеллюлозы, мальтозы, метилцеллюлозы, повидона, поливинилпирролидона, крахмала, гидроксиэтилцеллюлозы или полиэтиленоксида.Обычно количество связующего в объеме изобретения составляет, исходя из общего количества таблетки, от 0 до 20% по весу, например от 0 до 10% по весу, или от 0 до 5% по весу. масса. Таблетки согласно изобретению преимущественно получают без какого-либо связующего, кроме гидроксипропилцеллюлозы.

Гидроксипропилцеллюлоза составляет преимущественно от 5 до 30% по весу от общего веса таблетки, предпочтительно от 10 до 20% по весу.Могут использоваться различные сорта гидроксипропилцеллюлозы, в частности, может использоваться гидроксипропилцеллюлоза с различными молекулярными массами (и, следовательно, с различной вязкостью). Например, можно использовать гидроксипропилцеллюлозу с молекулярной массой от 100 000 до 5,10 ^{6 ​​}. Предпочтительно гидроксипропилцеллюлоза выбрана из смеси гидроксилпропилцеллюлозы с молекулярной массой от 300 000 до 400 000 и гидроксилпропилцеллюлозы с молекулярной массой от 700 000 до 1,10 ^{6 ​​}.

Такие компоненты коммерчески доступны, например:

Klucel® GXF с молекулярной массой 370000 и вязкостью 150-400 сантипуаз (2% раствор)

Klucel® MXF с молекулярной массой 850000 и вязкостью 4000-6500 сантипуаз (2% решение).

Разбавители предназначены для увеличения объема композиции для облегчения обработки таблеток, содержащих низкие количества активных ингредиентов, таких как в данном случае низкие терапевтические количества ниацина.Разбавители, входящие в объем изобретения, помимо микрокристаллической целлюлозы включают карбонаты кальция, фосфата или сульфата, декстраты, декстрины, наполнители декстрозы, фруктозу, каолин, лактитол, безводную лактозу, моногидрат лактозы, мальтозу, маннит, сорбит, сахарозу, крахмал. прежелатинизированный крахмал или тальк. Обычно разбавитель составляет от около 0 до около 90% по весу от общего веса таблетки, например от 0 до 70% по весу, то есть около 40% по весу. Таблетки согласно изобретению предпочтительно готовить без каких-либо разбавителей.

Смазочные материалы обычно используются для предотвращения прилипания в процессе подготовки. Они особенно полезны для способа изобретения, который подразумевает предварительное уплотнение порошков и / или гранул перед окончательным прессованием в таблетку. Подходящими смазывающими веществами, помимо прочего, являются стеарат кальция, глицерил бегенат, стеарат магния, минеральное масло, полиэтиленгликоль, стеарилфумарат натрия, стеариновая кислота, тальк, растительное масло, лаурилсульфат натрия или стеарат цинка.Смазывающие вещества могут быть успешно включены в композицию таблеток по изобретению в количестве от 0,1 до 5 мас.% От общей массы таблетки, например, от 1 до 3 мас.%, Т.е. примерно 2%. .

Глиданты могут быть полезны на ранних стадиях процесса изобретения для улучшения сыпучести порошка / гранул перед стадией уплотнения. Таким образом, глиданты могут входить в состав таблеток по изобретению.Подходящими скользящими веществами в рамках изобретения являются, помимо прочего, коллоидный диоксид кремния, трисиликат магния, крахмал, тальк или трехосновный фосфат кальция. Глиданты могут быть успешно включены в композицию таблеток по изобретению в количестве от 0,1 до 5 мас.% От общей массы таблетки, например от 1 до 3 мас.%.

Преимущественно способ включает, по меньшей мере, одну стадию нанесения покрытия. Покровный агент может быть изготовлен из любой коммерчески доступной порошковой смеси для приготовления суспензий для покрытий.Примерами таких порошков или смесей являются Eudragit®, доступный от компании Evonik, который содержит гипромеллозу. В композиции покрытия могут использоваться другие добавки, такие как краситель и пигменты, такие как, например, диоксид титана и оксид железа. Покрытие может быть получено из отдельных элементов или из коммерчески доступных смесей для приготовления.

Покрывающие агенты могут преимущественно составлять от 0,1 до 5 мас.% От общей массы таблетки, например от 1 до 5 мас.%, Т.е.е. 3% по весу. Дополнительные наполнители раскрыты в Handbook of Pharmaceutical excipients, 2 ^nd Ed., 1994, American Pharmaceutical Association, Washington, ISBN 0 91730 66 8, Wade A., Weller P J.). В способе согласно изобретению может быть включена стадия полировки. В соответствии с методами квалифицированного специалиста, эта стадия полировки может включать нанесение раствора полиэтиленгликоля в воде и / или спирте, например, раствора вода / этанол.

Приготовили таблетки, имеющие следующий состав.

Полученный прессованный лист пропускали через вращающийся гранулятор Vector Corp. (при 160 об / мин) с ситом 18 меш. После взвешивания соответствующего количества уплотненных гранул для конечной композиции к смеси добавляли стеарилфумарат натрия и коллоидный диоксид кремния (аэросил) и перемешивали в течение 5 минут в Turbula.

Как показано на фиг. 2, полученную смесь окончательно прессовали на ротационном прессе типа Manesty Betapress с использованием 19.Инструмент продолговатый 0 × 9,7 мм. Полученные таблетки показали толщину примерно 7,5-7,7 мм и твердость 19-25 кПа с использованием твердомера Schleuniger 4M.

Как показано на фиг. 3, таблетки 1234 мг были дополнительно покрыты косметическим покрытием путем растворения готовой к смешиванию одностадийной системы пленочного покрытия, которая объединяет полимер, пластификатор и пигмент (доступный под названием Opadry® II от Colorcon®). Затем полученную суспензию наносили на таблетку с помощью сопла 1 мм (расстояние между соплом и слоем таблетки: 8 см; температура на входе 50-60 ° C.; температура продукта 38-43 ° С; поток воздуха 55-65 ° cfm; расход раствора 5-8 г / мин; давление распыления 20-25 фунтов на квадратный дюйм и скорость лотка: 12-17 об / мин) и сушили в течение 30 минут при 45 ° C.

Другие таблетки были приготовлены следуя тем же этапам способа и включающий ингредиенты, раскрытые в таблице 2 ниже. Некоторые таблетки были подвергнуты только этапам уплотнения и сжатия.

Были использованы следующие материалы: Ниацин был куплен у Lonza Коллоидный диоксид кремния был куплен у Evonik по коммерческой цене название Aerosil® 200. Гидроксипропилцеллюлоза была куплена у Ashland под коммерческим названием Klucel® MXF. Гидроксипропилцеллюлозу покупали у Ashland под коммерческим названием Klucel® GXF. Стеарилфумарат натрия был куплен у JRS Pharma под коммерческим названием Pruv®.Косметическое покрытие было закуплено у Colorcon под коммерческим названием Opadry® II.

Тесты на растворение: Эти таблетированные композиции были подвергнуты тесту на растворение в следующих условиях: Аппарат 1 USP (корзина 10 меш) при 100 об / мин в 1000 мл очищенной воды. Профили растворения показаны на фиг. С 4 по 6.

РИС. 4 иллюстрирует профиль растворения ядра таблетки с различными пропорциями гидроксипропилцеллюлозы типа MXF и GXF. Растворение достигается в очищенной воде с использованием корзины 10 меш при 100 об / мин.

РИС. 5 иллюстрирует профиль растворения ядра таблетки с различным количеством гидроксипропилцеллюлозы. Растворение достигается в очищенной воде с использованием корзины 10 меш при 100 об / мин.

РИС. 6 иллюстрирует профиль растворения таблетки с покрытием по сравнению с таблеткой без покрытия. Растворение достигается в очищенной воде с использованием корзины 10 меш при 100 об / мин.

Профили растворения демонстрируют, что таблетки согласно изобретению обладают свойствами пролонгированного высвобождения.

Влияние терапии ниацином на состав и функцию липопротеинов — Просмотр полного текста

Справочная информация:

— Ниацин — это витамин, содержащийся во многих продуктах питания, включая мясо, рыбу, фрукты и овощи. Его часто используют в качестве пищевой добавки, которая вызывает множество улучшений в организме. Исследователи считают, что это может повлиять на здоровье сердца.

Цель:

— Чтобы лучше понять положительное влияние добавок ниацина на холестерин, жировой обмен и здоровье сосудов.

Право на участие:

— Взрослые от 18 лет и старше с хорошим холестерином натощак (ХС-ЛПВП) ниже 60 мг / дл.

Дизайн:

• За время исследования участники придут в клинику 4 раза.
• Они заполнят 7-дневный дневник питания перед посещениями 1 и 3.
• Во время визита 1 участникам будут заданы вопросы об их диете и физических упражнениях, истории болезни, а также о любых лекарствах и витаминах, которые они принимают. Будут измерены показатели жизнедеятельности и индекс массы тела.
• У них будет сердечно-сосудистый индекс лодыжки (CAVI) артерий. Артериальное давление будет измеряться в руках и ногах, и будет контролироваться сердце.
• Кровь прольется. Перед этим участники будут поститься 8–12 часов.
• Женщинам предстоит пройти тест на беременность.
• Соответствующие критериям участники получат 2-недельный запас ниацина. Они будут принимать по 2 таблетки в день в течение одной недели, затем по 4 в день.
• Посещение 2 будет через 2 недели после посещения 1, и доза ниацина будет увеличена.Визит 3 будет через 16 недель после посещения 1, и участники прекратят принимать ниацин. Посещение 4 будет через 4 6 недель после прекращения приема ниацина.
• Во время ознакомительных визитов участники будут повторять тесты посещения 1.

Это одноцентровое пилотное клиническое исследование будет изучать влияние ниацина на липиды крови и состав липопротеинов у здоровых людей. Ниацин (витамин B3 или никотиновая кислота) — это обычное питательное вещество, которое содержится во многих продуктах питания и в настоящее время продается без рецепта в качестве пищевой добавки.Версии ниацина с расширенным высвобождением доступны без рецепта (например, Slo-Niacin) или по рецепту (Niaspan) и помогают облегчить симптомы гиперемии, связанные с большими дозами витамина. Исследования влияния терапии ниацином на клинические показатели липидов последовательно указывают на сдвиг в сторону более здорового липопротеинового профиля с повышением уровня ХС-ЛПВП и снижением как триглицеридов, так и ХС-ЛПНП. Несмотря на этот благоприятный сдвиг в липидном профиле, исследования сердечно-сосудистых исходов у пациентов, получавших ниацин отдельно или в сочетании с терапией статинами, привели к смешанным результатам, что создает неопределенность в ценности терапии ниацином.Предлагаемое исследование будет подробно изучать влияние терапии ниацином на состав и функцию липопротеинов, а также отслеживать показатели здоровья сосудов.

Ниацин (витамин B3): преимущества и побочные эффекты

Витамин B3, также называемый ниацином, является одним из восьми водорастворимых витаминов группы B. Ниацин имеет широкий спектр применения в организме, помогая функционировать в пищеварительной системе, коже и нервной системе. Ниацин, название, образованное от ni cotinic ac id vitam in , существует в нескольких формах, включая ниацинамид (никотинамид) и гексаникотинат инозита.Каждая из этих форм также имеет различное применение.

Пищевые источники ниацина включают дрожжи, мясо, рыбу, молоко, яйца, орехи, зеленые овощи, бобы и обогащенный хлеб и крупы. По данным Национального института здоровья (NIH), человеческий организм также может производить ниацин из аминокислоты триптофана.

Преимущества

По данным Медицинского центра Университета Мэриленда, ниацин, как и другие витамины группы B, помогает организму расщеплять углеводы, жиры и белки в энергию.Кроме того, он играет важную роль в работе желез и печени. «Ниацин играет роль в выработке определенных гормонов в надпочечниках и помогает удалять вредные химические вещества из печени», — сказала Live Science доктор Шерри Росс, эксперт по женскому здоровью в Центре здоровья Провиденс Сент-Джон в Санта-Монике, Калифорния.

Ниацин также может улучшить здоровье. По данным NIH, он также используется для лечения мигрени, проблем с кровообращением и головокружения, а также для уменьшения диареи, связанной с холерой.

Некоторые исследования показали, что прием ниацина может помочь пациентам с инсультом. По словам исследователей из больницы Генри Форда в Детройте, штат Мичиган, когда крысам с ишемическим инсультом давали ниацин, в их мозге росли новые кровеносные сосуды. Ишемический инсульт вызывается обструкцией кровеносного сосуда, снабжающего кровью головной мозг, и составляет 87 процентов всех случаев. В исследовании 2000 года, опубликованном в журнале Stroke, также использовались крысы, и было обнаружено, что лечение никотинамидом может восстанавливать повреждения мозга, вызванные инсультами.

Витамин B3 также может быть полезен онкологическим больным. Недавнее исследование показало, что никотинамид значительно снижает заболеваемость немеланомным раком кожи у людей с базальноклеточной карциномой или плоскоклеточным раком в анамнезе.

Может быть полезен и для других кожных заболеваний. В двойном слепом исследовании, проведенном Государственным университетом Нью-Йорка, местное применение 4-процентного геля ниацинамида два раза в день в течение двух месяцев привело к аналогичному уменьшению угревой сыпи по сравнению с 1-процентным гелем клиндамицина.

Никотиновая кислота также может помочь тем, у кого проблемы с интимной жизнью. Согласно исследованию, опубликованному в Journal of Sexual Medicine, витамин B3 улучшает способность поддерживать эрекцию у мужчин с эректильной дисфункцией от умеренной до тяжелой.

Недавнее исследование на животных показало, что ниацин может быть полезным для предотвращения воспалительных заболеваний кишечника и колита. Исследование 2017 года, опубликованное в Scientific Reports, показало, что крысы, которым давали ниацин, а затем индуцировали колит, имели меньшее повреждение толстой кишки, чем те, которые не получали ниацин.Авторы связывают эту защиту с противовоспалительным и антиангиогенным действием ниацина. (Ангиогенный означает образование и развитие кровеносных сосудов.)

Ниацин и холестерин

Ниацин известен тем, что снижает уровень холестерина ЛПНП (плохого) и триглицеридов в крови. Кроме того, клиника Майо сообщила, что ниацин может повысить уровень холестерина ЛПВП (хорошего) более чем на 30 процентов. Таким образом, ниацин играет важную роль в лечении высокого уровня холестерина в течение как минимум 50 лет. Но крупномасштабное исследование 2014 года заставило некоторых специалистов здравоохранения пересмотреть эту точку зрения.

В исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, изучались сердечно-сосудистые заболевания в возрасте от 50 до 80 лет. Они уже в течение четырех лет принимали статины в сочетании с ниацином пролонгированного действия и ларопипрантом, уменьшающим покраснение лица, связанное с ниацином. Ниацин не привел к предполагаемому снижению сердечных приступов и инсультов. Это также было связано с более высоким риском смерти от всех причин и серьезных побочных эффектов, включая проблемы с печенью, чрезмерное кровотечение, инфекции, потерю контроля сахара в крови у диабетиков, подагру и развитие диабета.Авторы исследования приходят к выводу, что врачи должны учитывать эти побочные эффекты при назначении ниацина, и, возможно, ниацин следует использовать только для лечения тяжелых пациентов.

В статье 2017 года в Journal of Clinical-Lipidology, однако, цитировались предыдущие исследования, в которых наблюдалось снижение сердечно-сосудистых событий у пациентов, которые сочетали ниацин со статинами. Авторы статьи заявляют, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем ниацин прекратит свое использование в качестве основы терапии холестерина.

Прилив ниацина

Одним из побочных эффектов приема добавок ниацина является легкое покраснение. Росс описал это как ощущение тепла, зуда, покраснения или покалывания под кожей. По данным Информационного центра по наркотикам и отравлениям Британской Колумбии (DPIC), приливы безвредны и обычно проходят в течение одного-двух часов. Некоторые таблетки ниацина, отпускаемые без рецепта, доставляют дозу короткими импульсами, что усиливает реакцию. Таблетки с замедленным высвобождением доставляют витамин медленнее, что снижает интенсивность приливов.Однако, по данным DPIC, этот тип ниацина может вызвать повреждение печени у некоторых людей.

Другие побочные эффекты могут включать расстройство желудка, кишечные газы, головокружение и боль во рту, сообщает NIH.

Дефицит и дозировка

В Соединенных Штатах и ​​других развитых странах дефицит ниацина встречается редко и обычно встречается у алкоголиков. По данным Медицинского центра Университета Мэриленда, симптомы легкой недостаточности ниацина включают усталость, язвы, рвоту, депрессию, плохое кровообращение и несварение желудка.Более серьезный дефицит ниацина может вызвать состояние, называемое пеллагрой. Симптомы пеллагры включают проблемы с пищеварением, воспаленную или шелушащуюся кожу, диарею и умственные нарушения.

Обычная рекомендуемая суточная доза ниацина зависит от возраста, пола, состояния здоровья и репродуктивного статуса. По данным NIH, для женщин и мужчин средняя суточная суточная норма составляет от 14 до 16 миллиграммов. Те, кто принимает лекарства или страдают заболеваниями, должны проконсультироваться с врачом перед приемом ниацина из-за лекарственного взаимодействия и побочных эффектов.

Получение слишком большого количества ниацина возможно даже для здоровых людей. «Принимая его, вы должны проверить взаимодействие с другими лекарствами и убедиться, что ваши лабораторные анализы в норме», — сказала доктор Кристин Артур, терапевт в Мемориальном медицинском центре Orange Coast в Фаунтин-Вэлли, Калифорния. «Если вы возьмете слишком много, у вас могут появиться побочные эффекты, включая тошноту, расстройство желудка, аномальные тесты печени, разрушение мышц и приливы крови — обычно от 1 до 2 граммов в день».

Многие врачи не рекомендуют заниматься самолечением ниацином и полагают, что во многих случаях добавки не нужны.«Водорастворимые витамины, такие как комплекс C и B, намного труднее достичь токсичного уровня из-за чрезмерного употребления, но означает ли это, что нам нужно регулярно получать их из добавок? В большинстве случаев ответ отрицательный», — сказал он. Доктор Дэвид Гройнер, директор и соучредитель NYC Surgical Associates. Большинство людей могут получать много ниацина с помощью здорового питания.

Дополнительная информация от Джесси Салай, автора Live Science.

Дополнительные ресурсы

НИАЦИН

% PDF-1.7 % 524 0 объект > эндобдж xref 524 135 0000000016 00000 н. 0000003649 00000 н. 0000004083 00000 н. 0000004212 00000 н. 0000004286 00000 п. 0000004360 00000 н. 0000004392 00000 н. 0000004478 00000 н. 0000004510 00000 н. 0000004596 00000 н. 0000005070 00000 н. 0000005385 00000 п. 0000005522 00000 н. 0000005659 00000 н. 0000005796 00000 н. 0000005936 00000 н. 0000006077 00000 н. 0000006217 00000 н. 0000006358 00000 п. 0000006499 00000 н. 0000006639 00000 н. 0000006780 00000 н. 0000006919 00000 п. 0000007059 00000 н. 0000007199 00000 н. 0000007338 00000 н. 0000007479 00000 н. 0000007620 00000 н. 0000007761 00000 н. 0000007902 00000 н. 0000008042 00000 н. 0000008183 00000 п. 0000008323 00000 н. 0000008462 00000 п. 0000008603 00000 н. 0000008743 00000 н. 0000008884 00000 н. 0000009025 00000 н. 0000009166 00000 п. 0000009306 00000 н. 0000009447 00000 н. 0000009587 00000 н. 0000009728 00000 н. 0000009869 00000 н. 0000010006 00000 п. 0000010141 00000 п. 0000010278 00000 п. 0000010413 00000 п. 0000010546 00000 п. 0000011125 00000 п. 0000011378 00000 п. 0000011751 00000 п. 0000011788 00000 п. 0000011931 00000 п. 0000011968 00000 п. 0000012516 00000 п. 0000012732 00000 п. 0000013480 00000 п. 0000013704 00000 п. 0000013929 00000 п. 0000014451 00000 п. 0000015658 00000 п. 0000016801 00000 п. 0000017136 00000 п. 0000017323 00000 п. 0000017549 00000 п. 0000018029 00000 п. 0000019041 00000 п. 0000020148 00000 н. 0000021256 00000 п. 0000022333 00000 п. 0000022467 00000 п. 0000022642 00000 п. 0000022669 00000 п. 0000023186 00000 п. 0000024260 00000 п. 0000025352 00000 п. 0000025422 00000 п. 0000025519 00000 п. 0000030353 00000 п. 0000030623 00000 п. 0000030972 00000 п. 0000103965 00000 н. 0000177180 00000 н. 0000247844 00000 н. 0000247958 00000 н. 0000248341 00000 п. 0000248711 00000 н. 0000248848 00000 н. 0000253425 00000 н. 0000253641 00000 н. 0000254033 00000 н. 0000254121 00000 н. 0000269529 00000 н. 0000269754 00000 н. 0000270046 00000 н. 0000270375 00000 н. 0000270425 00000 н. 0000271081 00000 н. 0000277303 00000 н. 0000461644 00000 н. 0000473647 00000 н. 0000473746 00000 н. 0000473828 00000 н. 0000473916 00000 н. 0000474004 00000 н. 0000474087 00000 н. 0000474163 00000 н. 0000474276 00000 н. 0000474333 00000 н. 0000474520 00000 н. 0000474604 00000 н. 0000474687 00000 н. 0000474789 00000 н. 0000474908 00000 н. 0000475034 00000 н. 0000475130 00000 н. 0000475273 00000 н. 0000475426 00000 н. 0000475552 00000 н. 0000475694 00000 п. 0000475788 00000 н. 0000475887 00000 н. 0000475990 00000 н. 0000476124 00000 н. 0000476208 00000 н. 0000476356 00000 н. 0000476496 00000 н. 0000476583 00000 н. 0000476679 00000 н. 0000476793 00000 н. 0000476913 00000 н. 0000477010 00000 н. 0000477101 00000 п. 0000002996 00000 н. трейлер ] / Назад 1661938 >> startxref 0 %% EOF 658 0 объект > поток hb«g`Mc«eaf @

Диетическое потребление ниацина предсказывает снижение содержания жира в печени во время изменения образа жизни

Изменение образа жизни привело к снижению веса в среднем на 2.6 кг (p <0,0001). Общая масса тела, подкожного и висцерального жира и гликемия также снизились, в то время как чувствительность к инсулину, оценка HPA, представляющая оценку средней дневной физической активности, и VO _2peak увеличились. Общее потребление энергии и потребление калорий из жиров уменьшилось. С другой стороны, увеличилось потребление клетчатки и калорий из углеводов, особенно из белка. Потребление ниацина также имело тенденцию к увеличению, однако изменение потребления ниацина было относительно небольшим.Наибольший эффект изменения образа жизни был обнаружен для содержания жира в печени (-32%, таблица 1). Тем не менее, для этого изменения наблюдалась большая внутрииндивидуальная изменчивость.

В исследовании 32% субъектов мужского пола и 31% субъектов женского пола имели исходный уровень потребления ниацина, соответствующий нормам диетического потребления (16 г / сутки и 14 г / сутки. , соответственно ²² ). Потребление ниацина положительно коррелировало с общим потреблением энергии, долей белков и отрицательно с долей углеводов (см. Дополнительную таблицу 1).

Модели линейной регрессии продемонстрировали, что более высокое ежедневное потребление ниацина на исходном уровне связано с большим снижением содержания жира в печени (β = -0,19, p = 0,004) с поправкой на содержание жира в печени на исходном уровне. Связь приема ниацина с изменением содержания жира в печени оставалась статистически значимой (β = -0,21, p = 0,008) также после дополнительной корректировки на пол, возраст, общую массу жира в организме на исходном уровне и при последующем наблюдении, а также на общее ежедневное потребление энергии в исходный уровень (таблица 2, модель 1).Потребление ниацина существенно не изменилось во время изменения образа жизни (таблица 1). Кроме того, потребление ниацина в конце изменения образа жизни существенно не ассоциировалось со снижением содержания жира в печени в вышеупомянутой модели (p = 0,26).

Затем мы определили, зависит ли изменение содержания жира в печени от приема других питательных веществ или от объема физической активности. Для этого мы провели пошаговый регрессионный анализ, исследуя влияние общего потребления энергии, потребления калорий из углеводов, жиров и белков, потребления клетчатки, ниацина и физической активности на исходном уровне, чтобы предсказать изменение содержания жира в печени.В этой модели потребление ниацина строго предсказывало изменение содержания жира в печени, и только потребление калорий из углеводов было введено в качестве еще одного значительно более слабого предиктора в модель ступенчатой ​​регрессии (таблица 3). Кроме того, в многопараметрической модели изменение содержания жира в печени после корректировки на общее дневное потребление энергии, потребление калорий из углеводов и физическую активность, все на исходном уровне и при последующем наблюдении, потребление ниацина на исходном уровне было предиктором изменение жирности печени (таблица 4).

Наконец, используя нашу первоначальную модель, мы проверили, предсказывает ли потребление ниацина изменение содержания жира в печени также после корректировки установленного предиктора содержания жира в печени, аэробной пригодности ¹⁰ .Потребление ниацина на исходном уровне оставалось значимо связанным с изменением содержания жира в печени с поправкой на исходное содержание жира в печени, пол, возраст, общую жировую массу тела на исходном уровне и при последующем наблюдении, а также на общее дневное потребление энергии и VO _2peak на исходном уровне (n = 190, β = -0,20, p = 0,02).

Потребление ниацина

Чтобы лучше отобразить взаимосвязь потребления ниацина с изменениями общей жировой массы, распределением жира в организме и содержанием жира в печени, мы разделили субъектов на квартили в соответствии с потреблением ниацина на исходном уровне.Значительная ассоциация квартилей потребления ниацина наблюдалась с изменением содержания жира в печени, в то время как общая масса тела, подкожного и висцерального жира не была связана с потреблением ниацина (рис. 1).

Взаимосвязь между исходным уровнем потребления ниацина и изменениями в жировых отложениях. Изменение общей массы тела, подкожного и висцерального жира ( A – C ) и содержания жира в печени ( D ) во время изменения образа жизни, стратифицированного по квартилям потребления ниацина.Квартиль 1 представляет группу с самым низким потреблением ниацина (медиана, 7,7 мг / день), а квартиль 4 представляет группу с самым высоким потреблением ниацина (медиана 19,5 мг / день). Столбцы показывают средние геометрические, индикаторы ошибок показывают 95% доверительные интервалы для средних геометрических. P-значения даны как p для тренда.

Из 202 обследованных субъектов 58 человек имели НАЖБП на исходном уровне со средним содержанием жира в печени 12,6% (IQR 7,9–17,6). НАЖБП разрешилась у 23 пациентов во время изменения образа жизни.Для увеличения потребления ниацина на одно стандартное отклонение отношение шансов разрешения НАЖБП составило 1,77 (95% ДИ, 1,00–3,43). Чтобы изобразить эти отношения у 58 пациентов с НАЖБП, они были затем стратифицированы по среднему потреблению ниацина. В то время как исходное содержание жира в печени было одинаковым в обеих группах, у большего числа пациентов наблюдалось разрешение НАЖБП в группе с более высоким уровнем потребления ниацина, чем в группе с более низким потреблением ниацина (рис. 2). В подгруппе участников с НАЖБП на исходном уровне наблюдалась значимая обратная связь потребления ниацина с кратным изменением содержания жира в печени (с использованием тех же ковариат модели, что и в таблице 2, модель 1, b = -0.76 + -0,32, p = 0,02 для логарифмически преобразованного исходного уровня потребления ниацина). Следует отметить, что абсолютный эффект от приема ниацина увеличился в подгруппе с ожирением печени, что указывает на более высокое снижение содержания жира в печени для данного количества потребления ниацина у этих субъектов по сравнению со всем набором данных.

Взаимосвязь между исходным уровнем потребления ниацина и разрешением НАЖБП. У субъектов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) до изменения образа жизни содержание жира в печени до (черные столбцы) и после (серые столбцы) изменения образа жизни изображено в группах с более низким (ниже медианы) и более высоким (выше среднего) потреблением ниацина. .Пунктирная линия представляет процентное содержание жира в печени выше, чем присутствует НАЖБП (5,56%). У большего количества участников НАЖБП разрешилась во время изменения образа жизни в группе с более высоким потреблением ниацина, чем в группе с более низким потреблением ниацина (p = 0,03, круговые диаграммы с серыми срезами, представляющими долю субъектов, у которых наблюдается разрешение НАЖБП. исходное потребление ниацина с изменением ИМТ во время изменения образа жизни по снижению жира в печени (p = 0.04, см. Дополнительный рисунок 1A, B), предполагая, что базовое снижение содержания жира в печени, зависящее от ниацина, было выше у участников, теряющих больше веса.

Потому что мы ранее обнаружили, что носители минорного аллеля T SNP rs1944438 в DGAT2 имели меньшее снижение содержания жира в печени во время нашего изменения образа жизни по сравнению с гомозиготными носителями основного аллеля C ⁸ , а ниацин, как известно, подавляют активность DGAT2 в гепатоцитах ¹² , мы исследовали, взаимодействует ли этот SNP с приемом ниацина на изменение содержания жира в печени.